一种具有多靶点的抗菌多肽偶联物及其二聚物的合成和应用

    公开(公告)号:CN104961801A

    公开(公告)日:2015-10-07

    申请号:CN201510406998.X

    申请日:2015-07-13

    Applicant: 兰州大学

    Abstract: 本发明提供了一种抗菌多肽偶联物Acr3-NLS及其二聚物(Acr3-NLS)2,属于药物化学领域。本发明的抗菌多肽偶联物Acr3-NLS是将吖啶分子连接到核定位序列NLS的N末端而构建而成,而其二聚物(Acr3-NLS)2是将Acr3-NLS分子通过二硫键相连而构成。活性试验表明,抗菌多肽偶联物Acr3-NLS及(Acr3-NLS)2的抗菌活性比NLS显著提高,并且它们可以通过多靶点的作用机制抑杀细菌。而这种多靶点的作用机制可以使Acr3-NLS及 (Acr3-NLS)2可抑杀传统抗生素耐药细菌,并且还可以使细菌不易对其产生耐药性。因此其作为活性成分在制备抗菌药物中具有潜在的应用价值。

    具有酸激活特性的抗菌肽AMitP及其合成和在制备抗肿瘤药物中的应用

    公开(公告)号:CN102718844B

    公开(公告)日:2014-04-02

    申请号:CN201210221080.4

    申请日:2012-06-29

    Applicant: 兰州大学

    Abstract: 本发明提供了一种高效低毒的具有抗肿瘤活性的酸激活抗菌肽,是以抗菌肽MitP为模板,将其序列中的赖氨酸(K)替换成谷氨酸(E)和组氨酸(H),合成在正常生理条件下带负电荷的阴离子多肽MitPE;阴离子多肽再与抗菌肽MitP通过二硫键连接,得到具有酸激活特性的活抗菌肽化合物。本发明合成的抗菌肽具有明显的酸依赖活性:在酸性条件下才具有优秀的杀细胞活性,而在正常生理条件下的杀细胞活性显著降低。这一特点可提高抗菌肽的选择性,减弱抗菌肽对正常组织细胞的损伤,降低抗菌肽的毒副作用,为开发抗菌肽类药物提供了广阔的前景。

    一种酸激活CSP靶向抗菌肽及其制备和应用

    公开(公告)号:CN102827288A

    公开(公告)日:2012-12-19

    申请号:CN201210314814.3

    申请日:2012-08-30

    Applicant: 兰州大学

    Abstract: 本发明提出了一种酸激活CSP靶向抗菌肽,由2,3-二甲基马来酸酐、抗菌肽melittin、CSP靶向分子反应制成。另外,本发明提出了酸激活CSP靶向抗菌肽的制备方法及两种应用。本发明提出的酸激活CSP靶向抗菌肽可以通过CSP靶向分子提高抗菌肽的选择性和抗菌肽在SM细菌表面的聚集度,同时又通过2,3-二甲基马来酸酐(DMMAn)对氨基的保护而降低了抗菌肽melittin的毒性,当这种CSP靶向抗菌肽进入到龋齿内之后,可被微环境的酸性条件而激活,从而具有杀菌活性。

    基于N末端18烷酰化抗菌肽构建的非病毒基因载体

    公开(公告)号:CN102719477A

    公开(公告)日:2012-10-10

    申请号:CN201210221082.3

    申请日:2012-06-29

    Applicant: 兰州大学

    Abstract: 本发明公开了一类基于N末端18烷酰化抗菌肽构建的非病毒基因载体,该载体利用melittin具有破坏内吞体活性和穿膜活性的特点,并将核定位序列和多聚精氨酸序列引入到melittin序列内合成了一系列正向和反向的类似物,并将18烷酸连接到得到的类似物的N末端,使其与质粒DNA形成稳定的纳米颗粒。实验结果表明,本发明基于N末端18烷酰化抗菌肽构建的非病毒基因载体具有更高的转染效率和更低的细胞毒性,并且多肽类载体易于生物降解,从而更适于体内应用。

    具有酸激活特性的抗菌肽AMitP及其合成和在制备抗肿瘤药物中的应用

    公开(公告)号:CN102718844A

    公开(公告)日:2012-10-10

    申请号:CN201210221080.4

    申请日:2012-06-29

    Applicant: 兰州大学

    Abstract: 本发明提供了一种高效低毒的具有抗肿瘤活性的酸激活抗菌肽,是以抗菌肽MitP为模板,将其序列中的赖氨酸(K)替换成谷氨酸(E)和组氨酸(H),合成在正常生理条件下带负电荷的阴离子多肽MitPE;阴离子多肽再与抗菌肽MitP通过二硫键连接,得到具有酸激活特性的活抗菌肽化合物。本发明合成的抗菌肽具有明显的酸依赖活性:在酸性条件下才具有优秀的杀细胞活性,而在正常生理条件下的杀细胞活性显著降低。这一特点可提高抗菌肽的选择性,减弱抗菌肽对正常组织细胞的损伤,降低抗菌肽的毒副作用,为开发抗菌肽类药物提供了广阔的前景。

    一种酸激活CSP靶向抗菌肽及其制备和应用

    公开(公告)号:CN102827288B

    公开(公告)日:2015-07-29

    申请号:CN201210314814.3

    申请日:2012-08-30

    Applicant: 兰州大学

    Abstract: 本发明提出了一种酸激活CSP靶向抗菌肽,由2,3-二甲基马来酸酐、抗菌肽melittin、CSP靶向分子反应制成。另外,本发明提出了酸激活CSP靶向抗菌肽的制备方法及两种应用。本发明提出的酸激活CSP靶向抗菌肽可以通过CSP靶向分子提高抗菌肽的选择性和抗菌肽在SM细菌表面的聚集度,同时又通过2,3-二甲基马来酸酐(DMMAn)对氨基的保护而降低了抗菌肽melittin的毒性,当这种CSP靶向抗菌肽进入到龋齿内之后,可被微环境的酸性条件而激活,从而具有杀菌活性。

    吡喃萘醌类化合物、制备方法、组合物及其应用

    公开(公告)号:CN116410173A

    公开(公告)日:2023-07-11

    申请号:CN202310185092.4

    申请日:2023-02-28

    Applicant: 兰州大学

    Abstract: 本发明涉及吡喃萘醌类化合物、制备方法、组合物及其应用,涉及医药技术领域,本发明从马鞭草分离获得到3个吡喃萘醌类化合物,其结构式如式I‑III所示:3个所述吡喃萘醌类化合物对结肠癌细胞HCT116、脑胶质瘤细胞LN229、胃腺癌细胞SGC‑7901和肝癌细胞HepG2等肿瘤细胞均具有良好的抑制作用。表明所述吡喃萘醌类化合物在制备抗肿瘤药物方面具有良好的应用前景。

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