公开(公告)号：CN111303053B

公开(公告)日：2023-01-17

申请号：CN202010179508.8

申请日：2020-03-16

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 徐涛 ,  卢玲 ,  陈栋 ,  秦玉婷 ,  赵维峰

IPC: C07D239/70 ,  C07D405/12 ,  C07D401/12 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P11/00 ,  A61P1/00 ,  A61P13/12 ,  A61P19/02 ,  A61P17/02 ,  A61P3/00 ,  A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61K31/517

Abstract: 本发明公开了一类环戊并[d]嘧啶类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物或者前药以及应用，该化合物具有如下结构式：本发明所公开的环戊并[d]嘧啶类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物可以作为HIF‑2α抑制剂，用于制备治疗和/或预防哺乳动物与HIF‑2α相关的疾病或病症的药物。

公开(公告)号：CN116162652B

公开(公告)日：2025-03-07

申请号：CN202310203912.8

申请日：2023-03-03

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 卢玲 ,  刘云章 ,  郑栋栋 ,  唐艳飞 ,  李筠

IPC: C12N15/85 ,  C12N15/89 ,  C12N15/65 ,  C12N15/64 ,  A01K67/0275 ,  C12Q1/6897 ,  C12Q1/02

Abstract: 本发明公开了一种缺氧响应的转基因斑马鱼模型的构建方法，首先在缺氧响应元件HRE序列后组装sv40mp启动子，克隆至携带绿色荧光蛋白(GFP)的pT2AL200R150G质粒中，然后将此重组质粒和转座酶mRNA显微注射入斑马鱼胚胎，通过Tol2转座子技术，将重组序列插入F0代斑马鱼的基因组中；F0代养至成鱼，与野生型斑马鱼杂交产生F1代，F1代再次与野生型杂交，产生单拷贝型转基因斑马鱼F2代，F2代同胞斑马鱼雌雄自交，筛选出可以稳定遗传的F3代缺氧响应的转基因斑马鱼Tg(HRE‑sv40mp:GFP)。本发明所构建的转基因斑马鱼Tg(HRE‑sv40mp:GFP)可作为一种简捷高效的缺氧响应模型，用于缺氧相关领域的生物学研究，以及用于筛选HIF‑1α的分子靶向药物，为抗肿瘤药物研发提供活体动物筛选模型。

公开(公告)号：CN115770235A

公开(公告)日：2023-03-10

申请号：CN202111039759.7

申请日：2021-09-06

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 刘明 ,  董松涛 ,  卢玲 ,  刘延凯 ,  王力

IPC: A61K31/075 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种海洋藻来源的化合物双‑(2,3,6‑三溴‑4,5‑二羟基苄基)醚(BTDE)在抑制肿瘤新生血管生成中的应用。本发明经试验证实，BTDE在体外对人静脉内皮细胞HUVECs增殖无影响，但可显著抑制其迁移与侵袭。进一步实验证明，BTDE在体外能够抑制HUVECs血管拟态生成，但对既存血管无影响。此外，我们进一步探究发现BTDE抑制HUVECs基质金属蛋白酶9活力，但不影响AKT，ERK蛋白分子及其磷酸化水平表达。体内斑马鱼胚胎实验显示BTDE抑制斑马鱼胚胎背部节间血管生成。BTDE可以从海洋藻类中获得，易分离提取，同时可用化学合成途径大量制备，是一种非常有应用前景的抗肿瘤新生血管生成先导化合物。

公开(公告)号：CN115708821A

公开(公告)日：2023-02-24

申请号：CN202211523753.1

申请日：2022-11-30

Applicant: 中国海洋大学 ,  青岛海洋科学与技术国家实验室发展中心

Inventor： 顾玉超 ,  邵长伦 ,  陈进 ,  卢玲

IPC: A61K31/343 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种海洋真菌来源化合物在制备抗肿瘤血管生成的药物中的应用。所述海洋真菌来源化合物为CHNQD‑0803，其能够有效的抑制人脐静脉血管内皮细胞HUVECs和人肝癌细胞BEL‑7402的迁移和血管生成，且在斑马鱼胚胎实验中CHNQD‑0803也显著抑制了血管生成，并且所述CHNQD‑0803通过激活AMPK，抑制mTOR/HIF‑1α通路来抑制血管生成。由此证实，CHNQD‑0803具有显著的抗血管生成的效果，且来源天然，不会破坏生态平衡，易实现产业化，是非常有开发前景的可再生性抗肿瘤药物资源。

公开(公告)号：CN111303053A

公开(公告)日：2020-06-19

申请号：CN202010179508.8

申请日：2020-03-16

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 徐涛 ,  卢玲 ,  陈栋 ,  秦玉婷 ,  赵维峰

IPC: C07D239/70 ,  C07D405/12 ,  C07D401/12 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P11/00 ,  A61P1/00 ,  A61P13/12 ,  A61P19/02 ,  A61P17/02 ,  A61P3/00 ,  A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61K31/517

Abstract: 本发明公开了一类环戊并[d]嘧啶类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物或者前药以及应用，该化合物具有如下结构式： 本发明所公开的环戊并[d]嘧啶类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物可以作为HIF-2α抑制剂，用于制备治疗和/或预防哺乳动物与HIF-2α相关的疾病或病症的药物。

公开(公告)号：CN115770235B

公开(公告)日：2025-04-01

申请号：CN202111039759.7

申请日：2021-09-06

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 刘明 ,  董松涛 ,  卢玲 ,  刘延凯 ,  王力

IPC: A61K31/075 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种海洋藻来源的化合物双‑(2,3,6‑三溴‑4,5‑二羟基苄基)醚(BTDE)在抑制肿瘤新生血管生成中的应用。本发明经试验证实，BTDE在体外对人静脉内皮细胞HUVECs增殖无影响，但可显著抑制其迁移与侵袭。进一步实验证明，BTDE在体外能够抑制HUVECs血管拟态生成，但对既存血管无影响。此外，我们进一步探究发现BTDE抑制HUVECs基质金属蛋白酶9活力，但不影响AKT，ERK蛋白分子及其磷酸化水平表达。体内斑马鱼胚胎实验显示BTDE抑制斑马鱼胚胎背部节间血管生成。BTDE可以从海洋藻类中获得，易分离提取，同时可用化学合成途径大量制备，是一种非常有应用前景的抗肿瘤新生血管生成先导化合物。

公开(公告)号：CN115708821B

公开(公告)日：2024-07-26

申请号：CN202211523753.1

申请日：2022-11-30

Applicant: 中国海洋大学 ,  青岛海洋科技中心

Inventor： 顾玉超 ,  邵长伦 ,  陈进 ,  卢玲

IPC: A61K31/343 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种海洋真菌来源化合物在制备抗肿瘤血管生成的药物中的应用。所述海洋真菌来源化合物为CHNQD‑0803，其能够有效的抑制人脐静脉血管内皮细胞HUVECs和人肝癌细胞BEL‑7402的迁移和血管生成，且在斑马鱼胚胎实验中CHNQD‑0803也显著抑制了血管生成，并且所述CHNQD‑0803通过激活AMPK，抑制mTOR/HIF‑1α通路来抑制血管生成。由此证实，CHNQD‑0803具有显著的抗血管生成的效果，且来源天然，不会破坏生态平衡，易实现产业化，是非常有开发前景的可再生性抗肿瘤药物资源。

公开(公告)号：CN116162652A

公开(公告)日：2023-05-26

申请号：CN202310203912.8

申请日：2023-03-03

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 卢玲 ,  刘云章 ,  郑栋栋 ,  唐艳飞 ,  李筠

IPC: C12N15/85 ,  C12N15/89 ,  C12N15/65 ,  C12N15/64 ,  A01K67/027 ,  C12Q1/6897 ,  C12Q1/02

Abstract: 本发明公开了一种缺氧响应的转基因斑马鱼模型的构建方法，首先在缺氧响应元件HRE序列后组装sv40mp启动子，克隆至携带绿色荧光蛋白(GFP)的pT2AL200R150G质粒中，然后将此重组质粒和转座酶mRNA显微注射入斑马鱼胚胎，通过Tol2转座子技术，将重组序列插入F0代斑马鱼的基因组中；F0代养至成鱼，与野生型斑马鱼杂交产生F1代，F1代再次与野生型杂交，产生单拷贝型转基因斑马鱼F2代，F2代同胞斑马鱼雌雄自交，筛选出可以稳定遗传的F3代缺氧响应的转基因斑马鱼Tg(HRE‑sv40mp:GFP)。本发明所构建的转基因斑马鱼Tg(HRE‑sv40mp:GFP)可作为一种简捷高效的缺氧响应模型，用于缺氧相关领域的生物学研究，以及用于筛选HIF‑1α的分子靶向药物，为抗肿瘤药物研发提供活体动物筛选模型。