公开(公告)号：CN114685557A

公开(公告)日：2022-07-01

申请号：CN202011564301.9

申请日：2020-12-25

申请人： 上海奥博生物医药技术有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 王根亮 ,  王铨 ,  张继承 ,  黄鲁宁 ,  陈茜 ,  陶安平 ,  安建国 ,  顾虹

IPC分类号： C07F9/24

摘要： 本发明提供一种瑞德西韦关键中间体N‑[(S)‑(2,3,4,5,6‑五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]‑L‑丙氨酸‑(2‑乙基丁基)酯制备及纯化方法，该方法包括：采用小极性溶剂作为反应溶剂，反应结束过滤除盐后，浓缩母液析晶、在一定温度下打浆，过滤得到目标物。将过滤后得到的滤液浓缩析晶，在一定温度下打浆，直接过滤得到目标物。本发明所提供的方法，处理简单，适合大规模工业化生产，收率提高到70％以上。得到的N‑[(S)‑(2,3,4,5,6‑五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]‑L‑丙氨酸‑(2‑乙基丁基)酯纯度可以达到98％。

公开(公告)号：CN111302971A

公开(公告)日：2020-06-19

申请号：CN201811518150.6

申请日：2018-12-12

申请人： 上海奥博生物医药技术有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 刘辰 ,  李星 ,  叶花香 ,  张继承 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  安建国 ,  顾虹

IPC分类号： C07C253/30 ,  C07C255/59

摘要： 本发明提供了一种连续制备西酞普兰中间体5-氰二醇的方法，所述方法包括将反应所需两种格氏试剂优先混合，再将混合好的格氏试剂与原料5-氰基苯酞在微混合器中进行混合得到反应液，再将反应液通过反应器完成反应，得到5-氰二醇反应液，再经淬灭、浓缩、提取、酸化、结晶等操作得到合格产品。本发明提供的5-氰二醇选择性好、收率高、安全性高、安全可靠、排污少适合工业化生产。

公开(公告)号：CN109912530A

公开(公告)日：2019-06-21

申请号：CN201711326550.2

申请日：2017-12-13

申请人： 上海奥博生物医药技术有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 廖文静 ,  张继承 ,  陶安平 ,  黄鲁宁 ,  安建国 ,  陈茜 ,  顾虹

IPC分类号： C07D277/28

摘要： 本发明涉及可比司他原料杂质2-羟基异丙基-4-(甲基氨基甲基)噻唑的制备方法。该方法包括胺化，上保护，酮解，脱保护操作步骤。本发明提供的杂质合成反应条件温和，工艺简单，反应时间短，副产物少，收率良好，产物纯度高。

公开(公告)号：CN109384739A

公开(公告)日：2019-02-26

申请号：CN201710691630.1

申请日：2017-08-14

申请人： 上海奥博生物医药技术有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 刘辉鑫 ,  沈骏辉 ,  张继承 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  安建国 ,  陈茜 ,  顾虹

IPC分类号： C07D277/28

CPC分类号： C07D277/28 ,  C07B2200/07 ,  C07B2200/13

摘要： 本发明提供了一种可比司他新晶型I及其制备方法。本发明所提供的制备方法制得的可比司他晶型I具有良好的稳定性，不易吸潮，常规条件下储存稳定，适合工业化应用。同时，本发明所提供的制备方法，对可比司他的纯化效果明显，重复性好。

公开(公告)号：CN109496215B

公开(公告)日：2021-07-23

申请号：CN201780021165.9

申请日：2017-05-09

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海奥博生物医药技术有限公司

发明人： 张继承 ,  栗增 ,  黄鲁宁 ,  陈茜 ,  陶安平 ,  顾虹

IPC分类号： C07F9/6558 ,  C07C215/10 ,  C07C213/08

摘要： 提供一种福沙匹坦磷酸酯中间体(IV)的制备方法、福沙匹坦磷酸酯中间体(IV‑A)以及使用中间体(IV‑A)制备福沙匹坦二甲葡胺的方法(AA)，IV：R1、R2独立地选自C1‑C7烷基或苄基；IV‑A：R1、R2独立地选自C1‑C7烷基或苄基，并且R1、R2不同时为苄基

公开(公告)号：CN113024486A

公开(公告)日：2021-06-25

申请号：CN201911353647.1

申请日：2019-12-25

申请人： 上海奥博生物医药技术有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 苏虎 ,  郭效文 ,  杨乾坤 ,  王建伟 ,  金积松 ,  王留棣 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  安建国 ,  顾虹

IPC分类号： C07D301/00 ,  C07D303/40

摘要： 本发明涉及一种奥司他韦中间体(式IV)的制备方法，所述方法通过下面的路线制备，该方法操作简捷安全，合成路线短，收率高，同时环境污染小，有很好的经济效应，适宜工业生产。

公开(公告)号：CN111333517A

公开(公告)日：2020-06-26

申请号：CN201811554173.2

申请日：2018-12-19

申请人： 上海奥博生物医药技术有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 马运涛 ,  李万 ,  穆永乐 ,  刘辰 ,  李星 ,  何先亮 ,  张继承 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  安建国 ,  顾虹

IPC分类号： C07C209/08 ,  C07C211/42 ,  C07C309/04 ,  C07C303/32

摘要： 本发明提供一种制备雷沙吉兰的改进方法，即使用微通道反应器，由R-(-)-1-氨基茚满(结构式Ⅱ)为原料，与炔丙基衍生物(结构式Ⅲ)在适当的溶剂、温度、碱等存在下反应得到R-(+)-N-炔丙基-1-氨基茚满(结构式Ⅰ)，再经成盐反应得到甲磺酸雷沙吉兰。反应式如下：该方法可减少二烷基取代副产物N,N-二炔丙基-1-氨基茚满，高收率高纯度制备雷沙吉兰及其盐，同时缩短反应时间，且反应条件可以耐高温、耐高压，后处理简单，二烷基取代副产物容易去除，且未反应的R-(-)-1-氨基茚满可以分离回收再利用，成本低，适用于产业化生产。

公开(公告)号：CN111269140A

公开(公告)日：2020-06-12

申请号：CN201811476754.9

申请日：2018-12-05

申请人： 上海奥博生物医药技术有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 郝群 ,  李晋 ,  何先亮 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  顾虹

IPC分类号： C07C237/22 ,  C07C231/12 ,  C07C271/22 ,  C07C269/06

摘要： 本发明提供一种拉考沙胺合成中间体的甲基化新方法，该方法包括将化合物I在合适温度的反应溶剂中，以三甲基氧鎓四氟硼酸盐为甲基化试剂，在碱性条件下，进行甲基化得到甲基化产物II。反应式如下：该方法反应条件温和，后处理简单，甲基化试剂绿色，无高毒性，反应收率高，符合安全环保的绿色化学理念。不仅适合实验室小规模制备，也适合大规模工业化生产。

公开(公告)号：CN108976182A

公开(公告)日：2018-12-11

申请号：CN201710412949.6

申请日：2017-06-05

申请人： 上海奥博生物医药技术有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 黄鲁宁 ,  陶安平 ,  郭效文 ,  黄超 ,  陈茜 ,  安建国 ,  顾虹

IPC分类号： C07D307/20

CPC分类号： C07D307/20

摘要： 本发明涉及一种制备达格列净五元环杂质的方法。所述方法通过下面的路线制备，该方法操作简捷安全，收率良好，且产品纯度高。

公开(公告)号：CN108430999A

公开(公告)日：2018-08-21

申请号：CN201680054647.X

申请日：2016-11-02

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海奥博生物医药技术有限公司

发明人： 李思远 ,  桂绍晓 ,  王根亮 ,  张继承 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  顾虹

IPC分类号： C07D413/14 ,  C07D263/20 ,  C07C231/10 ,  C07C235/78 ,  C07C213/00 ,  C07C217/48

CPC分类号： C07C213/00 ,  C07C217/48 ,  C07C231/10 ,  C07C235/78 ,  C07D263/20 ,  C07D413/14

摘要： 本发明涉及一种噁唑烷酮中间体的制备方法，具体合成路线如下：其中化合物I、化合物J或化合物L可不进行分离直接进行“一锅法”反应，化合物K盐选自盐酸盐，硫酸盐，苹果酸盐，酒石酸盐，对甲苯磺酸盐或乳酸盐；化合物中*表示原子手性为R型，S型或其外消旋体。