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公开(公告)号:CN114948876B
公开(公告)日:2024-07-19
申请号:CN202210516199.8
申请日:2022-05-12
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
IPC: A61K9/127 , A61K47/24 , A61K39/395 , A61K47/60 , A61K45/06 , A61K31/4745 , A61K31/7072 , A61P35/00
Abstract: 本发明属于生物医用材料技术领域,提供了一种多功能微泡及其制备方法和应用。本发明的多功能微泡的壳层包括脂质单分子层和连接在所述脂质单分子层上的PD‑L1抗体;所述脂质单分子层包括双亲性药物共轭体、磷脂和活性酯;所述活性酯包括二硬脂酰磷脂酰乙酰胺‑N‑羟基丁二酰亚胺‑聚乙二醇2000。本发明使用双亲性药物共轭体作为成膜材料制备出多功能微泡,有效避免了药物的提前泄漏并提高了药物的生物利用度。本发明通过共价结合将PD‑L1抗体偶联到多功能微泡的表面上,提高了抗体的递送效率;利用超声定点击破多功能微泡使其转化为纳米粒子,在此过程中产生的声孔效应使药物和抗体在肿瘤部位高浓度富集,实现化疗和免疫治疗的联合。
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公开(公告)号:CN115400224A
公开(公告)日:2022-11-29
申请号:CN202110589545.0
申请日:2021-05-28
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
IPC: A61K47/60 , A61K33/24 , A61P35/00 , A61P35/04 , C25B1/04 , C25B11/04 , B82Y5/00 , B82Y30/00 , B82Y40/00
Abstract: 本发明提供了一种超声压电催化产生氧气和活性氧的钛酸钡及其制备方法和应用,属于生物医药技术领域。本发明提供的钛酸钡纳米粒子,包括表面修饰和内核,所述表面修饰为二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇分子;所述内核的组分为钛酸钡纳米粒子。本发明提供的钛酸钡在超声辐照下可实现体内压电催化同时产生氧气和活性氧进行肿瘤治疗。
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公开(公告)号:CN114732796A
公开(公告)日:2022-07-12
申请号:CN202210153232.5
申请日:2022-02-18
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
Abstract: 本发明提供了一种双靶向载药微泡及其制备方法和应用,属于生物医药技术领域。本发明提供的双靶向载药微泡,包括壳层和内核,所述壳层为双靶向配体修饰的脂质单分子层,所述的双靶向配体修饰的脂质单分子层载有化疗药物紫杉醇。所述内核的组分为惰性气体。本发明提供的双靶向载药微泡能够靶向肿瘤部位,提高化疗药物紫杉醇在肿瘤部位的积聚量以改善化疗疗效。
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公开(公告)号:CN107837404A
公开(公告)日:2018-03-27
申请号:CN201711113966.6
申请日:2017-11-13
Applicant: 中国科学院生物物理研究所 , 北京大学 , 北京大学第三医院
CPC classification number: A61K49/225 , A61K41/0052 , A61K49/221 , A61K51/02 , A61K51/04 , A61K51/1251
Abstract: 本发明公开了一种纳米粒子肿瘤诊断治疗联用制剂及其制备方法和应用,该制剂使用生物相容性好的普鲁士蓝纳米粒子吸附放射性稀土元素镥离子,并在表面包覆血小板膜。该制剂使用的普鲁士蓝纳米粒子可以用于光声成像,在实时监测诊疗制剂的同时,通过近红外激光照射产生能量从而提高温度杀伤肿瘤细胞,进行光热治疗。同时,具有放射性的稀土元素镥离子还可以实现SPECT成像以及放疗的功能。而纳米粒子表面包覆的血小板膜可以显著提高对肿瘤组织的识别力,实现靶向肿瘤的功能。此外,该纳米诊断治疗制剂的生物安全性高,对肿瘤的靶向性好,制备的方法简单、成本低廉、重复性好,将其用于肿瘤的诊断和治疗领域具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号:CN119857141A
公开(公告)日:2025-04-22
申请号:CN202510056458.7
申请日:2025-01-14
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
Abstract: 本发明公开了一种高效递送并局部控释氧气的靶向纳米颗粒TPPO NPs以改善声动力和抗体治疗的疗效,涉及多功能纳米颗粒的制备方法及其在肿瘤诊疗方面的用途。本发明使用脂质化声敏剂焦脱镁叶绿酸a脂质、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000‑NHS、全氟溴辛烷(PFOB)和曲妥珠单抗(Tra)制备出高效携载O2的靶向纳米颗粒。在曲妥珠单抗的靶向作用下,纳米颗粒识别HER‑2阳性胃癌细胞,与增强渗透和滞留作用一同实现纳米颗粒在HER‑2阳性胃癌细胞处的高效富集。在超声作用下,一方面声敏剂产生活性氧(ROS),发挥声动力治疗的作用;另一方面,纳米颗粒中全氟溴辛烷PFOB携载的O2可控释放,缓解肿瘤乏氧,增强声动力与抗体治疗的效果。
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公开(公告)号:CN118542839A
公开(公告)日:2024-08-27
申请号:CN202410322606.0
申请日:2024-03-20
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
IPC: A61K9/127 , A61K47/24 , A61K9/00 , A61K31/34 , A61K41/00 , A61P35/00 , A61P37/04 , B82Y5/00 , B82Y40/00 , B82Y15/00
Abstract: 本发明公开了一种US刺激特异性响应药物释放用于调节肿瘤浸润Treg并通过声动力治疗介导肿瘤免疫原性死亡的US响应型的硅质体纳米调节剂及其制备方法和应用。本发明的硅质体包括药物核心和US刺激响应型的硅质体壳层;药物核心是可以用于下调肿瘤浸润的Treg的药物去甲基斑螯素,外部由硅质体形成脂质、不饱和磷脂、焦脱镁叶绿酸脂质及其余商品化磷脂形成的壳层在生理循环状态下稳定存在,避免所携带的DMC泄露,但是当受到US刺激PL产生活性氧后可使得壳层中的DOPC过氧化从而导致体系不稳定释放DMC,同时ROS可以诱导肿瘤细胞ICD效应。本发明还公开了上述硅质体在结直肠癌肿瘤治疗中的应用。
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公开(公告)号:CN114558133B
公开(公告)日:2024-02-09
申请号:CN202210198405.5
申请日:2022-03-01
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
Abstract: 本发明公开了一种同时递送声敏剂和靶向抗体的超声靶向微泡及其制备方法和应用,属于生物医药技术领域。本发明用二硬脂酰基磷脂酰胆碱、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑活性酯、胆固醇、脂质化声敏剂制备出声敏剂纳米颗粒,然后偶联靶向抗体制成同时递送声敏剂和抗体的超声靶向微泡,通过微泡的超声靶向爆破提高肿瘤细胞对声敏剂和抗体的摄取。同时在超声作用下产生活性氧,实现靶向声动力治疗肿瘤的效果。
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公开(公告)号:CN116236587A
公开(公告)日:2023-06-09
申请号:CN202310229679.0
申请日:2023-03-10
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
IPC: A61K47/60 , A61K31/785 , A61K33/00 , A61K41/00 , A61K47/02 , A61P35/00 , A61P35/04 , B82Y5/00 , B82Y40/00
Abstract: 本发明公开了一种超声压电催化效应促发释放一氧化氮气体的纳米前药及其制备方法和应用。该纳米前药由酰胺化反应将一氧化氮前体聚L‑精氨酸和磷脂DSPE‑PEG2000‑NH2共价偶联形成两亲性前药分子,再包载纳米压电材料钛酸钡组成,通过增强渗透与滞留效应蓄积在肿瘤组织,利用超声波刺激钛酸钡产生压电效应,催化水分子产生单线态氧、过氧化氢和氧气,进而氧化聚精氨酸释放一氧化氮,该过程不依赖于氧气,并且能够产生氧气,适用于乏氧肿瘤的治疗。本发明还公开了上述纳米粒子在乳腺癌治疗中的应用,具有良好的生物相容性及显著的抑制肿瘤生长及转移效果,与现有的NO控释技术相比,显示出不受肿瘤微环境限制的优势。
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公开(公告)号:CN114948876A
公开(公告)日:2022-08-30
申请号:CN202210516199.8
申请日:2022-05-12
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
IPC: A61K9/127 , A61K47/24 , A61K39/395 , A61K47/60 , A61K45/06 , A61K31/4745 , A61K31/7072 , A61P35/00
Abstract: 本发明属于生物医用材料技术领域,提供了一种多功能微泡及其制备方法和应用。本发明的多功能微泡的壳层包括脂质单分子层和连接在所述脂质单分子层上的PD‑L1抗体;所述脂质单分子层包括双亲性药物共轭体、磷脂和活性酯;所述活性酯包括二硬脂酰磷脂酰乙酰胺‑N‑羟基丁二酰亚胺‑聚乙二醇2000。本发明使用双亲性药物共轭体作为成膜材料制备出多功能微泡,有效避免了药物的提前泄漏并提高了药物的生物利用度。本发明通过共价结合将PD‑L1抗体偶联到多功能微泡的表面上,提高了抗体的递送效率;利用超声定点击破多功能微泡使其转化为纳米粒子,在此过程中产生的声孔效应使药物和抗体在肿瘤部位高浓度富集,实现化疗和免疫治疗的联合。
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公开(公告)号:CN114558133A
公开(公告)日:2022-05-31
申请号:CN202210198405.5
申请日:2022-03-01
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
Abstract: 本发明公开了一种同时递送声敏剂和靶向抗体的超声靶向微泡及其制备方法和应用,属于生物医药技术领域。本发明用二硬脂酰基磷脂酰胆碱、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑活性酯、胆固醇、脂质化声敏剂制备出声敏剂纳米颗粒,然后偶联靶向抗体制成同时递送声敏剂和抗体的超声靶向微泡,通过微泡的超声靶向爆破提高肿瘤细胞对声敏剂和抗体的摄取。同时在超声作用下产生活性氧,实现靶向声动力治疗肿瘤的效果。
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