公开(公告)号：CN103163010A

公开(公告)日：2013-06-19

申请号：CN201110418031.5

申请日：2011-12-14

申请人： 天津市国际生物医药联合研究院 ,  南开大学生命科学学院

发明人： 水雯菁 ,  杨诚 ,  刘丹 ,  魏晓超 ,  徐金华

IPC分类号： G01N1/40 ,  G01N27/62 ,  G01N30/08

摘要： 本发明提供了一种无同位素标记相对定量分析蛋白质磷酸化修饰水平的方法，包括：将蛋白质酶解成肽段，利用不依赖母离子的串级质谱方法方法确定具有磷酸化位点的肽段，以及利用无标记定量方法对具有磷酸化位点的肽段进行相对定量分析。相对于现有的依赖母离子的串级质谱分析与稳定同位素标记技术相结合的方法，该方法不需要同位素标记试剂，因此具有降低实验成本操作复杂程度的优势。

公开(公告)号：CN103163009A

公开(公告)日：2013-06-19

申请号：CN201110417593.8

申请日：2011-12-14

申请人： 天津市国际生物医药联合研究院 ,  南开大学生命科学学院

发明人： 饶子和 ,  水雯箐 ,  杨诚 ,  徐金华

IPC分类号： G01N1/40 ,  G01N27/62 ,  G01N30/08

摘要： 本发明提供了一种鉴定蛋白质的糖基化修饰位点的方法，包括以下步骤：富集带有糖基化修饰的蛋白质或多肽；去除所述蛋白质或多肽的糖基化修饰；用亲核试剂标记糖基化修饰位点；利用质谱分析已被亲核试剂标记的蛋白质或多肽。通过将富集方法与替换糖基化修饰的方法相联用，得到糖基化修饰位点被其他分子量更小且结合稳定的标签所标记的富集的蛋白质，该蛋白质有利于下游的质谱鉴定修饰位点和定量分析修饰水平的变化。

公开(公告)号：CN103163205A

公开(公告)日：2013-06-19

申请号：CN201110412780.7

申请日：2011-12-12

申请人： 天津市国际生物医药联合研究院 ,  南开大学生命科学学院

发明人： 水雯箐 ,  饶子和 ,  李伟 ,  郭宇 ,  杨诚

IPC分类号： G01N27/62

摘要： 本发明提供了一种筛选和/或分析目标配体的方法，包括如下步骤：a.制备受试品与目标靶点的复合物；b.利用质谱分析上述复合物是否制备成功；以及可选地包括c.进一步分析复合物中受试品与目标靶点结合的配比数。该方法普适性高，能够排除HTS的假阳性结果，以及能够适用于含有多种小分子化合物的混合物。

公开(公告)号：CN104367584A

公开(公告)日：2015-02-25

申请号：CN201310352767.6

申请日：2013-08-13

申请人： 天津市国际生物医药联合研究院 ,  天津市国际生物医药联合研究院有限公司 ,  旭和(天津)医药科技有限公司

发明人： 饶子和 ,  孙涛 ,  杨诚 ,  周红刚 ,  郭宇 ,  刘慧娟 ,  刘艳荣 ,  王静 ,  张博 ,  李珊 ,  翟佳黛

IPC分类号： A61K31/65 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K31/65 ,  A61K9/0019

摘要： 本发明提供了多西环素在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明提出了多西环素具有抗肿瘤活性，主要包括对肿瘤生长的抑制作用及抗肿瘤转移和侵袭的活性。通过在体外细胞水平及动物实验水平的实验，证实多西环素对乳腺癌、肝癌、黑色素瘤、肺癌、胰腺癌、结肠癌类的恶性肿瘤均有抑制生长和迁移的作用，同时在荷瘤小鼠模型上也显示出了很好的抗肿瘤效果。此外，本发明的多西环素具有其它药物不可比拟的优势，患者易于接受且便于了解患者对药物的反应。多西环素将会改变已有肿瘤化疗药物的市场格局，成为一种可长期服用，且有效抑制肿瘤转移、侵袭和复发的临床药物。

公开(公告)号：CN104138594B

公开(公告)日：2020-08-14

申请号：CN201310168921.4

申请日：2013-05-06

申请人： 南开大学 ,  天津市国际生物医药联合研究院

发明人： 饶子和 ,  徐峰 ,  王泰一 ,  杨诚 ,  陈悦 ,  董峥 ,  张炜程 ,  夏强 ,  白翠改

IPC分类号： A61K38/05 ,  A61P31/04

摘要： 本发明涉及D‑同型半胱氨酰‑L‑苯丙氨酸类二肽衍生物在制备新德里金属‑β‑内酰胺酶1(NDM‑1)抑制剂中的用途。具体地，本发明涉及通式I的化合物在制备用于预防和/或治疗感染性疾病的药物和制备NDM‑1抑制剂中的用途。

公开(公告)号：CN103172711B

公开(公告)日：2018-07-31

申请号：CN201110428456.4

申请日：2011-12-20

申请人： 天津市国际生物医药联合研究院

发明人： 饶子和 ,  李元元 ,  杨诚 ,  刘祥 ,  王权 ,  陈帅 ,  王敬兰 ,  张颖 ,  陈卫强

IPC分类号： C07K14/165 ,  C12N15/50 ,  C12N15/70

摘要： 本发明提供种严重急性呼吸道综合症SARS冠状病毒非结构蛋白nsp2的氨基端区域的晶体三维结构,其中SARS冠状病毒非结构蛋白nsp2的氨基端区域为所述SARS冠状病毒非结构蛋白nsp2的从约1~约50位氨基酸至在约150至300位范围内的氨基酸,其中所述晶体三维结构中的原子具有表1中所列的至少40%的原子坐标,或者SARS冠状病毒非结构蛋白nsp2的氨基端的晶体三维结构中至少40%氨基酸的主链碳骨架的原子结构坐标与表1中的坐标的平均根方差小于或等于1.5埃。本发明还提供对SARS冠状病毒非结构蛋白nsp2的表达、纯化和结晶的方法;以及SARS冠状病毒非结构蛋白nsp2的晶体结构及晶体结构在功能研究、潜在药物筛选及药物设计方面的理论指导意义和应用。

公开(公告)号：CN103173426B

公开(公告)日：2018-01-19

申请号：CN201110429168.0

申请日：2011-12-20

申请人： 天津市国际生物医药联合研究院

发明人： 饶子和 ,  单珊 ,  杨诚 ,  刘祥 ,  娄智勇 ,  孙玉娜 ,  刘婷 ,  姚利娜

IPC分类号： C12N9/16 ,  C12N15/63 ,  C12N15/70 ,  G06F19/16 ,  C12R1/32

摘要： 本发明涉及结核分枝杆菌海藻糖‑6‑磷酸磷酸酶OtsB2的表达、纯化和结晶方法；以及海藻糖‑6‑磷酸磷酸酶OtsB2硒代蛋白质的载体构建、表达和纯化方法，具体地说就是将OtsB2的29位和133位的亮氨酸突变为甲硫氨酸，在大肠杆菌B121(DE3)中使用特殊培养基大量表达硒代蛋白OtsB2；以及海藻糖‑6‑磷酸磷酸酶OtsB2与磷酸根的复合体的结晶方法；以及海藻糖‑6‑磷酸磷酸酶OtsB2与磷酸根的复合体晶体三维结构及其在结核分枝杆菌药物筛选及药物设计方面的应用。

公开(公告)号：CN103156890B

公开(公告)日：2018-01-05

申请号：CN201110414851.7

申请日：2011-12-13

申请人： 天津市国际生物医药联合研究院

发明人： 饶子和 ,  杨诚 ,  张春梦 ,  冯金磊 ,  李金楠 ,  王波 ,  牛国君 ,  陈卫强 ,  于飞 ,  刘影影

IPC分类号： A61K36/185 ,  A61P31/14 ,  A61K131/00

摘要： 本发明提供了冬葵子及其提取物在制备预防或者治疗SARS冠状病毒感染的药物中的应用，尤其是在制备SARS冠状病毒主蛋白酶抑制剂中的应用。实验表明冬葵子的95％乙醇提取物对SARS冠状病毒主蛋白酶活性的抑制率达到91.8％。

公开(公告)号：CN103172587B

公开(公告)日：2017-08-08

申请号：CN201210537265.6

申请日：2012-12-10

申请人： 天津市国际生物医药联合研究院有限公司

发明人： 饶子和 ,  杨诚 ,  田珍 ,  吴婷婷 ,  刘伟 ,  傅晟 ,  李爽 ,  王新刚 ,  于飞 ,  刘祥

IPC分类号： C07D275/04 ,  A61K31/428 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P31/12 ,  A61P25/28

摘要： 具有Caspase‑3抑制活性的苯并异噻唑‑3‑酮‑2‑酰胺类化合物。本发明提供一类苯并异噻唑‑3‑酮‑2‑酰胺类化合物，所述化合物具有Caspase‑3抑制活性，能够用于治疗由Caspase‑3介导的疾病，属于药物化学领域，所述化合物具有如下所示的结构式(I)。

公开(公告)号：CN103184264B

公开(公告)日：2017-05-17

申请号：CN201110450083.0

申请日：2011-12-29

申请人： 天津市国际生物医药联合研究院

发明人： 饶子和 ,  杨诚 ,  郭宇 ,  唐延婷 ,  牛国君 ,  孙玉桃 ,  汪颖 ,  李智

IPC分类号： C12Q1/37 ,  C12N9/50 ,  A61K36/29 ,  A61K31/4375 ,  A61P31/18 ,  G01N21/64

摘要： 本发明提供一种基于荧光底物和晶体浸泡联合筛选艾滋病病毒蛋白酶抑制剂的方法。采用生物活性跟踪测试在天然产物中逐级分离纯化出的一系列化合物组分对HIV‑1蛋白酶的抑制活性，最终分离纯化出成分单一组分，这单一组分就是天然产物小分子抑制剂，通过上述方法，本发明发现红果小檗的提取物能够有效抑制HIV‑1蛋白酶的活性，通过晶体浸泡的方法找到与HIV‑1蛋白酶结合能力较强的小分子，然后再通过酶活测定小分子对HIV‑1蛋白酶的抑制活性。最终，提供一种能够有效抑制艾滋病病毒蛋白酶活性的小分子抑制剂，并且提供一种通过小分子物质与艾滋病病毒蛋白酶复合物结合筛选抗艾滋病毒物质的方法以及艾滋病病毒蛋白酶能与抑制剂相互作用的新位点以及利用该位点筛选抗艾滋病毒活性物质的方法。