公开(公告)号：CN117624074A

公开(公告)日：2024-03-01

申请号：CN202311593698.8

申请日：2023-11-27

Applicant: 哈药集团技术中心

Inventor： 蒋崇倩 ,  姜海涛 ,  李爽 ,  王一 ,  徐岩 ,  邱芳菊 ,  王巍

IPC: C07D277/36

Abstract: 一种高纯度依帕司他A晶型的制备方法，涉及依帕司他制备领域，本发明提供的方法包括如下步骤：1)以甘氨酸为起始原料，与二硫化碳和氨水先发生成盐反应，生成N‑(二硫代羧酸)甘氨酸二铵盐；2)再与氯乙酸钠发生取代反应，于酸性条件下环合，制得3‑羧甲基绕丹宁；3)用α‑甲基肉桂醛、3‑羧甲基绕丹宁在碱性条件下反应得到依帕司他粗品；4)在醋酸环境下将粗品溶解、回流、过滤，得到依帕司他精品；5)将依帕司他精品溶于醇类试剂中溶解、回流、过滤，得到A晶型依帕司他精品。本发明的A晶型依帕司他制备方法具有杂质降低、收率提升且晶型单一的特点。

公开(公告)号：CN115677771A

公开(公告)日：2023-02-03

申请号：CN202211326227.6

申请日：2022-10-27

Applicant: 哈药集团技术中心

Inventor： 王兆伟 ,  姜海涛 ,  王威 ,  徐岩 ,  杨蕾 ,  邱芳菊 ,  金鑫 ,  房新连 ,  隋嘉滨 ,  王一 ,  陈建宇 ,  费晓青 ,  杜丽 ,  曹钰茜 ,  杨迪 ,  王海生

IPC: C07F9/655 ,  C07C211/27 ,  C07C209/00

Abstract: 一种磷霉素中间体左磷右胺盐一水合物的制备方法及中间体，它涉及药物化学领域，本发明的目的是为了解决目前左磷右胺盐一水合物的合成方法过程复杂，成本高不适于工业化生产的问题。本发明采用丙炔醇为起始原料，与三氯化磷发生酯化反应生成丙二烯磷酰氯，丙二烯磷酰氯经水解得到丙二烯磷酸，在经钯碳选择性加氢生成顺丙烯磷酸，过滤后一锅法先与R‑苯乙胺成盐，在钨酸钠催化下经双氧水环氧化生成高纯度的左磷右胺盐，副产物少，利于商业化生产。

公开(公告)号：CN119504640A

公开(公告)日：2025-02-25

申请号：CN202411694404.5

申请日：2024-11-25

Applicant: 哈药集团技术中心

Inventor： 陈建宇 ,  许蕾 ,  修艳南 ,  徐岩 ,  邱芳菊 ,  隋嘉滨 ,  赵秋生 ,  金鑫 ,  蒋崇倩 ,  王一 ,  李爽 ,  王颖

IPC: C07D277/56

Abstract: 一种非布司他制备工艺，本发明属于医药合成技术领域，具体涉及一种非布司他的制备方法及其应用。以2‑(3‑醛基‑4‑异丁氧基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑甲酸乙酯经过醚化反应、氰化反应、酯水解反应，三个步骤制备非布司他原料药。本发明在酯水解步骤中使用三甲基硅醇钾或三甲基硅醇钠替代了传统工艺的氢氧化钠，避免了酯水解副反应的发生，减少了生产步骤，极大降低了生产周期和成本。制成的非布司他成品，产品纯度＞99.9％，极具市场竞争优势，且绿色环保。

公开(公告)号：CN117924211A

公开(公告)日：2024-04-26

申请号：CN202311664354.1

申请日：2023-12-06

Applicant: 哈药集团技术中心

Inventor： 陈建宇 ,  姜海涛 ,  金鑫 ,  王一 ,  徐岩 ,  邱芳菊 ,  王巍 ,  刘铁成 ,  彭建华

IPC: C07D277/56 ,  A61P19/06

Abstract: 一种非布司他的制备方法，本发明属于医药合成技术领域，具体涉及一种非布司他的制备方法及其应用。以对羟基苯甲腈为原料通过硫化反应、Hantzsch环合反应、Duff反应、醚化反应、氰化反应、水解反应、精制等步骤制备非布司他原料药。本发明避免了使用剧毒物质氰化物和昂贵的金属催化剂，并在Hantzsch环合反应改为两步进行，提高了产物纯度和收率，水解反应用氢氧化锂、氢氧化钡代替传统工艺的氢氧化钠，减少了杂质产生。制成的非布司他成品，产品纯度高；制备方法收率高，成本低，极具市场竞争优势，且绿色环保。