公开(公告)号：CN102718844B

公开(公告)日：2014-04-02

申请号：CN201210221080.4

申请日：2012-06-29

Applicant: 兰州大学

Inventor： 王锐 ,  宋竟婧 ,  张伟 ,  开明 ,  张邦治

IPC: C07K14/00

Abstract: 本发明提供了一种高效低毒的具有抗肿瘤活性的酸激活抗菌肽，是以抗菌肽MitP为模板，将其序列中的赖氨酸（K）替换成谷氨酸（E）和组氨酸（H），合成在正常生理条件下带负电荷的阴离子多肽MitPE；阴离子多肽再与抗菌肽MitP通过二硫键连接，得到具有酸激活特性的活抗菌肽化合物。本发明合成的抗菌肽具有明显的酸依赖活性：在酸性条件下才具有优秀的杀细胞活性，而在正常生理条件下的杀细胞活性显著降低。这一特点可提高抗菌肽的选择性，减弱抗菌肽对正常组织细胞的损伤，降低抗菌肽的毒副作用，为开发抗菌肽类药物提供了广阔的前景。

公开(公告)号：CN102718844A

公开(公告)日：2012-10-10

申请号：CN201210221080.4

申请日：2012-06-29

Applicant: 兰州大学

Inventor： 王锐 ,  宋竟婧 ,  张伟 ,  开明 ,  张邦治

IPC: C07K14/00 ,  C07K1/20 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  A61K38/16 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种高效低毒的具有抗肿瘤活性的酸激活抗菌肽，是以抗菌肽MitP为模板，将其序列中的赖氨酸（K）替换成谷氨酸（E）和组氨酸（H），合成在正常生理条件下带负电荷的阴离子多肽MitPE；阴离子多肽再与抗菌肽MitP通过二硫键连接，得到具有酸激活特性的活抗菌肽化合物。本发明合成的抗菌肽具有明显的酸依赖活性：在酸性条件下才具有优秀的杀细胞活性，而在正常生理条件下的杀细胞活性显著降低。这一特点可提高抗菌肽的选择性，减弱抗菌肽对正常组织细胞的损伤，降低抗菌肽的毒副作用，为开发抗菌肽类药物提供了广阔的前景。