公开(公告)号：CN115770235B

公开(公告)日：2025-04-01

申请号：CN202111039759.7

申请日：2021-09-06

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 刘明 ,  董松涛 ,  卢玲 ,  刘延凯 ,  王力

IPC: A61K31/075 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种海洋藻来源的化合物双‑(2,3,6‑三溴‑4,5‑二羟基苄基)醚(BTDE)在抑制肿瘤新生血管生成中的应用。本发明经试验证实，BTDE在体外对人静脉内皮细胞HUVECs增殖无影响，但可显著抑制其迁移与侵袭。进一步实验证明，BTDE在体外能够抑制HUVECs血管拟态生成，但对既存血管无影响。此外，我们进一步探究发现BTDE抑制HUVECs基质金属蛋白酶9活力，但不影响AKT，ERK蛋白分子及其磷酸化水平表达。体内斑马鱼胚胎实验显示BTDE抑制斑马鱼胚胎背部节间血管生成。BTDE可以从海洋藻类中获得，易分离提取，同时可用化学合成途径大量制备，是一种非常有应用前景的抗肿瘤新生血管生成先导化合物。

公开(公告)号：CN119143775A

公开(公告)日：2024-12-17

申请号：CN202411295180.0

申请日：2024-09-16

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 刘延凯 ,  明永超 ,  吕雪姣

IPC: C07D493/08

Abstract: 本发明公开了一种不对称催化合成含氧多元桥环化合物的方法，属于有机合成领域。本发明以2‑羟基肉桂醛或其衍生物1和β‑硝基酮2为原料，手性仲胺为催化剂，在有机碱的作用下于有机溶剂中反应；反应结束后经硅胶柱层析分离纯化得到目标产物4。本发明从简单易得的2‑羟基肉桂醛或其衍生物和硝基酮出发，完成了手性含氧多元桥环化合物的合成，具有广泛的底物适用性，为多取代含氧多元桥环等手性杂环骨架的构建提供了新方法；本发明开发了一种新的反应路径，通过加成/消去/环化反应序列，一步实现了官能团导向的手性桥环化合物的多样化合成；反应条件温和，底物和催化剂易得，反应体系简单清洁，能以较高收率和优异的对映选择性得到目标产物。

公开(公告)号：CN118290406A

公开(公告)日：2024-07-05

申请号：CN202410391578.8

申请日：2024-04-02

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 刘延凯 ,  马远任 ,  鲁玉霞 ,  吕雪娇

IPC: C07D405/04 ,  C07D493/10 ,  C07D491/048 ,  C07D409/14 ,  C07D307/94 ,  C07D307/00

Abstract: 本发明属于有机合成领域，涉及一种有机催化合成四氢呋喃类化合物的方法。以β‑硝基醇和甲酰甲醛为原料，有机碱为催化剂，在有机溶剂中反应，得到中间体化合物；中间体化合物不经进一步分离纯化，两步一锅，直接以Sc(OTf)3或BF3·Et2O为催化剂，加入亲核试剂反应，得到四氢呋喃类化合物：#imgabs0#；其中，R1，R2=‑(CH2)X‑，X为3，4或5；或R1，R2=‑CH2CH2OCH2CH2‑；或R1，R2=‑CH2CH2NTsCH2CH2‑；或R1=R2=4‑甲氧苄基；或R1=3,4‑二甲氧基苄基，R2=甲基；或R3为芳基或取代芳基或己基。本发明的方法操作简单，底物易得，成本低，反应条件温和，收率较高，为合成四氢呋喃类化合物提供了有效的合成途径。

公开(公告)号：CN119280203A

公开(公告)日：2025-01-10

申请号：CN202411678558.5

申请日：2024-11-22

Applicant: 中国海洋大学 ,  青岛海洋科技中心

Inventor： 刘明 ,  王倩 ,  刘延凯 ,  王力

IPC: A61K31/12 ,  A61P19/06

Abstract: 本发明公开了共轭烯酮骨架溴酚化合物在制备抗痛风的药物中的应用，所述共轭烯酮骨架溴酚化合物包括BP‑50和BP‑47，本发明通过实验证明了所述共轭烯酮骨架溴酚化合物对黄嘌呤氧化酶具有显著的抑制活性，本发明还研究了所述共轭烯酮骨架溴酚化合物对MSU诱导的以NLRP3炎症小体为核心的炎症的抑制效果，BP‑50和BP‑47均可浓度依赖性地抑制MSU诱导的特征性炎症因子IL‑1β的分泌，BP‑50通过抑制MAPK/NF‑κB信号通路下调NLRP3炎症小体组分的表达，并通过降低ROS含量抑制NLRP3炎症小体的激活，共同导致NLRP3炎症小体活性降低。证明所述共轭烯酮骨架溴酚化合物能够用于制备抗痛风药物，具有显著的技术效果，具有广泛的市场应用前景。

公开(公告)号：CN118084645A

公开(公告)日：2024-05-28

申请号：CN202410165534.3

申请日：2024-02-05

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 刘明 ,  杨玉凤 ,  刘延凯 ,  王力

IPC: C07C49/255 ,  C07C49/248 ,  C07C45/74 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了9种共轭烯酮骨架溴酚化合物5b‑1，5b‑2，5b‑3，5b‑4，5b‑5，5b‑6，5b‑7，5b‑8，5b‑9，其制备方法和在制备多种抗肿瘤药物中的应用，具体地，所述的恶性肿瘤类型包括慢性粒细胞白血病、非小细胞肺癌、结直肠癌、宫颈癌。研究结果表明，9种共轭烯酮骨架溴酚化合物对于所述的多种恶性肿瘤细胞具有不同的抑制作用，可以用于开发此类的抗肿瘤药物。

公开(公告)号：CN115770235A

公开(公告)日：2023-03-10

申请号：CN202111039759.7

申请日：2021-09-06

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 刘明 ,  董松涛 ,  卢玲 ,  刘延凯 ,  王力

IPC: A61K31/075 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种海洋藻来源的化合物双‑(2,3,6‑三溴‑4,5‑二羟基苄基)醚(BTDE)在抑制肿瘤新生血管生成中的应用。本发明经试验证实，BTDE在体外对人静脉内皮细胞HUVECs增殖无影响，但可显著抑制其迁移与侵袭。进一步实验证明，BTDE在体外能够抑制HUVECs血管拟态生成，但对既存血管无影响。此外，我们进一步探究发现BTDE抑制HUVECs基质金属蛋白酶9活力，但不影响AKT，ERK蛋白分子及其磷酸化水平表达。体内斑马鱼胚胎实验显示BTDE抑制斑马鱼胚胎背部节间血管生成。BTDE可以从海洋藻类中获得，易分离提取，同时可用化学合成途径大量制备，是一种非常有应用前景的抗肿瘤新生血管生成先导化合物。

公开(公告)号：CN119735597A

公开(公告)日：2025-04-01

申请号：CN202411925553.8

申请日：2024-12-25

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 李静 ,  于静 ,  刘延凯 ,  刘晓宇 ,  吕志民 ,  戚欣 ,  吕雪姣

IPC: C07D491/107 ,  A61P35/00 ,  A61P15/08 ,  A61P9/00 ,  A61P21/00 ,  A61P29/00 ,  A61P31/12 ,  A61K31/407

Abstract: 本发明属于肿瘤靶向治疗技术领域，具体涉及靶向PGK1的抗肝癌小分子化合物及其应用。本发明提供靶向PGK1的抗肝癌小分子化合物或其药学上可接受的盐。本发明提供一种具有抗肿瘤活性的螺环生物碱类化合物，其可应用于抗肝癌的PGK1靶向抑制剂研发。#imgabs0#

公开(公告)号：CN115025074A

公开(公告)日：2022-09-09

申请号：CN202110243433.X

申请日：2021-03-05

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 刘明 ,  董辉 ,  刘延凯 ,  董菁

IPC: A61K31/075 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种新型的溴酚类化合物3,4‑二溴‑5‑（（（2‑溴‑3,4二羟基苄基）氧基）甲基）苯‑1,2‑二醇（DBBD）在抗肿瘤方面的应用。本发明经试验证实，DBBD能够抑制白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、食管癌、鼻咽癌细胞的增殖，而且在体外有效抑制K562细胞单克隆的形成。进一步的实验证明，DBBD并不是通过影响K562细胞周期分布而是通过诱导K562细胞发生caspase途径依赖的细胞凋亡抑制细胞增殖。此外，DBBD可以抑制K562细胞的自噬水平，抑制癌蛋白BCR‑ABL的表达并抑制其活化。DBBD制备步骤简单，产率高，制备工艺成熟，是一种非常有应用前景的抗肿瘤药物。

公开(公告)号：CN109096295A

公开(公告)日：2018-12-28

申请号：CN201710466461.1

申请日：2017-06-20

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 刘延凯 ,  乔梁 ,  李德海 ,  李静 ,  顾谦群 ,  朱天骄 ,  车茜

IPC: C07D491/107 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种具有肿瘤增殖抑制活性的含甲基缩酮结构的吲哚螺色满-2-酮化合物的有机不对称催化的手性制备，其具有如下结构通式： ；其制备过程是在手性β-ICD为催化剂，卤代烃为溶剂，反应得到中间体化合物，中间体化合物不经进一步纯化分离，两步一锅，直接以对甲苯磺酸为催化剂反应，得到目标化合物。本发明制备过程原料易得，操作简便，反应温和，产率高，对映选择性好，为合成吲哚螺环类化合物提供了有效的合成途径。

公开(公告)号：CN119371435B

公开(公告)日：2025-03-21

申请号：CN202411947725.1

申请日：2024-12-27

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 刘延凯 ,  马远任 ,  麻希铭 ,  吕雪姣

IPC: C07D493/10 ,  A61P29/00 ,  A61P19/06 ,  A61P1/16 ,  A61P9/10 ,  A61P25/28 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及一种苯并[5,6]螺缩醛内酯类NLRP3炎症小体抑制剂及其合成方法和应用。本发明从海洋天然产物优势骨架出发，设计并合成了一种具有通式(I)结构的苯并[5,6]螺缩醛内酯类化合物，表现出了显著的抑制NLRP3炎症小体的活性，且部分化合物IC50值都在几百个纳摩尔，在体外实验中的结果与已报道的同类型的化合物格列本脲、JC124抑制效果相当。此外，在体内的抗炎实验中化合物S6和S13能够高效抑制NLRP3炎症小体的激活，降低促炎因子如IL‑1β和IL‑18的释放，可用于制备治疗与NLRP3炎症小体异常活化相关疾病的药物，如痛风、类风湿性关节炎、2型糖尿病、神经退行性疾病以及动脉粥样硬化等。#imgabs0#