公开(公告)号：CN103570549A

公开(公告)日：2014-02-12

申请号：CN201310472596.0

申请日：2013-10-11

Applicant: 天泽恩源(天津)医药技术有限公司

Inventor： 杨波 ,  李延华

IPC: C07C69/736 ,  C07C67/30

CPC classification number: Y02P20/55 ,  C07C67/31 ,  C07C67/08 ,  C07C67/307 ,  C07C69/736 ,  C07C69/738 ,  C07C2601/08 ,  C07D309/12

Abstract: 本发明涉及一种他氟前列素的新方法，以及新方法中涉及的中间体化合物。以Corey Lactone适当保护后经DIBAL还原,Wittig反应,羧基保护,Swern氧化得到一个通用中间体1,以此为原料,经数步反应得到他氟前列素，以及各步反应得到的中间体化合物。

公开(公告)号：CN104151151A

公开(公告)日：2014-11-19

申请号：CN201410371410.7

申请日：2014-07-30

Applicant: 天泽恩源(天津)医药技术有限公司

Inventor： 杨波 ,  李延华 ,  张冰

IPC: C07C51/285 ,  C07C51/16 ,  C07C59/72

CPC classification number: C07C51/285 ,  C07C41/28 ,  C07C41/48 ,  C07C45/42 ,  C07C51/16 ,  C07C59/72 ,  C07C2603/14 ,  C07C43/315 ,  C07C43/23 ,  C07C47/277

Abstract: 本发明涉及一种曲前列尼尔(Treprostinil)的新合成方法，属于药物合成领域。本发明以(1R,2R,3aS,9aS)-1-((S)-3-羟基辛基)-2,3,3a,4,9,9a-六氢-1H-环戊烷并[b]萘-2,5-二醇为原料，与卤素取代的乙醛缩二甲醇反应，再经酸处理得到相应的醛，经氧化得到曲前列尼尔。反应过程简单，容易放大生产。

公开(公告)号：CN103819436A

公开(公告)日：2014-05-28

申请号：CN201410059857.0

申请日：2014-02-21

Applicant: 天泽恩源(天津)医药技术有限公司

Inventor： 杨波 ,  李延华

IPC: C07D307/935

CPC classification number: C07D307/935

Abstract: 本发明提供了一种(3aR,4R,5R,6aS)-4-((E)-3,3-二氟-4-苯氧基丁-1-烯-1-基)-2-氧代六氢-2H-环戊烷[b]呋喃-5-基苯甲酸酯（他氟前列素中间体，双氟化产物2）的晶型及其制备方法。晶型参数包括晶体XRPD谱图的特征峰值（2θ）、DSC和IR特征图谱参数。本发明采用相对简单的结晶方法，通过用单一溶剂或混合溶剂重结晶，得到2的白色结晶粉末，单次结晶纯度一般大于90%，二次结晶后纯度最高可达99.8%，所有单峰杂质均小于0.1%，以此为原料合成的他氟前列素提纯过程大大简化。

公开(公告)号：CN103570757A

公开(公告)日：2014-02-12

申请号：CN201310472597.5

申请日：2013-10-11

Applicant: 天泽恩源(天津)医药技术有限公司

Inventor： 杨波 ,  彭乐

IPC: C07F7/18

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及前列腺素类化合物合成技术领域，具体为一种合成Corey Lactone3-TBS的新方法。具体地，以Corey Lactone为原料，先进行硅醚基保护,然后选择性脱去伯醇的TBS保护基，从而得到Corey Lactone3-TBS。本发明使用的反应条件温和，操作简便，原料便宜易得，对环境无不利影响,适合大规模生产。

公开(公告)号：CN103570757B

公开(公告)日：2017-06-13

申请号：CN201310472597.5

申请日：2013-10-11

Applicant: 天泽恩源(天津)医药技术有限公司

Inventor： 杨波 ,  彭乐

IPC: C07F7/18

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及前列腺素类化合物合成技术领域，具体为一种合成Corey Lactone3‑TBS的新方法。具体地，以Corey Lactone为原料，先进行硅醚基保护,然后选择性脱去伯醇的TBS保护基，从而得到Corey Lactone3‑TBS。本发明使用的反应条件温和,操作简便，原料便宜易得，对环境无不利影响,适合大规模生产。

公开(公告)号：CN104086374A

公开(公告)日：2014-10-08

申请号：CN201410260792.6

申请日：2014-06-12

Applicant: 天泽恩源(天津)医药技术有限公司

Inventor： 杨波 ,  李延华 ,  宋萌

IPC: C07C39/17 ,  C07C37/055

CPC classification number: C07C37/055 ,  C07C2603/12 ,  C07C39/17

Abstract: 本发明提供一种曲前列尼尔(Treprostinil)中间体的新合成方法，以为原料，与烷基铝反应得到A，其中式C中R3代表三个相同或不同的烷基或芳基。反应完成后仅需加水破坏多余的烷基铝，滤去氢氧化铝固体，浓缩至小体积，冷却静置即可析出产物的固体结晶。该方法操作简单，副反应少，产品纯度高，便于放大生产，是一种简捷方便的脱除甲基的方法，对曲前列尼尔的合成非常重要。

公开(公告)号：CN103804195A

公开(公告)日：2014-05-21

申请号：CN201410037416.0

申请日：2014-01-26

Applicant: 天泽恩源(天津)医药技术有限公司

Inventor： 杨波 ,  彭乐

IPC: C07C69/734 ,  C07C69/736 ,  C07C67/317 ,  C07C67/30 ,  C07C67/307

CPC classification number: C07C405/0025 ,  C07C67/307 ,  C07C67/317 ,  C07C69/736 ,  C07C2601/08

Abstract: 本发明以Corey？Lactone适当保护后经DIBAL还原，Wittig反应，羧基保护，Swern氧化得到一个通用中间体化合物1，以中间体1为原料，经数步反应得到他氟前列素（不考虑脱保护步骤，氟化为最后一步）及多个中间体产物。中间体1通过与不同的ω链连接可合成其他多种前列素类似物，如米索前列素，曲伏前列素，拉坦前列素等。2～4也可用于其它16-苯氧基前列素的合成。