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公开(公告)号:CN103232510B
公开(公告)日:2015-12-23
申请号:CN201210484723.4
申请日:2012-11-23
Applicant: 北京大学
Abstract: 本发明公开了一种5’-氨基-2’,5’-双脱氧核苷酸磷脂分子及其制备方法和应用。本发明的一种5’-氨基-2’,5’-双脱氧核苷酸磷脂分子具有如式(I)所示的两亲性结构,即以5’-氨基-2’,5’-双脱氧核苷为亲水性头部,通过磷酸键连接甘油脂肪醚为疏水性的尾部,形成一个两亲性分子。其中Base基团为常见的天然嘌呤和嘧啶碱基,R基团为饱和或不饱和的脂肪族碳链。这种双脱氧核苷酸磷脂分子在水相溶剂可以形成多种超分子结构,包括多层膜状结构,脂质体结构、纤维状结构及水凝胶等,有潜力成为凝聚、诱捕、承载、运载核酸类药物,或者介导核酸类药物跨膜的高效生物材料。
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公开(公告)号:CN102212098B
公开(公告)日:2014-01-08
申请号:CN201010146670.6
申请日:2010-04-12
Applicant: 北京大学
IPC: C07H19/213 , C07H1/00
Abstract: 本发明公开了一种利用亚磷酰胺构建环焦磷酸键的方法,并利用此方法合成了系列结构新颖的cADPR类似物(通式1)。此方法的目的在于避免使用传统方法中超稀溶液的条件,使合成更加简单,并便于实现规模化;同时,此方法有利于对磷的相关位点进行改造修饰,得到利用传统方法不易合成的cADPR类似物。
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公开(公告)号:CN102199183B
公开(公告)日:2013-12-18
申请号:CN201010135002.3
申请日:2010-03-26
Applicant: 北京大学
IPC: C07H19/213 , C07H1/00
Abstract: 本发明公开了一种环二鸟苷酸及其类似物,具有通式I的结构,还公开了新型制备方法—一釜亚磷酰胺法,提供大规模、高产率、低成本、条件温和、快速简便的制备环二核苷酸类化合物的方法。本发明的环二鸟苷酸(c-di-GMP)是细菌中普遍存在,参与调节多种生理功能的新型第二信使分子,研究表明c-di-GMP及其环二核苷酸类似物可以抑制细菌生物膜的形成和真核细胞的增殖,因此具有良好的药物开发前景。
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公开(公告)号:CN103232507A
公开(公告)日:2013-08-07
申请号:CN201210130023.5
申请日:2012-04-27
Applicant: 北京大学
IPC: C07H19/073 , C07H1/00 , C12N15/113 , C12N15/10
CPC classification number: Y02P20/55
Abstract: 本发明公开了两类修饰核苷单体及其合成方法和应用,本发明提供的两类新的修饰核苷单体,具有如式I或式II的结构,本发明还提供其合成方法,并且该单体能够方便地用于与多肽共价缀合的寡核苷酸的固相合成中,并且在多肽和寡核苷酸之间构建二硫连接基或三氮唑连接基。采用本发明所提供的修饰核苷单体进行与多肽共价缀合的寡核苷酸的合成,具有反应特异性强、载量相对高及操作简便等优点。
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公开(公告)号:CN101709073B
公开(公告)日:2013-01-23
申请号:CN200910238737.6
申请日:2009-12-01
Applicant: 北京大学
IPC: C07H19/207 , C07H19/10 , A61K9/127 , A61K47/26 , C12N15/88
Abstract: 本发明公开了一类核苷酸磷脂化合物及其制备方法,具有通式(VIII)或(IX)的结构,基于“一釜法”策略大量简便制取得到。本发明进一步提供一类新型脂质体以及其制备方法,本发明涉及的磷脂脂质体,具有制备简单、效用良好、应用范围广泛等特点。该种脂质体可以作为研究反义寡核苷酸与小干扰RNA(siRNA)机理的分子生物学工具,也具有潜在的药物开发前景。
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公开(公告)号:CN102757961A
公开(公告)日:2012-10-31
申请号:CN201110105266.9
申请日:2011-04-26
Applicant: 北京大学
IPC: C12N15/113 , C12N15/10 , A61K48/00 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种siRNA序列化学修饰的方法,还涉及该合成的siRNA序列及其在制备治疗疾病特别是黑色素瘤药物中的应用。本发明提供的合成方法,其特征在于在siRNA序列合成过程中掺入了化学式(I)及(II)所示的异核苷亚磷酰胺单体,从而得到一种异核苷修饰的siRNA,其具有理化性质稳定、合成效率高等特点,具有比天然siRNA更好的生物活性。通过该方法修饰的人黑色素瘤细胞MEK-1基因的siRNA序列,相较天然未修饰的siRNA序列,具有更好的稳定性及沉默活性,具有潜在的制备特异性治疗黑色素瘤药物的开发前景。
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公开(公告)号:CN101928313A
公开(公告)日:2010-12-29
申请号:CN200910087498.9
申请日:2009-06-23
Applicant: 北京大学
IPC: C07H19/056 , C07H1/00
Abstract: 本发明公开了新型环焦磷酸酯类化合物及其制备方法,本发明所提供的环焦磷酸酯类化合物具有通式(I)的结构,其中X为OCH2或者CH2,Y为H、卤素或CH2=CH2CH2。本发明的cTDPRE为膜透性的cADPR类似物,具有结构简单、合成方便、活性高等特点,产物自身具有稳定性好,可以作为研究cADPR介导细胞内钙库钙释放及cADPR参与的细胞内钙信号传导的药理学工具分子。本发明的微波辐射制备分子内焦磷酸酯的方法避免了目前合成分子内焦磷酸酯方法的超稀溶液条件,简化了合成操作,便于实现cADPR类似物的大规模制备。
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