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公开(公告)号：CN118922430A
公开(公告)日：2024-11-08
申请号：CN202380022626.X
申请日：2023-03-02
申请人： 上海科胜药物研发药物有限公司 , 浙江华海药业股份有限公司
IPC分类号： C07H19/067 , C07H1/00 , C07H1/06
摘要： 一种莫那比拉韦的制备方法，包括以化合物(IV)为原料，在碱性条件下与异丁酰氯或异丁酸酐反应得到中间体化合物(V)，再与氨水或羟胺反应得到式(VI)化合物；然后在酸作用下脱去保护基得到式(I)所示的莫那比拉韦。所述方法具有收率高，副反应少等优点。合成路线如下所示：#imgabs0#
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公开(公告)号：CN117917414A
公开(公告)日：2024-04-23
申请号：CN202311373820.0
申请日：2023-10-23
申请人： 浙江华海药业股份有限公司 , 上海科胜药物研发有限公司
IPC分类号： C07D495/04 , C07C215/08 , A61K31/519 , A61P13/08 , A61P15/00 , A61P35/00 , A61P37/06 , A61P25/20 , A61P17/10 , A61P25/28 , A61P1/00 , A61P17/14 , A61P17/00 , C07C213/08
摘要： 本发明公开了一种固体形式的3‑[2‑氟‑5‑(2,3‑二氟‑6‑甲氧基苄氧基)‑4‑甲氧基苯基]‑2,4‑二氧代‑1,2,3,4‑四氢噻吩并[3,4‑d]嘧啶‑5‑甲酸胆碱盐水合物。该水合物在理化特性和功能特性上具有一定的优势，且制备方法简单，成本低廉，对未来该药物的优化和开发具有重要价值。
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公开(公告)号：CN112955430A
公开(公告)日：2021-06-11
申请号：CN201980070829.X
申请日：2019-12-12
申请人： 浙江华海药业股份有限公司 , 上海科胜药物研发有限公司
IPC分类号： C07D207/27
摘要： 本申请涉及一种布瓦西坦中间体的制备方法(I)，包括如下步骤：将B‑P所示化合物和1S,2S‑二苯基乙二胺溶于拆分溶剂中，析晶，过滤，重结晶，得B‑Q所示化合物，再转化为B‑R所示的布瓦西坦中间体；该方法可以有效地拆分B‑P所示化合物。本申请还提供了利用B‑R所示的化合物制备布瓦西坦的方法；该方法在制备过程中不需要采用手性色谱柱分离异构体，仅进行萃取，洗涤，干燥，浓缩等简单步骤即可分离有效成分，分离过程简单，大大降低了布瓦西坦生产成本。
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公开(公告)号：CN108137577B
公开(公告)日：2021-04-06
申请号：CN201680054634.2
申请日：2016-11-02
申请人： 浙江华海药业股份有限公司 , 上海科胜药物研发有限公司
IPC分类号： C07D471/04 , A61K31/519 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了一种如式I所示的帕博西尼游离碱晶型A的制备方法，包括以下步骤：在35‑100℃的含水溶剂中将帕博西尼游离碱和/或帕博西尼盐类化合物用无机碱处理得到帕博西尼游离碱晶型A，其中所述含水溶剂为水或水和可与水混溶的有机溶剂的混合溶剂。本发明还公开了一种制备帕博西尼游离碱晶型B的制备方法，包括以下步骤：在0‑20℃的含水溶剂中将帕博西尼盐类化合物用无机碱处理，得到帕博西尼游离碱晶型B，其中所述含水溶剂为水或水和可与水混溶的有机溶剂的混合溶剂。该方法操作安全便捷，污染小，易于工业化生产。
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公开(公告)号：CN116731087A
公开(公告)日：2023-09-12
申请号：CN202210207648.0
申请日：2022-03-03
申请人： 上海科胜药物研发有限公司 , 浙江华海药业股份有限公司
IPC分类号： C07H1/00 , C07H19/067
摘要： 本发明涉及莫那比拉韦的制备方法，包括以化合物IV为原料，在碱性条件下与异丁酰氯或异丁酸酐反应得到新中间体化合物V，再与氨水或羟胺反应得到式VI化合物；然后在酸作用下脱去保护基得到式I所示的莫那比拉韦。本发明提供的方法具有收率高，副反应少等优点。合成路线如下所示：#imgabs0#
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公开(公告)号：CN113024396A
公开(公告)日：2021-06-25
申请号：CN201911353220.1
申请日：2019-12-25
申请人： 上海奥博生物医药技术有限公司 , 浙江华海药业股份有限公司
IPC分类号： C07C231/12 , C07C231/02 , C07C233/52 , C07C227/04 , C07C229/48 , C07D203/26
摘要： 本发明涉及一种奥司他韦(式Ⅰ化合物)的制备方法及其中间体，所述方法通过下面的路线制备，该方法操作便捷安全，收率较高，对环境污染小，适宜工业生产，有很好的经济效应。
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公开(公告)号：CN109422797B
公开(公告)日：2023-12-19
申请号：CN201710763001.5
申请日：2017-08-30
申请人： 上海科胜药物研发有限公司 , 浙江华海药业股份有限公司
IPC分类号： C07K5/068
摘要： 本发明公开了赖诺普利中间体(S)‑2‑((S)‑2,5‑二氧代‑4‑(4‑(2,2,2‑三氟乙酰氨基)丁基)恶唑烷‑3‑基)‑4‑苯基丁酸乙酯的制备方法，其包括如下步骤：在氮气保护下向反应容器中加入有机碱，Ⅲ(即L‑脯氨酸)，反应溶剂，调节温度至‑10～45℃，加入Ⅰ的溶液，保温搅拌后，反应液减压浓缩，得产品Ⅳ。本发明提供了无水缩合制备方法，可以控制氢化物残留小于0.5％，后续精制过程能够被纯化除去，保证产品质量。
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公开(公告)号：CN111333563B
公开(公告)日：2023-11-07
申请号：CN201811558017.3
申请日：2018-12-19
申请人： 上海科胜药物研发有限公司 , 浙江华海药业股份有限公司
IPC分类号： C07D207/27
摘要： 本发明公开了一种B‑R所示布瓦西坦中间体的制备方法，包括如下步骤：将B‑P和1S,2S‑二苯基乙二胺溶于溶剂中，析晶，过滤，重结晶，得B‑Q，再转化为B‑R，本发明制备过程中不需要采用手性色谱柱分离异构体，仅进行萃取，洗涤，干燥，浓缩等简单步骤即可分离有效成分，分离过程简单，大大降低了布瓦西坦生产成本。#imgabs0#
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公开(公告)号：CN111233915B
公开(公告)日：2023-09-22
申请号：CN201811430125.2
申请日：2018-11-28
申请人： 上海科胜药物研发有限公司 , 浙江华海药业股份有限公司
IPC分类号： C07F7/18
摘要： 本发明提供2,3,4,6‑四‑O‑三甲基硅基‑D‑葡萄糖酸内酯的制备方法，该方法包括将三甲基氯硅烷滴加到四氢呋喃和N‑甲基吗啉的体系中，滴毕后，再分批加入葡萄糖酸内酯，然后再加入4‑二甲基吡啶进行反应，即可得到2,3,4,6‑四‑O‑三甲基硅基‑D‑葡萄糖酸内酯；反应式如下所示：#imgabs0#本发明的制备方法与现有技术相比反应时对加料温度及加料时间的要求更加宽泛，质量可控的范围变宽，工艺重复性好，对生产设备降温要求降低，并且在产品纯度和杂质化合物Ⅳ控制方面，都有较大的优势。
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公开(公告)号：CN112955430B
公开(公告)日：2023-03-07
申请号：CN201980070829.X
申请日：2019-12-12
申请人： 浙江华海药业股份有限公司 , 上海科胜药物研发有限公司
IPC分类号： C07D207/27
摘要： 本申请涉及一种布瓦西坦中间体的制备方法(I)，包括如下步骤：将B‑P所示化合物和1S,2S‑二苯基乙二胺溶于拆分溶剂中，析晶，过滤，重结晶，得B‑Q所示化合物，再转化为B‑R所示的布瓦西坦中间体；该方法可以有效地拆分B‑P所示化合物。本申请还提供了利用B‑R所示的化合物制备布瓦西坦的方法；该方法在制备过程中不需要采用手性色谱柱分离异构体，仅进行萃取，洗涤，干燥，浓缩等简单步骤即可分离有效成分，分离过程简单，大大降低了布瓦西坦生产成本。
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