一种Pseudodestruxin B的制备方法

    公开(公告)号:CN115521362B

    公开(公告)日:2024-05-28

    申请号:CN202211208276.X

    申请日:2022-09-30

    摘要: 本发明涉及一种Pseudodestruxin B的制备方法,制备方法包括仲胺关环合成方法和伯胺关环合成方法,其中,仲胺关环合成方法的步骤包括:将树脂与Fmoc‑N‑甲基‑L‑缬氨酸连接,得到第一树脂;将第一树脂上的氨基酸端与Fmoc‑L‑苯丙氨酸连接,得到第二树脂;将第二树脂上的氨基酸端依次与Fmoc‑L‑脯氨酸、L‑闪白酸、Fmoc‑β‑丙氨酸和Fmoc‑N‑甲基‑L‑亮氨酸连接,得到链状多肽化合物;将链状多肽化合物脱除Fmoc保护,经含氟溶剂处理,并采用连续流法进行环化反应,制得Pseudodestruxin B。本发明通过在树脂上依次连接Fmoc‑N‑甲基‑L‑缬氨酸、Fmoc‑L‑苯丙氨酸、Fmoc‑L‑脯氨酸、L‑闪白酸、Fmoc‑β‑丙氨酸和Fmoc‑N‑甲基‑L‑亮氨酸,再脱除Fmoc保护,经含氟溶剂处理,将树脂切除,成功制得Pseudodestruxin B。

    一种二氢喹唑啉酮的催化对映选择性合成方法

    公开(公告)号:CN115433134A

    公开(公告)日:2022-12-06

    申请号:CN202211126936.X

    申请日:2022-09-16

    IPC分类号: C07D239/91

    摘要: 一种二氢喹唑啉酮的催化对映选择性合成方法,按以下步骤进行:(1)将催化剂、2‑氨基苯甲酰胺和分子筛置于干燥的反应管内;(2)将反应管抽真空,然后充入N2;反复进行三次,使反应管处于惰性气氛条件;(3)在惰性气氛条件下,向反应管内加入有机溶剂,然后滴加芳基醛类化合物;(4)将反应管内的物料在搅拌条件下反应24~48h,然后去除溶剂,获得二氢喹唑啉酮产品的粗品;采用柱色谱法进行提纯,制成二氢喹唑啉酮。本发明通过利用手性磷酸催化剂用于二氢喹唑啉酮的催化对映选择性合成,可以拿到良好的收率与ee值。

    一种二氢喹唑啉酮的催化对映选择性合成方法

    公开(公告)号:CN115433134B

    公开(公告)日:2024-05-28

    申请号:CN202211126936.X

    申请日:2022-09-16

    IPC分类号: C07D239/91

    摘要: 一种二氢喹唑啉酮的催化对映选择性合成方法,按以下步骤进行:(1)将催化剂、2‑氨基苯甲酰胺和#imgabs0#分子筛置于干燥的反应管内;(2)将反应管抽真空,然后充入N2;反复进行三次,使反应管处于惰性气氛条件;(3)在惰性气氛条件下,向反应管内加入有机溶剂,然后滴加芳基醛类化合物;(4)将反应管内的物料在搅拌条件下反应24~48h,然后去除溶剂,获得二氢喹唑啉酮产品的粗品;采用柱色谱法进行提纯,制成二氢喹唑啉酮。本发明通过利用手性磷酸催化剂用于二氢喹唑啉酮的催化对映选择性合成,可以拿到良好的收率与ee值。

    一种缩酚酸肽类天然产物Isaridin A的制备方法

    公开(公告)号:CN117285602A

    公开(公告)日:2023-12-26

    申请号:CN202210690367.5

    申请日:2022-06-17

    摘要: 本发明涉及有机合成技术领域,具体公开了一种丰度高的缩酚酸肽类天然产物Isaridin A的制备方法,包括将Fmoc‑N‑甲基‑L‑苯丙氨酸或Fmoc‑L‑苯丙氨酸连接至2‑CTC树脂,得到树脂中间体;对树脂中间体进行脱保护,并将Fmoc‑N‑甲基‑L‑缬氨酸、Fmoc‑L‑苯丙氨酸、Fmoc‑L‑脯氨酸、L‑α‑羟基异己酸及Fmoc‑β‑丙氨酸依次连接至树脂中间体,每种氨基酸连接至树脂中间体后进行脱保护,再将下一种氨基酸连接至树脂中间体,以获得链状六肽酸粗产品;对链状六肽酸粗产品进行脱保护并将多肽链从树脂上切除,通过常规液相方法或连续流技术环化得到产物。

    一种绿僵菌素B的制备方法
    9.
    发明公开

    公开(公告)号:CN115521358A

    公开(公告)日:2022-12-27

    申请号:CN202211189862.4

    申请日:2022-09-28

    IPC分类号: C07K5/117 C07K1/06 C07K1/04

    摘要: 本发明涉及一种绿僵菌素B的制备方法,其步骤包括:将树脂与Fmoc‑N‑甲基‑L‑丙氨酸连接,得到第一树脂;将第一树脂上的氨基酸端与Fmoc‑N‑甲基‑L‑缬氨酸连接,得到第二树脂;将第二树脂上的氨基酸端依次与Fmoc‑L‑异亮酰氯、Fmoc‑L‑脯氨酸、L‑闪白酸和Fmoc‑β‑丙氨酸连接,得到链状多肽化合物;将链状多肽化合物脱除Fmoc保护,经含氟溶剂处理,并采用连续流法进行环化反应,制得绿僵菌素B。本发明通过在树脂上依次连接Fmoc‑N‑甲基‑L‑丙氨酸、Fmoc‑N‑甲基‑L‑缬氨酸、Fmoc‑L‑异亮酰氯、Fmoc‑L‑脯氨酸、L‑闪白酸和Fmoc‑β‑丙氨酸,再脱除Fmoc保护,经含氟溶剂处理,将树脂切除,并采用连续流法进行环化反应,制得绿僵菌素B,连续流法能有效缩短反应时间。

    一种13C-尿素的连续流合成方法

    公开(公告)号:CN115197100B

    公开(公告)日:2024-08-06

    申请号:CN202210881735.4

    申请日:2022-07-26

    IPC分类号: C07C273/02

    摘要: 本发明涉及一种13C‑尿素的连续流合成方法,至少包括以下步骤:S1、取硫、含有NH3的甲醇溶液加入进料釜中,混合后为浆料;或使用NH3气体、硫、甲醇加入进料釜混合成浆料;S2、将步骤S1中的浆料,通入混合单元后,再通入13CO;S3、将混合单元中的三相物料混合均匀后,通入连续反应器中反应,得到反应产物;S4、反应产物进入气液分离器进行分离,分离后的液相为粗产品溶液,粗产品溶液经过提纯,得到13C‑尿素。本申请中13CO的总转化率为95%~100%,13C‑尿素的收率约为95%,13C‑尿素产品纯度为99%,因此,本发明具有13C原料转化率高、产品易纯化、纯度高的优点,适用于13C‑尿素原料药生产。