公开(公告)号：CN103012596A

公开(公告)日：2013-04-03

申请号：CN201210582732.7

申请日：2012-12-28

Applicant: 兰州大学

Inventor： 王锐 ,  倪京满 ,  刘晖

IPC: C07K19/00 ,  A61K38/07 ,  A61K47/48 ,  A61P25/04

Abstract: 本发明公开了一类具有血脑屏障通透性的内吗啡肽衍生肽，是在EM1及其类似物[D-Ala2]EM1的碳末端通过二硫键连接穿膜肽SynB3，利用SynB3良好的BBB穿透性，介导EM1及其类似物[D-Ala2]EM1通过吸附作用穿透血脑屏障到达中枢，此时，利用二硫键具有血液中稳定、脑膜中易被还原而断裂的特点，在脑膜还原酶的作用下使二硫键断裂，释放出游离药物，从而发挥其镇痛活性。药效学实验表明，本发明的内吗啡肽衍生肽在显著提高镇痛活性的同时，实现了外周给药，为开发神经肽类药物的临床应用提供了广阔的前景。

公开(公告)号：CN119080875A

公开(公告)日：2024-12-06

申请号：CN202411411501.9

申请日：2024-10-10

Applicant: 兰州大学

Inventor： 倪京满 ,  刘晖 ,  赵宇欢

IPC: C07K5/083 ,  C07K5/087 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  C07K1/20 ,  C07K1/02 ,  A61K49/10

Abstract: 本发明公开了一类氨基酸组块化修饰的钆基造影剂，所述造影剂是以XK(ε‑DOTA‑Gd)X为模板，对两个X进行氨基酸组块替换以调整亲水性而得。所述氨基酸组块优选为甘氨酸（Gly，G）、丝氨酸（Ser，S）、苏氨酸（Thr，T）、酪氨酸（Tyr，Y）、苯丙氨酸（Phe，F）或丙氨酸（Ala，A）。体外成像实验、溶血活性实验和血浆稳定性实验表明，本发明合成的氨基酸组块化修饰的钆基造影剂具有良好弛豫率、低毒性且稳定性良好。因此，本发明的氨基酸组块化的钆基造影剂可用于制备临床磁共振成像诊断药物。

公开(公告)号：CN103012596B

公开(公告)日：2014-12-03

申请号：CN201210582732.7

申请日：2012-12-28

Applicant: 兰州大学

Inventor： 王锐 ,  倪京满 ,  刘晖

IPC: C07K19/00 ,  A61K38/07 ,  A61K47/48 ,  A61P25/04

Abstract: 本发明公开了一类具有血脑屏障通透性的内吗啡肽衍生肽，是在EM1及其类似物[D-Ala2]EM1的碳末端通过二硫键连接穿膜肽SynB3，利用SynB3良好的BBB穿透性，介导EM1及其类似物[D-Ala2]EM1通过吸附作用穿透血脑屏障到达中枢，此时，利用二硫键具有血液中稳定、脑膜中易被还原而断裂的特点，在脑膜还原酶的作用下使二硫键断裂，释放出游离药物，从而发挥其镇痛活性。药效学实验表明，本发明的内吗啡肽衍生肽在显著提高镇痛活性的同时，实现了外周给药，为开发神经肽类药物的临床应用提供了广阔的前景。