公开(公告)号：CN102850301A

公开(公告)日：2013-01-02

申请号：CN201110176850.3

申请日：2011-06-28

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 仲伯华 ,  史卫国 ,  赵国宝 ,  郑建全 ,  魏晓莉

IPC: C07D305/14 ,  A61K31/337 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明的目的是提供是Ia和Ib所示的紫杉醇类抗肿瘤药物紫杉醇及多西紫杉醇的水溶性衍生物及其非毒性药学上可接受的盐：式Ia及Ib中，n为1-4的整数；R代表天然或非天然的L型或D型氨基酸的侧链，包括H，-CH3，-CH(CH3)2，-CH2CH(CH3)2，-CH(CH3)(CH2CH3)，-CH2OH，-CH(OH)(CH3)，-CH2SH，-CH2CH2SCH3，-CH2COOH，-CH2CONH2，-CH2CH2COOH，-CH2CH2CONH2，-(CH2)3NHC(NH)(NH2)，-(CH2)4NH2。

公开(公告)号：CN101440113B

公开(公告)日：2012-02-08

申请号：CN200710187967.5

申请日：2007-11-19

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 仲伯华 ,  马庆 ,  靳雪源 ,  陈兰福 ,  李美英 ,  牛俊奇 ,  史卫国 ,  张振清 ,  谢剑炜

IPC: C07J9/00 ,  A61K47/48 ,  A61K31/165 ,  A61P1/16

Abstract: 由式Ia和Ib所示的胆酸或熊去氧胆酸与秋水仙碱衍生物的偶合物及其非毒性药学上可接受的盐，制备方法以及含有这些化合物的药物组成及用途。结构式中，R代表OH(胆酸)或H(熊去氧胆酸)，A代表氨基酸，n为1-3的整数，m为0-2的整数，氨基酸的构型为D型或L型。D代表去乙酰秋水仙碱或秋水仙酸及其它秋水仙碱的活性代谢产物。

公开(公告)号：CN102286026A

公开(公告)日：2011-12-21

申请号：CN201010296465.8

申请日：2010-09-29

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 仲伯华 ,  何新华 ,  王永广 ,  付仁芳 ,  史卫国

IPC: C07F9/6561 ,  A61K31/675 ,  A61P31/12 ,  A61P31/20 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明涉及无环核苷酸类似物的盐及其晶型和药物组合物。特别地，本发明涉及以下式I所示化合物：或者其结晶型、多晶型、水合物或溶剂合物。本发明还涉及式I所示化合物的结晶型，所述化合物和结晶型的制备方法，包含它们的药物组合物，以及所述化合物、结晶型和药物组合物在制备用于治疗和/或预防与病毒感染相关的疾病的药物中的用途。本发明化合物或结晶型是适合工业制造和/或具有良好稳定性的、具有抗病毒活性的化合物。

公开(公告)号：CN102190619A

公开(公告)日：2011-09-21

申请号：CN201010126132.0

申请日：2010-03-12

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 何新华 ,  仲伯华 ,  张凭

IPC: C07D221/22 ,  C07C69/732 ,  C07C67/10

Abstract: 本发明涉及合成左旋去甲基苯环壬酯的新方法。本发明具体涉及制备式I所示的左旋去甲基苯环壬酯或其盐的方法，式I其包括以下步骤：(i)在适宜的溶剂中适宜试剂存在下，使(R)-α-苯基-α-环戊基-α-羟基乙酸甲酯与N-苄基-3-氮杂双环-[3.3.1]-壬-9-醇进行酯交换，得到(R)-α-环戊基-α-苯基-羟乙酸-9-[N-(苄基)-3-氮杂双环(3.3.1)壬]酯；(ii)在适宜的溶剂中适宜催化剂存在下，使(R)-α-环戊基-α-苯基-羟乙酸-9-[N-(苄基)-3-氮杂双环(3.3.1)壬]酯进行催化氢化以脱除苄基，得到式I化合物；和任选的(iii)在酸存在下使式I化合物形成盐，得到式I化合物的盐。本发明还涉及上述方法所用关键中间体的制备方法。本发明方法具有本发明所述的优良特征。

公开(公告)号：CN102040516A

公开(公告)日：2011-05-04

申请号：CN200910207020.5

申请日：2009-10-23

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 仲伯华 ,  李伟 ,  何新华 ,  贾红心

IPC: C07C69/708 ,  C07C59/68 ,  C07C67/31 ,  C07C27/02 ,  A61K31/216 ,  A61K31/192 ,  A61P9/00 ,  A61P3/06 ,  A61P39/06 ,  A61P7/02 ,  A61P9/08

Abstract: 本发明涉及白藜芦醇衍生物及其医药用途。具体公开了式I化合物或或其药学可接受的盐、酯、溶剂合物和立体异构体，其中R1、R2、R3各自独立地选自氢原子、C1-C3烷基、或以下式i取代基：并且R1、R2和R3中至少一个为C1-C3烷基，同时至少一个为式i取代基；R选自氢原子、取代或未取代的C1-C5烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、苄基或苯基，R4和R5各自独立地选自氢原子、取代或未取代的C1-C5烷基、或者取代或未取代的C3-C6环烷基。本发明还公开了包含式I化合物的药物组合物，以及式I化合物在制备用于治疗和/或预防心脑血管疾病的药物中的用途。本发明式I化合物可以有效地用于治疗和/或预防心脑血管疾病例如高脂血症。

公开(公告)号：CN1824663B

公开(公告)日：2011-02-09

申请号：CN200510051984.7

申请日：2005-02-23

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 仲伯华 ,  韩翔宇 ,  刘河 ,  陈兰福 ,  刘克良

IPC: C07D453/00

Abstract: 本发明涉及制备式I盐酸戊乙奎醚，即3-(2′-羟基-2′-环戊基-2′-苯基乙氧基)奎宁环烷光学异构体的方法，该方法包括以光学纯的(S)或(R)-扁桃酸为手性模板原料，立体选择性合成关键中间体(S)或(R)-α-苯基-α-环戊基-1，2-环氧乙烷，再与(3S)或(3R)-奎宁环醇进行反应，相应得到目标化合物的四个光学异构体。目标化合物的光学纯度在98％以上。本发明合成方法原料易得，合成过程具有较高的立体选择性，目标产物产率高，且合成成本低。

公开(公告)号：CN101735213A

公开(公告)日：2010-06-16

申请号：CN200810178611.X

申请日：2008-11-21

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 ,  云南绿野生物医药有限公司

Inventor： 仲伯华 ,  郑建全 ,  李美英 ,  何新华 ,  刘克良

IPC: C07D453/02 ,  A61K31/439 ,  A61P11/00

Abstract: 本发明涉及戊乙奎醚的光学异构体及其药物组合物和用途。具体地说，本发明涉及基本光学纯的式Ia或者式Ib所示化合物，或其药学可接受的盐或溶剂合物，本发明还涉及所述化合物的制备方法、作为选择性M受体拮抗剂特别是选择性M3受体拮抗剂的用途，以及包含所述化合物的药物组合物。

公开(公告)号：CN100420674C

公开(公告)日：2008-09-24

申请号：CN200410096153.7

申请日：2004-11-30

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 仲伯华 ,  刘河 ,  韩翔宇 ,  刘克良 ,  谢剑炜

IPC: C07D221/02 ,  C07D221/22 ,  C07D471/08 ,  C07D487/02 ,  C07C59/06

Abstract: 本发明涉及制备2′-苯基-2′-环戊基-2′-羟基乙酸-9α-[N-甲基-3-氮杂双环(3，3，1)壬]酯光学异构体(Ia和Ib)的方法，该方法包括以光学纯的R或S扁桃酸为手性模板原料，立体选择性合成关键中间体(R)或(S)-α-苯基-α-环戊基-α-羟基乙酸酯，再与9α-N-甲基-3-氮杂双环(3，3，1)壬醇缩合，相应得到目标化合物式Ia和Ib。目标化合物的光学纯度在98%以上。

公开(公告)号：CN101209994A

公开(公告)日：2008-07-02

申请号：CN200610171579.3

申请日：2006-12-30

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 仲伯华 ,  郑建全 ,  王丽韫 ,  刘河 ,  陈兰福 ,  刘克良

IPC: C07D221/22 ,  A61K31/4748 ,  A61P25/16

CPC classification number: C07D221/22

Abstract: 本发明提供了一种选择性M4受体拮抗剂左旋去甲基苯环壬酯及其非毒性的可药用盐、含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，以及其在制备帕金森氏综合症(PD)所引起的震颤、僵直等运动功能失调治疗药物方面的应用。化合物的结构如式IIa所示。

公开(公告)号：CN101209350A

公开(公告)日：2008-07-02

申请号：CN200610171580.6

申请日：2006-12-30

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 仲伯华 ,  张建新 ,  陈兰福

IPC: A61K47/48 ,  A61K47/34 ,  A61P35/00 ,  A61K31/337 ,  A61K31/706

CPC classification number: A61K31/706 ,  A61K31/337 ,  A61K31/365 ,  A61K47/645

Abstract: 本发明的目的是提供以氨基酸为连接子的多聚谷氨酸－药物偶合物及其非毒性药学上可接受的盐。其中的药物为吉西他滨、紫杉醇或多烯紫杉醇。氨基酸分子中的α位羧基通过酯键与吉西他滨分子中5’－位羟基或紫杉醇(多烯紫杉醇)分子中2’－位羟基连接，α位氨基通过酰胺键与多聚－(L)－谷氨酸分子中的羧基连接。偶合物中吉西他滨的含量在5－30％(重量比)范围内，紫杉醇或多烯紫杉醇的含量在10－40％(重量比)范围内。