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公开(公告)号：CN111434647A
公开(公告)日：2020-07-21
申请号：CN201910032849.X
申请日：2019-01-14
Applicant: 中国科学院上海药物研究所
IPC: C07C319/28 , C07C323/20 , C07C67/52 , C07C69/40
Abstract: 本发明涉及普罗布考单琥珀酸酯的新型固体存在形态。更具体而言，本发明涉及普罗布考单琥珀酸酯的晶型I、晶型II、晶型III、晶型IV、无定形状态，其制备方法、形成条件及含有这些固体存在形态的组合物。多晶型现象直接影响药物的制剂加工性能，并且会影响药物的稳定性、溶解度和生物利用度，进而影响到药物的质量、安全性、有效性及其应用。因此，在药品研发中，应全面考虑药品的多晶型问题。因此，对药物晶型的控制与考察是非常必要的。
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公开(公告)号：CN104771361B
公开(公告)日：2018-06-01
申请号：CN201410016543.2
申请日：2014-01-14
Applicant: 中国科学院上海药物研究所
IPC: A61K9/127 , A61K31/4745 , A61P35/00 , A61J3/00
Abstract: 本发明提供了一种盐酸拓扑替康脂质体纳米制剂的制备方法及通过该方法制备的盐酸拓扑替康脂质体纳米制剂，其中，所述方法包括如下步骤：a)将磷脂、胆固醇和修饰材料溶于乙醇得有机相，将该有机相注入到含梯度调节剂的水溶液中搅拌，经均质形成空白脂质体；b)采用切向流过滤的方法用去离子水将空白脂质体外水相中的离子梯度调节剂置换出来，形成空白脂质体内外水相的离子浓度梯度；c)取盐酸拓扑替康，与步骤b)形成的空白脂质体混合，在高于所述磷脂相转变温度的温度下孵化，得到盐酸拓扑替康脂质体纳米制剂。该方法操作简单、耗时较少、质量易控，适合工业化大量生产。
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公开(公告)号：CN103989624B
公开(公告)日：2018-04-27
申请号：CN201310055065.1
申请日：2013-02-20
Applicant: 中国科学院上海药物研究所
Abstract: 本发明涉及一种盐酸伊立替康组合物。其包括空白脂质纳米制剂、盐酸伊立替康溶液和pH调节溶液；所述空白脂质纳米制剂、盐酸伊立替康溶液和pH调节溶液各自独立包装，临床使用前将三种组分混合孵育通过主动载药制成临床载药纳米制剂。本发明采用三瓶独立包装的设计，贮存过程中药物并未载入脂质纳米制剂中，故该制剂不存在现有制剂药物易泄漏的问题，大大提高了该制剂的稳定性；临床使用前，将三种成分混合孵育制成载药纳米制剂，临床使用简单方便。本发明还涉及盐酸伊立替康组合物的制备方法，该制备工艺简单，质量易控，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN102775596B
公开(公告)日：2015-07-29
申请号：CN201110122969.2
申请日：2011-05-12
Applicant: 中国科学院上海药物研究所
IPC: C08G65/00 , A61K31/795 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供一种能抑制肿瘤细胞多药耐药的紫杉醇衍生物、其制备方法以及在抑制肿瘤细胞多药耐药中的用途。所述紫杉醇衍生物的分子式为：Pluronic-(S-S-PTX)2，其中，Pluronic为表面活性剂普朗尼克，其结构通式为(HO-[CH2CH2O]X-[CH2CH(CH3)O]Y-[CH2CH2O]X-H；x和y代表基团个数，x为2-100的整数，y为30-70的整数；PTX为抗肿瘤药物紫杉醇；S-S-为二硫键；即两分子PTX通过二硫键与一分子Pluronic相连。
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公开(公告)号：CN103360552A
公开(公告)日：2013-10-23
申请号：CN201210102333.6
申请日：2012-04-09
Applicant: 中国科学院上海药物研究所
IPC: C08F257/02 , C08F267/04 , C08F212/08 , C08F222/08 , C08F226/02 , C12N15/87 , C08L51/00 , C08L99/00
Abstract: 本发明公开了一种用作非病毒基因载体的两亲性梳状聚苯乙烯马来酸酐-聚乙烯亚胺接枝共聚物及其制备方法和用途。所述两亲性梳状聚苯乙烯马来酸酐-聚乙烯亚胺接枝共聚物由分子量为0.2-10KDa的低分子量聚乙烯亚胺的伯胺对分子量为2-1000KDa的聚苯乙烯马来酸酐的酸酐进行胺解所形成。所述两亲性梳状聚苯乙烯马来酸酐-聚乙烯亚胺接枝共聚物可将核酸分子输送至细胞中，并使其在细胞中表达基因编码产物或沉默靶基因表达。本发明的两亲性梳状共聚物非病毒基因载体具有反应条件温和、材料廉价易得、合成和后处理方法简单、回收率高、复合物制备方法简单、携带核酸的转染效率高、生物毒性低等特点。
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公开(公告)号：CN102464801B
公开(公告)日：2013-10-23
申请号：CN201010540909.8
申请日：2010-11-11
Applicant: 中国科学院上海药物研究所
Abstract: 本发明公开了一种用作非病毒型基因载体的新型阳离子聚合物及其制备方法和用途。本发明的阳离子聚合物具有下列式I的结构。本发明的阳离子聚合物是由炔基化单体和叠氮化单体(叠氮化一缩二乙二醇单体和叠氮化含二硫键的单体)通过一价铜离子催化的炔基-叠氮环加成反应聚合生成带有1，2，3-三唑基团结构和二硫键结构的阳离子聚合物。本发明的聚合物中含有三唑和酰胺毗邻的结构，与核酸有特异结合能力，可提高基因输送过程的稳定性；结构中含有的二硫键具有还原响应性，在细胞内可发生降解，可进一步提高转染效率、降低毒性，因此，用该聚合物制备的基因非病毒载体具有生物相容性高、毒性低、转染效率高等特点。
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公开(公告)号：CN102260356B
公开(公告)日：2013-04-10
申请号：CN201010183769.3
申请日：2010-05-24
Applicant: 中国科学院上海药物研究所
Abstract: 本发明公开了一种用作非病毒型基因载体的新型壳聚糖衍生物及其制备方法和用途。所述壳聚糖衍生物是通过将N，N，N-三甲基-(1，2，3-三唑-4-)甲基溴化铵基团引入到壳聚糖的6位上而合成，其结构式如下。其中，n为壳聚糖衍生物重复单元的个数。本发明的壳聚糖衍生物既保留了2位氨基在基因输送过程中的功效，保留了壳聚糖无毒、生物相容性高的特性，又大大提高壳聚糖的水溶性，提高壳聚糖的基因转染效率，用该壳聚糖衍生物制备的基因非病毒载体具有生物相容性高、毒性低、转染效率高等特点。
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公开(公告)号：CN102836437A
公开(公告)日：2012-12-26
申请号：CN201110170501.0
申请日：2011-06-22
Applicant: 中国科学院上海药物研究所
IPC: A61K47/48 , A61K9/00 , A61K31/337 , A61P35/00
Abstract: 本发明属于药物化学领域，涉及抗肿瘤药多西他赛的结构修饰以及新化合物在抑制肿瘤耐药方面的独特作用，具体涉及一种能够自组装成胶束的通式I表示的多西他赛聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯化合物、其制备方法、以及其在制备治疗癌症的药物中的用途。
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公开(公告)号：CN101317816B
公开(公告)日：2011-03-30
申请号：CN200710041810.1
申请日：2007-06-08
Applicant: 中国科学院上海药物研究所
IPC: A61K31/337 , A61K9/00 , A61K9/19 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供了一种长循环制剂，其为包含多西他赛、载体材料和附加剂的隐形纳米粒、隐形脂质体或隐形胶束。该长循环制剂通过由亲水性物质聚乙二醇修饰的载体材料包裹多西他赛制备而成。本发明的多西他赛长循环制剂可以在体内躲过肝脾网状内皮系统的捕捉吞噬，延长了在血液内的循环时间，与普通多西他赛注射液及多西他赛非隐形脂质体相比，本发明的多西他赛长循环制剂对肿瘤具有更强的抑制作用。
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公开(公告)号：CN101088493A
公开(公告)日：2007-12-19
申请号：CN200610027594.0
申请日：2006-06-12
Applicant: 中国科学院上海药物研究所
Abstract: 本发明公开了一种前列地尔的纳米制剂及制备方法，包括治疗有效量的前列地尔和载体，载体包括聚乳酸、乙交酯丙交酯共聚物、聚乙二醇与聚乳酸共聚物、聚乙二醇与乙交酯丙交酯共聚物、大豆磷脂、大豆卵磷脂、卵磷脂、硬脂酸甘油酯中的一种或几种的混合物。前列地尔纳米制剂的特点是前列地尔受到载体的保护，避免了其在体内过早的失活，延长了药效持续时间，减少了药物对血管的刺激作用，增加了临床应用的耐受性，而且药物本身稳定性增加。
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