公开(公告)号：CN119424668A

公开(公告)日：2025-02-14

申请号：CN202310969823.4

申请日：2023-08-03

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 于广利 ,  蒋昊 ,  王倩 ,  吕友晶 ,  蔡超 ,  李国云

IPC: A61K47/61 ,  A61K47/55 ,  A61K39/395 ,  A61K31/716 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了β‑葡聚糖抗体药物偶联物、制备方法及免疫抗肿瘤应用。具体地，本发明提供了一种偶联物或其药学上可接受的盐，所述偶联物如式(I)所示，其中，Ab为抗体部分且述抗体为靶向免疫检查点的抗体或靶向信号传导的受体的抗体；BG为β‑葡聚糖部分；L为连接抗体和β‑葡聚糖的连接臂；和下标n为1到10。本发明的偶联物，既能发挥β‑葡聚糖与靶向抗体的免疫调节作用，又能发挥对免疫细胞与肿瘤细胞的桥接作用，通过抗肿瘤实验发现其具有显著的抗肿瘤活性，可用于抗肿瘤药物的开发。#imgabs0#

公开(公告)号：CN111773240B

公开(公告)日：2023-06-16

申请号：CN202010825078.2

申请日：2020-08-17

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 于广利 ,  刘婵娟 ,  蔡超 ,  王鑫 ,  李国云 ,  蒋昊

IPC: A61K31/737 ,  A61K45/06 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种海洋生物来源天然硫酸多糖在作为抗冠状病毒及所致疾病药物中的应用。海洋生物来源的天然硫酸多糖、药学上可接受的盐在制备与刺突蛋白(Spike)结合的药物、制备主蛋白酶(Mpro)的抑制剂、或制备类木瓜蛋白酶(PLpro)抑制剂中的应用。本发明提供的海洋生物来源的天然硫酸多糖具有明显的抑制冠状病毒增殖作用，不仅可以抑制冠状病毒表面的刺突蛋白(Spike)与宿主细胞结合，而且能抑制主蛋白酶(Mpro)和类木瓜蛋白酶(PLpro)活性，从而有效阻断冠状病毒感染宿主细胞。

公开(公告)号：CN110698522B

公开(公告)日：2021-06-08

申请号：CN201910890260.3

申请日：2019-09-19

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 于广利 ,  赵小亮 ,  蔡超 ,  郝杰杰 ,  李国云 ,  蒋昊

IPC: C07H13/04 ,  C07H1/00 ,  C08B37/00 ,  G01N30/06 ,  G01N30/38 ,  A23L33/125

Abstract: 本发明提供了一种软骨素奇数寡糖单体及其制备方法和应用，其制备方法包括：将硫酸软骨素脱去硫酸基后再用稀酸溶液或氢型阳离子交换树脂降解，沉淀浓缩后得到干燥软骨素寡糖混合物，最后用凝胶色谱柱分离制备得到不同聚合度的奇数寡糖单体。本发明一次分离可制备高纯度聚合度为3～17的软骨素奇数寡糖单体，为软骨素奇数寡糖的制备填补了空白，且产品，结构新颖，性质稳定，生产成本低，无污染，制备工艺简单，极大的简化了工艺操作，提高了寡糖单体制备的效率，易于产业化。本发明的软骨素奇数寡糖单体可用于制备寡糖标准试剂，或作为中间体进一步制备成各种衍生物，用作寡糖保健品或寡糖药物，使其功能和活性得到广泛的开发利用。

公开(公告)号：CN111773240A

公开(公告)日：2020-10-16

申请号：CN202010825078.2

申请日：2020-08-17

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 于广利 ,  刘婵娟 ,  蔡超 ,  王鑫 ,  李国云 ,  蒋昊

IPC: A61K31/737 ,  A61K45/06 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种海洋生物来源天然硫酸多糖在作为抗冠状病毒及所致疾病药物中的应用。海洋生物来源的天然硫酸多糖、药学上可接受的盐在制备与刺突蛋白(Spike)结合的药物、制备主蛋白酶(Mpro)的抑制剂、或制备类木瓜蛋白酶(PLpro)抑制剂中的应用。本发明提供的海洋生物来源的天然硫酸多糖具有明显的抑制冠状病毒增殖作用，不仅可以抑制冠状病毒表面的刺突蛋白(Spike)与宿主细胞结合，而且能抑制主蛋白酶(Mpro)和类木瓜蛋白酶(PLpro)活性，从而有效阻断冠状病毒感染宿主细胞。

公开(公告)号：CN109251255B

公开(公告)日：2020-01-07

申请号：CN201710564187.1

申请日：2017-07-12

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 李国云 ,  李芹英 ,  于广利 ,  蔡超 ,  郝杰杰 ,  蒋昊

IPC: C08B37/08 ,  A61P7/02

Abstract: 本发明提供了一种新型岩藻糖化硫酸软骨素FCShm及其制备方法和应用。所述岩藻糖化硫酸软骨素的分子量为50~200 kDa，硫酸根含量为20~40%，其主链主要由硫酸软骨素A和硫酸软骨素E组成，所述FCShm主要由四种结构片段组成，且其侧链含有1~5个岩藻糖。所述FCShm通过内源性凝血途径发挥较好的抗凝血及抗血栓活性，与低分子量肝素类似，且对抗凝血酶III介导的FIIa和FXa均具有抑制作用。此外，所述FCShm还与成纤维细胞生长因子FGF1和FGF2具有较高的亲和力，存在抗血管生成作用。本发明提供的化合物制备工艺成本低、操作简单，容易产业化生产。

公开(公告)号：CN115536732A

公开(公告)日：2022-12-30

申请号：CN202211382134.5

申请日：2022-11-07

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 于广利 ,  李佳 ,  蔡超 ,  蒋昊 ,  李国云

IPC: C07K7/06 ,  C07K1/10 ,  A61K38/08 ,  A61K47/61 ,  A23L33/18 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02

Abstract: 本发明属于化学合成医药技术领域，具体涉及一种β‑葡聚糖胸腺五肽偶联物的制备方法及其在制备免疫调节药物和保健品中的应用。本发明的β‑葡聚糖与胸腺五肽偶联物是通过β‑葡聚糖还原端半缩醛基团与胸腺五肽的游离氨基共价偶联得到。本发明的方法反应效率高、产物结构明确、反应位点专一及无副产物。本发明首次合成了β‑葡聚糖胸腺五肽偶联物，该糖肽具有显著的免疫调节及抗肿瘤作用，对RAW264.7巨噬细胞无细胞毒性且可显著促进其吞噬能力，对环磷酰胺诱导的免疫低下小鼠骨髓抑制状态有较强的恢复能力，对4T1及B16F10肿瘤模型小鼠具有显著抑制肿瘤生长作用，可以用于制备免疫增强剂、抗肿瘤药物、保健品以及特殊医学用途配方食品。

公开(公告)号：CN117510679A

公开(公告)日：2024-02-06

申请号：CN202311469593.1

申请日：2023-11-07

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 李国云 ,  周涵 ,  于广利 ,  牛庆凤 ,  刘婵娟 ,  蔡超 ,  蒋昊 ,  姜媛媛

IPC: C08B37/08 ,  A23L33/125 ,  A61K31/737 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明提供了岩藻糖化硫酸软骨素寡糖的硫酸化衍生物及其应用，属于海洋药物技术领域。岩藻糖化硫酸软骨素寡糖的硫酸化衍生物的结构是以GlcA和GalNAc通过β‑1,3/β‑1,4糖苷键连接的二糖重复单元为主链，以连接于GlcA O‑3位的岩藻糖为侧链；在主链乙酰氨基半乳糖的C4和/或C6位、在支链岩藻糖的C2,3,4位中的其中任意1‑3个位点发生硫酸酯化。经体内外水平验证，本发明通过显著抑制肿瘤与内皮、血小板等的粘附及肿瘤血管新生从而发挥抗肿瘤转移的作用，以S‑dFCS为活性物质，辅以药学上可接受的载体制备药物或保健品，能够用于预防和治疗肿瘤及其术后转移相关疾病。

公开(公告)号：CN116440155A

公开(公告)日：2023-07-18

申请号：CN202310510657.1

申请日：2020-08-17

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 于广利 ,  刘婵娟 ,  蔡超 ,  王鑫 ,  李国云 ,  蒋昊

IPC: A61K31/737 ,  A61K45/06 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种海洋生物来源天然硫酸多糖在作为抗冠状病毒及所致疾病药物中的应用。海洋生物来源的天然硫酸多糖、药学上可接受的盐在制备与刺突蛋白(Spike)结合的药物、制备主蛋白酶(Mpro)的抑制剂、或制备类木瓜蛋白酶(PLpro)抑制剂中的应用。本发明提供的海洋生物来源的天然硫酸多糖具有明显的抑制冠状病毒增殖作用，不仅可以抑制冠状病毒表面的刺突蛋白(Spike)与宿主细胞结合，而且能抑制主蛋白酶(Mpro)和类木瓜蛋白酶(PLpro)活性，从而有效阻断冠状病毒感染宿主细胞。

公开(公告)号：CN112370459A

公开(公告)日：2021-02-19

申请号：CN202011442955.4

申请日：2020-12-08

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 于广利 ,  王学良 ,  蒋昊 ,  蔡超 ,  李国云

IPC: A61K31/702 ,  A61K31/715 ,  C07H3/06 ,  C07H1/00 ,  C08B37/12 ,  A61P1/16 ,  A23L33/125

Abstract: 本发明属于海洋药物领域，具体涉及一种红藻半乳寡糖及其衍生物在作为防治急性肝损伤药物和特医食品中的应用。以含有D‑/L‑半乳糖的红藻多糖为原料，经物理法、化学法、生物酶法或上述方法的任意组合进行可控降解，进而定向氧化或还原获得不同聚合度的红藻半乳寡糖及其衍生物，其分子骨架中含有D‑半乳糖和L‑半乳糖及其衍生物。本发明产品的原料来源于海洋红藻，具有资源丰富、制备工艺简单、安全性高，易于产业化等优点，作为功能因子和益生元，在改善肝损伤患者肠道菌群紊乱，调节胆汁酸代谢平衡，防治急性肝脏组织损伤及在护肝和特医食品的开发领域，具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN111388488A

公开(公告)日：2020-07-10

申请号：CN202010277455.3

申请日：2020-04-10

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 于广利 ,  王学良 ,  蒋昊 ,  蔡超

IPC: A61K31/702 ,  A61K31/715 ,  A61P1/16 ,  A61P3/06 ,  A61P31/04 ,  A61P31/02

Abstract: 本发明属于海洋药物领域，具体涉及一种含有D-半乳糖和L-半乳糖的寡糖及其衍生物在作为防治非酒精性脂肪肝药物中的应用。以含有D-/L-半乳糖的红藻多糖为原料，经物理法、化学法、生物酶法或上述方法的任意组合进行可控降解，制备获得不同聚合度的半乳寡糖及其衍生物，其分子骨架中含有D-半乳糖和L-半乳糖及其衍生物。本发明产品的原料来源于红藻多糖，具有资源丰富、制备工艺简单、安全性高，易于产业化等优点，作为益生元和功能因子，在改善非酒精性脂肪肝患者肠道菌紊乱，防治高脂饮食引起的非酒精性脂肪肝，及在护肝、降脂、减肥及特医食品的开发领域，具有广阔的应用前景。