公开(公告)号：CN107151236B

公开(公告)日：2021-04-30

申请号：CN201610119872.9

申请日：2016-03-03

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 李松 ,  肖军海 ,  张晓叶 ,  王宏亮 ,  钟武 ,  郑志兵 ,  谢云德 ,  李行舟 ,  周辛波 ,  王晓奎

IPC: C07D303/48 ,  C07D301/00 ,  C07D405/12 ,  A61K31/336 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61K31/427 ,  A61P35/00 ,  A61P19/10 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P37/02 ,  A61P25/28 ,  A61P31/14 ,  A61P5/16 ,  A61P3/10 ,  A61P21/04 ,  A61P1/04 ,  A61P13/12 ,  A61P31/22 ,  A61P9/10 ,  A61P27/12

Abstract: 本发明涉及一种2,3‑环氧丁二酰衍生物及其制备方法和用途，具体地，本发明涉及式1所示的化合物，其消旋体或旋光异构体、其溶剂化物、或其药学上可接受的盐。本发明的化合物对组织蛋白酶具有较好的抑制活性和/或选择性，尤其对组织蛋白酶B，可用于治疗与组织蛋白酶相关的多种疾病，例如与组织蛋白酶K有关的骨质疏松症、类风湿性关节炎和骨关节炎，以及埃博拉病毒感染，与组织蛋白酶L、S有关的退行性疾病和自身免疫性疾病，特别是与组织蛋白酶B有关肿瘤疾病，如胃癌、宫颈癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、结肠癌、神经胶质瘤、黑色素瘤等。

公开(公告)号：CN107118175B

公开(公告)日：2019-08-20

申请号：CN201710518716.4

申请日：2014-07-09

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 李松 ,  钟武 ,  曹爽 ,  王莉莉 ,  郑志兵 ,  肖军海 ,  周辛波

IPC: C07D277/22 ,  A61K31/426 ,  A61P17/16 ,  A61P3/10 ,  A61P13/12 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  A61P27/00 ,  A61P27/12 ,  A61P19/02 ,  A61P1/02 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明属于医药化工领域，涉及噻唑内盐类化合物的制备方法和用途。具体地，本发明涉及式I化合物的制备方法和医药用途。具体地，所述制备方法包括下述步骤：将化合物A与1,2‑环氧丙烷反应得到化合物B，其中化合物A结构式中的X为氯、溴或碘；其中：n为0。式I化合物是一种强效交联蛋白裂解剂，并且结构稳定，理化性质优良，具有很好的药理作用；大规模化生产可以得到质量稳定、可控可靠的样品，适合作为药物发展。

公开(公告)号：CN108794478A

公开(公告)日：2018-11-13

申请号：CN201710310770.X

申请日：2017-05-05

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 钟武 ,  刘夏玲 ,  曹瑞源 ,  李松

IPC: C07D473/34 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P37/06 ,  A61P31/00 ,  A61P31/12 ,  A61P7/02 ,  A61P39/06 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明属于医药化工领域，涉及对哺乳动物mTOR信号通路具有抑制作用的通式I化合物及其可药用的盐或水合物，通式I中各取代基团的定义如说明书所述；通式I化合物的制备方法：包含通式I化合物或其可药用盐或水合物的药物组合物；通式I化合物或其可药用盐或水合物在生产药物中的用途，所述药物用于治疗哺乳动由于mTOR通路信号异常表达导致的疾病。

公开(公告)号：CN108276344A

公开(公告)日：2018-07-13

申请号：CN201710005880.5

申请日：2017-01-05

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 郑志兵 ,  李松 ,  赵玉梅 ,  李行舟 ,  周辛波 ,  钟武 ,  肖军海 ,  谢云德 ,  王晓奎

IPC: C07D239/26

CPC classification number: C07D239/26 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明涉及2-[2-甲基-4-[4-[2-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶基]甲硫基]苯氧基]乙酸的多晶型晶体变体、其制备方法及其在制备药物中的用途。

公开(公告)号：CN107540709A

公开(公告)日：2018-01-05

申请号：CN201610463424.0

申请日：2016-06-24

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 钟武 ,  曹瑞源 ,  李行舟 ,  李松

IPC: C07F9/6539 ,  C07D277/58 ,  A61K31/675 ,  A61K31/685 ,  A61K31/426 ,  A61P31/12

CPC classification number: Y02A50/391

Abstract: 本发明涉及式I所示的替唑尼特磷酸酯或烷基磺酸酯类化合物、其可药用盐、其异构体、其水合物或其溶剂合物，及含有此化合物的药物组合物，用于治疗寨卡病毒感染。

公开(公告)号：CN107536838A

公开(公告)日：2018-01-05

申请号：CN201610463423.6

申请日：2016-06-24

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 钟武 ,  曹瑞源 ,  李松 ,  徐咏芬

IPC: A61K31/625 ,  A61P31/14

CPC classification number: Y02A50/391

Abstract: 本发明涉及式(I)硝唑尼特及其活性形式式(II)替唑尼特类化合物，及其药物上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物，及含有此化合物的药物组合物，用于治疗寨卡病毒感染。

公开(公告)号：CN107151236A

公开(公告)日：2017-09-12

申请号：CN201610119872.9

申请日：2016-03-03

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 李松 ,  肖军海 ,  张晓叶 ,  王宏亮 ,  钟武 ,  郑志兵 ,  谢云德 ,  李行舟 ,  周辛波 ,  王晓奎

IPC: C07D303/48 ,  C07D301/00 ,  C07D405/12 ,  A61K31/336 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61K31/427 ,  A61P35/00 ,  A61P19/10 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P37/02 ,  A61P25/28 ,  A61P31/14 ,  A61P5/16 ,  A61P3/10 ,  A61P21/04 ,  A61P1/04 ,  A61P13/12 ,  A61P31/22 ,  A61P9/10 ,  A61P27/12

CPC classification number: A61K31/336 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  C07D301/00 ,  C07D303/48 ,  C07D405/12

Abstract: 本发明涉及一种2,3-环氧丁二酰衍生物及其制备方法和用途，具体地，本发明涉及式1所示的化合物，其消旋体或旋光异构体、其溶剂化物、或其药学上可接受的盐。本发明的化合物对组织蛋白酶具有较好的抑制活性和/或选择性，尤其对组织蛋白酶B，可用于治疗与组织蛋白酶相关的多种疾病，例如与组织蛋白酶K有关的骨质疏松症、类风湿性关节炎和骨关节炎，以及埃博拉病毒感染，与组织蛋白酶L、S有关的退行性疾病和自身免疫性疾病，特别是与组织蛋白酶B有关肿瘤疾病，如胃癌、宫颈癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、结肠癌、神经胶质瘤、黑色素瘤等。

公开(公告)号：CN106866433A

公开(公告)日：2017-06-20

申请号：CN201510907701.8

申请日：2015-12-11

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 钟武 ,  李松 ,  乔长江 ,  朱殿玺

IPC: C07C213/02 ,  C07C217/72 ,  A61K31/137 ,  A61P31/06

CPC classification number: C07C213/02 ,  C07B2200/07 ,  C07C41/26 ,  C07C41/30 ,  C07C45/29 ,  C07C45/512 ,  C07C51/347 ,  C07C51/363 ,  C07C51/377 ,  C07C67/08 ,  C07C67/343 ,  C07C217/72 ,  C07C303/28 ,  C07D301/19 ,  C07D303/22 ,  C07C65/11 ,  C07C65/24 ,  C07C69/94 ,  C07C43/23 ,  C07C47/575 ,  C07C69/734 ,  C07C47/277 ,  C07C49/84 ,  C07C309/73

Abstract: 本发明涉及一种芳香2‑丁醇手性类化合物、手性合成方法及其医药用途。该芳香2‑丁醇手性类化合物具有通式I的化学结构，含有两个手性中心，其制备由18步反应得到。其中，Sharpless不对称环氧化一步决定了终产物的光学纯度。本方法与现有技术相比，能够方便的得到通式I化合物的四个光学异构体，且对映选择性高(e.e.为87％‑97％)。本发明还涉及所述化合物，及其药学可接受的盐、溶剂合物和包含所述化合物的药物组合物在预防或治疗与结核杆菌感染有关的疾病或症状中的用途。

公开(公告)号：CN106518767A

公开(公告)日：2017-03-22

申请号：CN201510574993.8

申请日：2015-09-11

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 钟武 ,  李松 ,  朱殿玺 ,  李行舟 ,  周辛波 ,  王晓奎

IPC: C07D231/56 ,  A61K31/416 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P11/00

CPC classification number: C07D231/56

Abstract: 本发明取代苯并吡唑二芳基脲类化合物，其制备方法及其医药用途涉及通式I化合物，或其异构体、可药用盐及溶剂化物；本发明还涉及包含通式I化合物或其异构体、可药用盐及溶剂化物，以及药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的组合物；本发明还涉及通式I化合物，或其异构体、可药用盐及溶剂化物，用于克服炎症、炎症相关疾病、肿瘤及窒息性气体或刺激性气体造成的急性肺损伤的用途；特别是用于与P38 MAPK通路有关的疾病或症状中的用途。

公开(公告)号：CN105829293A

公开(公告)日：2016-08-03

申请号：CN201480069569.1

申请日：2014-12-19

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 钟武 ,  李松 ,  曾燕群 ,  肖军海 ,  周辛波 ,  郑志兵 ,  李行舟 ,  王晓奎

IPC: C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D409/14 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00 ,  A61P25/28 ,  A61P37/06 ,  A61P31/04

CPC classification number: C07D401/04 ,  A61K31/404 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/506 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07D401/14 ,  C07D409/14 ,  A61K2300/00

Abstract: 本发明提供通式I化合物、其异构体、可药用盐或溶剂化物，其制备方法以及制备预防和/或治疗耐药性肿瘤或耐药性细菌引起的疾病或病症以及用于制备预防和/或治疗肿瘤、神经退行性疾病、异源移植的排斥反应、与感染有关的疾病或症状的药物中的用途；优选地，所述肿瘤、神经退行性疾病、异源移植的排斥反应、与感染有关的疾病或症状为热休克蛋白70(Hsp70)引起的疾病或症状。本发明本发明的化合物用以克服肿瘤耐药的难题、提高肿瘤治疗效果，为临床肿瘤治疗提供了新的医学策略。