公开(公告)号：CN100378064C

公开(公告)日：2008-04-02

申请号：CN200410029596.4

申请日：2004-03-26

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 仲伯华 ,  刘河 ,  郑建全 ,  刘克良 ,  李万华 ,  刘利平 ,  谢剑炜 ,  陈兰福 ,  韩翔宇 ,  刘卫 ,  刘春河 ,  盖晓丹 ,  翁谢川

IPC: C07C69/732 ,  C07C67/28 ,  A61K31/216 ,  A61P1/08 ,  A61P25/16

Abstract: 本发明涉及苯环壬酯的活性代谢产物N-去甲基苯环壬酯或其药学上可接受的盐、其制备方法以及其用于制备预防和治疗晕车、晕船等运动病以及美尼尔氏病发作等引起的各种眩晕症的药物的用途。所述活性代谢产物或其药学上可接受的盐还可以用于治疗或缓解帕金森病或帕金森氏综合征，并能够减轻或避免苯环壬酯本身的副作用。

公开(公告)号：CN1824663B

公开(公告)日：2011-02-09

申请号：CN200510051984.7

申请日：2005-02-23

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 仲伯华 ,  韩翔宇 ,  刘河 ,  陈兰福 ,  刘克良

IPC: C07D453/00

Abstract: 本发明涉及制备式I盐酸戊乙奎醚，即3-(2′-羟基-2′-环戊基-2′-苯基乙氧基)奎宁环烷光学异构体的方法，该方法包括以光学纯的(S)或(R)-扁桃酸为手性模板原料，立体选择性合成关键中间体(S)或(R)-α-苯基-α-环戊基-1，2-环氧乙烷，再与(3S)或(3R)-奎宁环醇进行反应，相应得到目标化合物的四个光学异构体。目标化合物的光学纯度在98％以上。本发明合成方法原料易得，合成过程具有较高的立体选择性，目标产物产率高，且合成成本低。

公开(公告)号：CN100420674C

公开(公告)日：2008-09-24

申请号：CN200410096153.7

申请日：2004-11-30

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 仲伯华 ,  刘河 ,  韩翔宇 ,  刘克良 ,  谢剑炜

IPC: C07D221/02 ,  C07D221/22 ,  C07D471/08 ,  C07D487/02 ,  C07C59/06

Abstract: 本发明涉及制备2′-苯基-2′-环戊基-2′-羟基乙酸-9α-[N-甲基-3-氮杂双环(3，3，1)壬]酯光学异构体(Ia和Ib)的方法，该方法包括以光学纯的R或S扁桃酸为手性模板原料，立体选择性合成关键中间体(R)或(S)-α-苯基-α-环戊基-α-羟基乙酸酯，再与9α-N-甲基-3-氮杂双环(3，3，1)壬醇缩合，相应得到目标化合物式Ia和Ib。目标化合物的光学纯度在98%以上。

公开(公告)号：CN1824663A

公开(公告)日：2006-08-30

申请号：CN200510051984.7

申请日：2005-02-23

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 仲伯华 ,  韩翔宇 ,  刘河 ,  陈兰福 ,  刘克良

IPC: C07D453/00

Abstract: 本发明涉及制备式I盐酸戊乙奎醚，即3－(2′－羟基－2′－环戊基－2′－苯基乙氧基)奎宁环烷光学异构体的方法，该方法包括以光学纯的(S)或(R)－扁桃酸为手性模板原料，立体选择性合成关键中间体(S)或(R)－α－苯基－α－环戊基－1，2－环氧乙烷，再与(3S)或(3R)－奎宁环醇进行反应，相应得到目标化合物的四个光学异构体。目标化合物的光学纯度在98％以上。本发明合成方法原料易得，合成过程具有较高的立体选择性，目标产物产率高，且合成成本低。

公开(公告)号：CN1781909A

公开(公告)日：2006-06-07

申请号：CN200410096153.7

申请日：2004-11-30

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 仲伯华 ,  刘河 ,  韩翔宇 ,  刘克良 ,  谢剑炜

IPC: C07D225/02

Abstract: 本发明涉及制备2′－苯基－2′－环戊基－2′－羟基乙酸－9α－[N－甲基－3－氮杂双环(3，3，1)壬]酯光学异构体(Ia和Ib)的方法，该方法包括以光学纯的R或S扁桃酸为手性模板原料，立体选择性合成关键中间体(R)或(S)－α－苯基－α－环戊基－α－羟基乙酸酯，再与9α－N－甲基－3－氮杂双环(3，3，1)壬醇缩合，相应得到目标化合物式Ia和Ib。目标化合物的光学纯度在98％以上。

公开(公告)号：CN1673209A

公开(公告)日：2005-09-28

申请号：CN200410029596.4

申请日：2004-03-26

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 仲伯华 ,  刘河 ,  郑建全 ,  刘克良 ,  李万华 ,  刘利平 ,  谢剑炜 ,  陈兰福 ,  韩翔宇 ,  刘卫 ,  刘春河 ,  盖晓丹 ,  翁谢川

IPC: C07C69/732 ,  C07C67/28 ,  A61K31/216 ,  A61P1/08 ,  A61P25/16

Abstract: 本发明涉及苯环壬酯的活性代谢产物N－去甲基苯环壬酯或其药学上可接受的盐、其制备方法以及其用于制备预防和治疗晕车、晕船等运动病以及美尼尔氏病发作等引起的各种眩晕症的药物的用途。所述活性代谢产物或其药学上可接受的盐还可以用于治疗或缓解帕金森病或帕金森氏综合征，并能够减轻或避免苯环壬酯本身的副作用。