公开(公告)号：CN118098399A

公开(公告)日：2024-05-28

申请号：CN202410248416.9

申请日：2024-03-05

申请人： 哈尔滨工业大学(深圳)(哈尔滨工业大学深圳科技创新研究院) ,  深圳市中核海得威生物科技有限公司

发明人： 游恒志 ,  张潇文 ,  卿晶 ,  李国威 ,  陈凯 ,  朱静远 ,  李超逸

IPC分类号： G16C20/10 ,  G06V10/764 ,  G06V10/774

摘要： 本发明公开了一种基于二维图像分子表征的化学反应性预测方法及系统，本发明方案通过方法实时获取与待化学反应相对应的偶联反应数据集，其中，所述偶联反应数据集包括：BHA数据集和SMC数据集；根据所述偶联反应数据集，生成与分子相对应的化学反应图像数据；创建与待化学反应相对应的深度学习模型，并根据所述深度学习模型生成相对应的化学反应性预测数据；以及与所述方法相对应的系统、平台及存储介质，能够对化学反应的结果做出精确预测。在多个化学反应数据集的产率预测任务上也取得了良好的预测性能。

公开(公告)号：CN118324616A

公开(公告)日：2024-07-12

申请号：CN202410314574.X

申请日：2024-03-19

申请人： 哈尔滨工业大学(深圳)(哈尔滨工业大学深圳科技创新研究院) ,  深圳市中核海得威生物科技有限公司

发明人： 游恒志 ,  张栋梁 ,  关东 ,  卿晶 ,  陈凯 ,  李皖晨 ,  黄均荣 ,  陈芬儿

IPC分类号： C07C45/61 ,  C07C45/68 ,  C07C45/64 ,  C07C47/575 ,  B01J27/185

摘要： 本发明涉及一种2‑溴‑3‑(苯丙‑2‑炔‑1‑基氧基)苯甲醛及其衍生物的合成方法，其特征在于，依次为2‑溴‑3‑羟基苯甲醛通过炔丙基化反应得到中间体2‑溴‑3‑(丙‑2‑炔‑1‑基氧基)苯甲醛，以及所述中间体2‑溴‑3‑(丙‑2‑炔‑1‑基氧基)苯甲醛通过Sonogashira反应得到所述2‑溴‑3‑(苯丙‑2‑炔‑1‑基氧基)苯甲醛及其衍生物；所述Sonogashira反应中，以中间体2‑溴‑3‑(丙‑2‑炔‑1‑基氧基)苯甲醛和芳基碘苯为原料，磷酸钙负载钯为催化剂，制备得到所述2‑溴‑3‑(苯丙‑2‑炔‑1‑基氧基)苯甲醛及其衍生物。该方法具有操作简便、贵金属钯催化剂可多次循环使用、产物可大规模制备等优点。

公开(公告)号：CN117131865A

公开(公告)日：2023-11-28

申请号：CN202311105871.5

申请日：2023-08-30

申请人： 哈尔滨工业大学(深圳)(哈尔滨工业大学深圳科技创新研究院) ,  深圳市中核海得威生物科技有限公司

发明人： 游恒志 ,  张潇文 ,  李国威 ,  关东 ,  陈凯 ,  李超逸 ,  朱静远 ,  甘智强

IPC分类号： G06F40/289 ,  G06F40/211 ,  G06F40/247 ,  G06F18/2415 ,  G06N3/0455 ,  G06N3/084 ,  G06N3/09 ,  G06N3/047 ,  G16C20/10 ,  G16C20/70

摘要： 本发明公开了一种基于深度学习预训练模型的化学实体识别方法，该方法为：S1：数据集注释；S2：数据增强；S3：利用预训练的模型结合深度学习神经网络构建识别模型，向该识别模型输入数据直至完成模型训练，得到成熟的化学实体识别模型应用于化学实体识别中。相比于现有技术，在本发明当中提出了基于深度学习与预训练模型相结合的化学实体识别方法，首先以手工注释数据集，其次为了应对小样本数据稀缺问题引入了数据增强方法，最后在构建模型时使用Transformer的编码端作为特征提取编码器，使用深度神经网络作为分类器，二者结合很好地完成多标签分类任务，有效地提升其在化学实体提取任务上的表现，在实体提取任务上取得了较高的的准确率。

公开(公告)号：CN115197100B

公开(公告)日：2024-08-06

申请号：CN202210881735.4

申请日：2022-07-26

申请人： 深圳市中核海得威生物科技有限公司 ,  哈尔滨工业大学(深圳)

发明人： 卿晶 ,  游恒志 ,  廖竞远 ,  陈凯 ,  贾雪雷 ,  李国威 ,  沈桂富

IPC分类号： C07C273/02

摘要： 本发明涉及一种13C‑尿素的连续流合成方法，至少包括以下步骤：S1、取硫、含有NH3的甲醇溶液加入进料釜中，混合后为浆料；或使用NH3气体、硫、甲醇加入进料釜混合成浆料；S2、将步骤S1中的浆料，通入混合单元后，再通入13CO；S3、将混合单元中的三相物料混合均匀后，通入连续反应器中反应，得到反应产物；S4、反应产物进入气液分离器进行分离，分离后的液相为粗产品溶液，粗产品溶液经过提纯，得到13C‑尿素。本申请中13CO的总转化率为95％～100％，13C‑尿素的收率约为95％，13C‑尿素产品纯度为99％，因此，本发明具有13C原料转化率高、产品易纯化、纯度高的优点，适用于13C‑尿素原料药生产。

公开(公告)号：CN115583863B

公开(公告)日：2023-10-31

申请号：CN202211115323.6

申请日：2022-09-14

申请人： 哈尔滨工业大学(深圳) ,  深圳市中核海得威生物科技有限公司

发明人： 游恒志 ,  黎君 ,  卿晶 ,  宋晓 ,  陈凯 ,  李国威 ,  陈芬儿

IPC分类号： C07B53/00 ,  C07C1/32 ,  C07C13/20 ,  C07C13/28 ,  C07C17/263 ,  C07C22/08 ,  C07C41/30 ,  C07C43/21

摘要： 本发明涉及一种不对称烯丙基烷基化反应的方法，包括如下步骤：将环状外消旋烯丙基甲基醚、格氏试剂、配体、催化剂、三氟化硼乙醚和溶剂混合均匀，发生不对称烯丙基烷基化反应，制得不对称烯丙基烷基化合物；不对称烯丙基烷基化合物的结构式如下式：#imgabs0#其中，R为一级烷基或二级烷基。本发明利用环状外消旋烯丙基甲基醚为底物进行不对称烯丙基烷基化反应，环状外消旋烯丙基甲基醚不但有着优秀的反应活性以及对映选择性，稳定好，易于储存，同时环状外消旋烯丙基甲基醚适用于二级烷基格氏试剂的反应。

公开(公告)号：CN115448876B

公开(公告)日：2023-10-31

申请号：CN202211127057.9

申请日：2022-09-16

申请人： 哈尔滨工业大学(深圳) ,  深圳市中核海得威生物科技有限公司

发明人： 游恒志 ,  袁枫 ,  卿晶 ,  廖竞远 ,  贾雪雷 ,  陈凯 ,  陈芬儿

IPC分类号： C07D215/06 ,  C07D215/14 ,  C07D409/04 ,  B01J31/02

摘要： 本发明涉及一种喹啉不对称转移氢化方法，反应底物为2‑芳基取代喹啉，反应通式和反应条件如下：#imgabs0#式中：反应底物中R为苯基、萘基、3‑甲氧基苯基、3‑噻吩基、4‑联苯基、4‑甲氧基苯基中的任意一种；还原剂：二氢吡啶；溶剂：三氯甲烷或二氯甲烷中的任意一种。催化剂为自负载型手性磷酸催化剂。该方法通过使用自负载型手性磷酸催化剂，在二氢吡啶/三氯甲烷体系、或二氢吡啶/二氯甲烷体系中，实现了2‑芳基取代喹啉的不对称转移氢化，其产物的产率高达96％，对映选择性可达到95％ee。

公开(公告)号：CN116217319A

公开(公告)日：2023-06-06

申请号：CN202310190023.2

申请日：2023-03-02

申请人： 哈尔滨工业大学(深圳) ,  深圳市中核海得威生物科技有限公司

发明人： 游恒志 ,  黎君 ,  李国威 ,  黄均荣 ,  卿晶 ,  陈凯 ,  王燕 ,  陈芬儿

IPC分类号： C07B53/00 ,  C07C41/30 ,  C07C43/188 ,  B01J31/22

摘要： 本发明涉及一种内消旋烯丙基醚的去对称化反应的方法，包括如下步骤：将环状内消旋烯丙基甲基醚、格式试剂、配体、催化剂、三氟化硼乙醚和溶剂混合均匀，发生去对称化反应，制得不对称烯丙基烷基化合物；不对称烯丙基烷基化合物的结构式如下式：其中，R为一级烷基或二级烷基，n为0或1。本发明利用环状内消旋烯丙基甲基醚为底物进行去对称化反应，消除原料中的对称因素，直接构建具备两个手性中心的产物分子。作为原料的环状内消旋烯丙基甲基醚不但有着优秀的反应活性以及对映选择性，而且其稳定性高，不易变质，易于储存。

公开(公告)号：CN115521362A

公开(公告)日：2022-12-27

申请号：CN202211208276.X

申请日：2022-09-30

申请人： 哈尔滨工业大学(深圳) ,  深圳市中核海得威生物科技有限公司

发明人： 游恒志 ,  廖竞远 ,  贾雪雷 ,  沈桂富 ,  卿晶 ,  陈凯

IPC分类号： C07K7/64 ,  C07K1/04 ,  C07K1/02 ,  C07K1/06 ,  C07K1/36

摘要： 本发明涉及一种Pseudodestruxin B的制备方法，制备方法包括仲胺关环合成方法和伯胺关环合成方法，其中，仲胺关环合成方法的步骤包括：将树脂与Fmoc‑N‑甲基‑L‑缬氨酸连接，得到第一树脂；将第一树脂上的氨基酸端与Fmoc‑L‑苯丙氨酸连接，得到第二树脂；将第二树脂上的氨基酸端依次与Fmoc‑L‑脯氨酸、L‑闪白酸、Fmoc‑β‑丙氨酸和Fmoc‑N‑甲基‑L‑亮氨酸连接，得到链状多肽化合物；将链状多肽化合物脱除Fmoc保护，经含氟溶剂处理，并采用连续流法进行环化反应，制得Pseudodestruxin B。本发明通过在树脂上依次连接Fmoc‑N‑甲基‑L‑缬氨酸、Fmoc‑L‑苯丙氨酸、Fmoc‑L‑脯氨酸、L‑闪白酸、Fmoc‑β‑丙氨酸和Fmoc‑N‑甲基‑L‑亮氨酸，再脱除Fmoc保护，经含氟溶剂处理，将树脂切除，成功制得Pseudodestruxin B。

公开(公告)号：CN115197100A

公开(公告)日：2022-10-18

申请号：CN202210881735.4

申请日：2022-07-26

申请人： 深圳市中核海得威生物科技有限公司 ,  哈尔滨工业大学(深圳)

发明人： 卿晶 ,  游恒志 ,  廖竞远 ,  陈凯 ,  贾雪雷 ,  李国威 ,  沈桂富

IPC分类号： C07C273/02

摘要： 本发明涉及一种13C‑尿素的连续流合成方法，至少包括以下步骤：S1、取硫、含有NH3的甲醇溶液加入进料釜中，混合后为浆料；或使用NH3气体、硫、甲醇加入进料釜混合成浆料；S2、将步骤S1中的浆料，通入混合单元后，再通入13CO；S3、将混合单元中的三相物料混合均匀后，通入连续反应器中反应，得到反应产物；S4、反应产物进入气液分离器进行分离，分离后的液相为粗产品溶液，粗产品溶液经过提纯，得到13C‑尿素。本申请中13CO的总转化率为95％～100％，13C‑尿素的收率约为95％，13C‑尿素产品纯度为99％，因此，本发明具有13C原料转化率高、产品易纯化、纯度高的优点，适用于13C‑尿素原料药生产。

公开(公告)号：CN114539460A

公开(公告)日：2022-05-27

申请号：CN202210081358.6

申请日：2022-01-24

申请人： 哈尔滨工业大学(深圳) ,  深圳市中核海得威生物科技有限公司

发明人： 游恒志 ,  王君雯 ,  卿晶 ,  李国威 ,  陈凯 ,  贾雪雷 ,  陈芬儿

IPC分类号： C08F212/08 ,  C08F230/02 ,  C08F212/36 ,  C08F8/42 ,  B01J31/22

摘要： 本发明提供一种高分子负载的不对称催化剂的合成方法，是以(S)‑联萘酚为起始原料，先将(S)‑联萘酚其中一个萘酚环上的羟基形成羧酸酯；然后在另一个萘酚环的6’位上进行溴取代；进一步使形成的羧酸酯发生水解；再将取代溴原子替换成4‑乙烯基苯基；然后与(R)‑双((R)‑1‑苯乙基)胺和氯化磷经亚磷酰胺化反应获得苯乙烯基取代亚磷酰胺单体；将该单体与苯乙烯发生共聚得到共聚物；将共聚物再与有机铜化合物进行络合反应。本发明合成了一种高分子负载的不对称催化剂，从金属与配体配位特征进行的负载型手性催化剂设计合成，固定金属与负载的配体的配位比例，并改进负载位点，减小活性中心处的位阻，防止由于高分子间的挤压而导致的金属浸出问题。