公开(公告)号：CN102190619B

公开(公告)日：2013-07-31

申请号：CN201010126132.0

申请日：2010-03-12

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 何新华 ,  仲伯华 ,  张凭

IPC: C07D221/22 ,  C07C69/732 ,  C07C67/10

Abstract: 本发明涉及合成左旋去甲基苯环壬酯的新方法。本发明具体涉及制备式I所示的左旋去甲基苯环壬酯或其盐的方法，式I其包括以下步骤：(i)在适宜的溶剂中适宜试剂存在下，使(R)-α-苯基-α-环戊基-α-羟基乙酸甲酯与N-苄基-3-氮杂双环-[3.3.1]-壬-9-醇进行酯交换，得到(R)-α-环戊基-α-苯基-羟乙酸-9-[N-(苄基)-3-氮杂双环(3.3.1)壬]酯；(ii)在适宜的溶剂中适宜催化剂存在下，使(R)-α-环戊基-α-苯基-羟乙酸-9-[N-(苄基)-3-氮杂双环(3.3.1)壬]酯进行催化氢化以脱除苄基，得到式I化合物；和任选的(iii)在酸存在下使式I化合物形成盐，得到式I化合物的盐。本发明还涉及上述方法所用关键中间体的制备方法。本发明方法具有本发明所述的优良特征。

公开(公告)号：CN103804341B

公开(公告)日：2018-04-10

申请号：CN201210451608.7

申请日：2012-11-13

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 仲伯华 ,  张凭 ,  何新华 ,  史卫国 ,  樊士勇 ,  姚宜山 ,  贾红新

IPC: C07D317/54 ,  A61K31/36 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04

Abstract: 本发明涉及新的结构式I所示的酰胺衍生物或其药学上可接受的盐，含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，以及所述衍生物或其药学上可接受的盐用于制备镇痛药物的用途。结构式I中，R1、R2为氢原子、C1‑C3的烷基，R3为氢原子、C1‑C3的烷基、苯基或羟基取代的烷基。

公开(公告)号：CN104761531B

公开(公告)日：2017-12-01

申请号：CN201410001382.X

申请日：2014-01-03

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 仲伯华 ,  张凭 ,  史卫国 ,  贾红新 ,  樊士勇 ,  姚宜山 ,  付仁芳

IPC: C07D317/64 ,  A61K31/36 ,  A61P29/00

CPC classification number: A61K31/36 ,  C07D317/64

Abstract: 本发明涉及具有强效镇痛活性和较低毒副作用的结构式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，以及所述衍生物或其药学上可接受的盐用于制备镇痛药物的用途。结构式I中，R为氢原子或C1‑C5的直链烷基或支链烷基，n为0或1‑3的整数，与R相连的碳原子的构型为R型或S型。

公开(公告)号：CN102190619A

公开(公告)日：2011-09-21

申请号：CN201010126132.0

申请日：2010-03-12

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 何新华 ,  仲伯华 ,  张凭

IPC: C07D221/22 ,  C07C69/732 ,  C07C67/10

Abstract: 本发明涉及合成左旋去甲基苯环壬酯的新方法。本发明具体涉及制备式I所示的左旋去甲基苯环壬酯或其盐的方法，式I其包括以下步骤：(i)在适宜的溶剂中适宜试剂存在下，使(R)-α-苯基-α-环戊基-α-羟基乙酸甲酯与N-苄基-3-氮杂双环-[3.3.1]-壬-9-醇进行酯交换，得到(R)-α-环戊基-α-苯基-羟乙酸-9-[N-(苄基)-3-氮杂双环(3.3.1)壬]酯；(ii)在适宜的溶剂中适宜催化剂存在下，使(R)-α-环戊基-α-苯基-羟乙酸-9-[N-(苄基)-3-氮杂双环(3.3.1)壬]酯进行催化氢化以脱除苄基，得到式I化合物；和任选的(iii)在酸存在下使式I化合物形成盐，得到式I化合物的盐。本发明还涉及上述方法所用关键中间体的制备方法。本发明方法具有本发明所述的优良特征。

公开(公告)号：CN104761531A

公开(公告)日：2015-07-08

申请号：CN201410001382.X

申请日：2014-01-03

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 仲伯华 ,  张凭 ,  史卫国 ,  贾红新 ,  樊士勇 ,  姚宜山 ,  付仁芳

IPC: C07D317/64 ,  A61K31/36 ,  A61P29/00

CPC classification number: A61K31/36 ,  C07D317/64

Abstract: 本发明涉及具有强效镇痛活性和较低毒副作用的结构式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，以及所述衍生物或其药学上可接受的盐用于制备镇痛药物的用途。结构式I中，R为氢原子或C1-C5的直链烷基或支链烷基，n为0或1-3的整数，与R相连的碳原子的构型为R型或S型。

公开(公告)号：CN103804341A

公开(公告)日：2014-05-21

申请号：CN201210451608.7

申请日：2012-11-13

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

Inventor： 仲伯华 ,  张凭 ,  何新华 ,  史卫国 ,  樊士勇 ,  姚宜山 ,  贾红新

IPC: C07D317/54 ,  A61K31/36 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04

CPC classification number: C07D317/54

Abstract: 本发明涉及新的结构式I所示的酰胺衍生物或其药学上可接受的盐，含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，以及所述衍生物或其药学上可接受的盐用于制备镇痛药物的用途。结构式I中，R1、R2为氢原子、C1-C3的烷基，R3为氢原子、C1-C3的烷基、苯基或羟基取代的烷基。