公开(公告)号：CN101148465A

公开(公告)日：2008-03-26

申请号：CN200710047687.4

申请日：2007-11-01

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 傅磊 ,  陈尧 ,  崔大军 ,  冉旭 ,  张健存

IPC: C07H19/067

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了3－苄基－L－尿嘧啶及其制备方法，属于医药化工技术领域。本发明化合物结构如下式，其碱基部分为尿嘧啶，糖基部分为L－核糖，糖苷键为β构型，3位为苄基取代基。该化合物以L－核糖为起始原料经过羟基保护和活化，与硅烷化的尿嘧啶缩合得到核糖部分羟基上带有保护基的L－尿嘧啶核苷，在极性有机溶剂中在碳酸氢钠等弱碱存在下与苄基氯反应在3位引入苄基，碱性条件下脱保护得到目标化合物。本发明方法原料易得，操作简便，收率较高。

公开(公告)号：CN101143879A

公开(公告)日：2008-03-19

申请号：CN200710047950.X

申请日：2007-11-08

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 傅磊 ,  彭英丹 ,  张健存 ,  陈尧 ,  刘文陆

IPC: C07F9/6561 ,  C07F9/6512

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种含硫无环核苷膦酸类似物及其制备方法，属于医药化工技术领域。本发明化合物结构式如右，其中：B为腺嘌呤，鸟嘌呤，胞嘧啶，尿嘧啶和胸腺嘧啶及取代碱基中的任一种，X为氢、羟基、氟、甲氧基、叠氮基中的任一种，*所示碳原子为手性碳，具有两种手性对映体R－构型和S－构型。本发明的所述化合物可以采用市场购得的三碳手性原料，通过原料与碱基反应得到含三碳烷基侧链的母链、活泼基团进行保护、硫原子的引入、含膦酸侧链的链接、保护集团的脱除得到。本发明合成方法原料易得，反应条件较温和，操作简便。

公开(公告)号：CN1944430A

公开(公告)日：2007-04-11

申请号：CN200610117579.5

申请日：2006-10-26

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 张健存 ,  刘文陆 ,  傅磊 ,  陈尧 ,  彭英丹

IPC: C07D413/06 ,  C07D419/06 ,  C07F9/09 ,  A61K31/395 ,  C07D291/00 ,  C07D273/00

Abstract: 一种医药工程技术领域的抗癌活性化合物缩酚酸肽类天然产物的衍生物。本发明化合物CryptophycinsI～V系列衍生物，从提高大环化合物水溶性和稳定性的角度出发，全合成路线中包括四个片断分子的各自分别合成，在这之后对于片断分子按照设定的顺序通过酯键或者酰氨键连接成为16元大环内酯化合物，最后再进行双键的环氧化。与Cryptophycin52对比，本发明是保留原结构中活性部位，同时结合分子构效关系，生物电子等排机理以及物化原理，在Cryptophycin分子中特定位置引入特定基团，来改善它的水溶性和稳定性。

公开(公告)号：CN1824785A

公开(公告)日：2006-08-30

申请号：CN200610025218.8

申请日：2006-03-30

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 张健存 ,  陈尧 ,  章丽辉 ,  彭英丹 ,  刘文陆 ,  崔大军

IPC: C12P13/00 ,  C07C209/00 ,  C07C211/03

Abstract: 本发明公开了一种叔辛胺的制备方法，属于化工技术领域。本发明制备过程为：①以冰醋酸为溶剂，二异丁烯和苯乙腈在浓硫酸和水作用下反应生成N－叔辛基苯乙酰胺；②在适当的溶剂体系中，加入N－叔辛基苯乙酰胺和酰化酶，使N－叔辛基苯乙酰胺被酰化酶充分水解，通过蒸馏和重结晶，分离得到叔辛胺和苯乙酸。与现有叔辛胺的制备方法相比，本发明不仅可以提高收率，而且同时联产苯乙酸，可显著提高综合经济效益。而且水解条件温和、环保。

公开(公告)号：CN101219998A

公开(公告)日：2008-07-16

申请号：CN200810032464.5

申请日：2008-01-10

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 傅磊 ,  陈尧 ,  冉旭

IPC: C07D239/47 ,  C07D239/54 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  C07H19/06

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种无环嘧啶核苷衍生物及其制备方法，属于医药化工技术领域。本发明化合物结构如右式，其中B为胞嘧啶、尿嘧啶、胸腺嘧啶，或带有取代基的胞嘧啶、尿嘧啶和胸腺嘧啶任一类嘧啶碱基。该化合物是以嘧啶碱基核糖核苷、碱基修饰过的嘧啶碱基核糖核苷为起始原料，通过氧化还原形成2’，3’－无环核苷，并进一步将2’，3’活化后引入杂原子，得到无环嘧啶核苷化合物。本发明原料易得，操作简便，总收率＞20％，所得2’－叠氮－3’－氟－2’，3’－二脱氧－2’，3’－开环嘧啶核苷化合物可作为潜在的抗病毒化合物和抗肿瘤化合物。

公开(公告)号：CN101205228A

公开(公告)日：2008-06-25

申请号：CN200710045892.7

申请日：2007-09-13

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 傅磊 ,  刘文陆 ,  张健存 ,  彭英丹 ,  陈尧

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明涉及一种医药工程技术领域的(6R，12aR)－6－(1，3－苯并二氧杂环－5－基)－2－甲基－2，3，6，7，12，－12a－六氢吡嗪基[1’，2’：1，6]吡啶基[3，4－b]吲哚－1，4－二酮的合成方法，以D－色氨酸甲酯与胡椒醛为原料制备经Pictet－Spengler环化反应生成顺式－1，3－二取代咔波啉中间体，再经过3－仲氨基的酰氨化以及最后甲氨取代并且缩合闭环得到产物即他达拉非。本发明中采用酸性条件质子溶剂将现有工艺中的关键步骤－Pictet－Spengler环化反应生成的反式－1，3－二取代咔波啉中间体转化为顺式构型，可以极大地提高咔波啉中间体的立体专一构型产率，从而提高他达拉非的整体收率达到优化改进合成工艺的目的。

公开(公告)号：CN101148446A

公开(公告)日：2008-03-26

申请号：CN200710047686.X

申请日：2007-11-01

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 傅磊 ,  陈尧 ,  顾中怡 ,  冉旭 ,  邹燕 ,  张健存

IPC: C07D405/04 ,  C07D411/04

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种L－构型六元杂环糖基嘧啶核苷衍生物及其制备方法，属于医药化工技术领域。本发明化合物结构如下式，其中B为胞嘧啶、尿嘧啶、胸腺嘧啶或带有取代基的胞嘧啶、尿嘧啶、胸腺嘧啶等碱基中的一种，该化合物是以核糖核苷、碱基修饰过的核糖核苷或碱基改造的核糖基的核苷类似物为起始原料，通过氧化还原形成2’，3’－无环核苷，并进一步将2’，3’活化后引入杂原子，得到以羟甲基－1，4－氧，杂环己烷为糖基的新型L－核苷化合物。本发明方法原料易得，操作简便，收率稳定，六圆环糖基L－核苷衍生物可以作为潜在的抗病毒化合物和抗肿瘤化合物。

公开(公告)号：CN100503834C

公开(公告)日：2009-06-24

申请号：CN200610025218.8

申请日：2006-03-30

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 张健存 ,  陈尧 ,  章丽辉 ,  彭英丹 ,  刘文陆 ,  崔大军

IPC: C12P13/00 ,  C07C209/00 ,  C07C211/03

Abstract: 本发明公开了一种叔辛胺的制备方法，属于化工技术领域。本发明制备过程为：①以冰醋酸为溶剂，二异丁烯和苯乙腈在浓硫酸和水作用下反应生成N-叔辛基苯乙酰胺；②在适当的溶剂体系中，加入N-叔辛基苯乙酰胺和酰化酶，使N-叔辛基苯乙酰胺被酰化酶充分水解，通过蒸馏和重结晶，分离得到叔辛胺和苯乙酸。与现有叔辛胺的制备方法相比，本发明不仅可以提高收率，而且同时联产苯乙酸，可显著提高综合经济效益。而且水解条件温和、环保。

公开(公告)号：CN101157600A

公开(公告)日：2008-04-09

申请号：CN200710047688.9

申请日：2007-11-01

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 傅磊 ,  顾中怡 ,  陈尧 ,  邹燕 ,  张健存

IPC: C07C43/215 ,  C07C41/09 ,  A61K47/48 ,  A61K31/09 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种抗肿瘤药物康普瑞汀的水溶性衍生物及其制备方法，属于医药化工技术领域。本发明所述化合物是以取代苯乙酸和异香兰素或取代的异香兰素为起始原料，通过缩合得到(E)－取代苯乙烯酸，然后用两性多聚物小分子以醚键修饰目标基团，最后脱羧或者进一步修饰烯键得到两性多聚物小分子修饰的水溶性抗肿瘤药物康普瑞汀衍生物。它们的水溶性比修饰前的康普瑞汀及其衍生物有显著提高，且基本保持了原有的脂溶性。本发明方法原料易得，合成路线短，操作简便，收率较高，对具有活性的顺式产物选择性强。

公开(公告)号：CN101220031A

公开(公告)日：2008-07-16

申请号：CN200810032465.X

申请日：2008-01-10

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 傅磊 ,  陈尧 ,  冉旭

IPC: C07D473/00 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  C07H19/16

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种无环嘌呤核苷衍生物及其制备方法，属于医药化工技术领域。本发明化合物结构如右式，其中B为腺嘌呤和鸟嘌呤，或环上带有取代基的腺嘌呤和鸟嘌呤碱基；R1＝F或N3，R2＝F或N3，R1≠R2。该化合物是以嘌呤核苷为起始原料，通过氧化还原形成2’，3’－无环核苷，将2’，3’活化，选择性亲核取代和二次亲核取代反应，得到无环嘌呤核苷衍生物。本发明方法原料易得，操作简便，总收率＞20％，所得无环嘌呤核苷衍生物可作为潜在的抗病毒化合物和抗肿瘤化合物。