公开(公告)号：CN113817026A

公开(公告)日：2021-12-21

申请号：CN202111087178.0

申请日：2021-09-16

申请人： 中国人民解放军海军军医大学

发明人： 李翔 ,  胡宏岗 ,  郑梦君 ,  陈思 ,  张卫东

IPC分类号： C07K14/00 ,  C07K1/04 ,  C07K1/06 ,  C07K1/08 ,  C07K1/20 ,  A61K38/16 ,  A61P31/14

摘要： 本发明公开了靶向刺突蛋白HR1的订书肽、制备方法及抗新型冠状病毒应用，以SEQ ID NO.1所示的直链肽Ac‑DISGINASVVNIQKEIDRLNEVAKNLNESLIDLQEL‑NH2为肽链模板，将第i位以及第i+4位氨基酸被2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸替换并环合得到，其中，i为1～32中的任意整数。本发明通过对covHR2‑0进行修饰，合成一系列订书肽，增强其螺旋度和稳定性，从而表现出对新冠病毒更有效的融合抑制活性，实验结果证实了其可显著抑制新型冠状病毒的生长和繁殖，在预防和治疗新型冠状病毒方面具有潜在应用价值。

公开(公告)号：CN113801216A

公开(公告)日：2021-12-17

申请号：CN202010548107.5

申请日：2020-06-16

申请人： 深圳翰宇药业股份有限公司

发明人： 陈永汉 ,  尹传龙 ,  唐洋明 ,  余品香

IPC分类号： C07K14/655 ,  C07K1/08 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04

摘要： 本发明公开了一种生长抑素的合成方法，包括以下步骤：1)制备生长抑素肽树脂；2)将生长抑素肽树脂进行裂解，并在裂解的过程中加入氧化剂进行氧化反应得到生长抑素粗肽。该合成方法中采用在粗肽裂解的过程中进行二硫键氧化，采用该氧化方法，首先，缩短了产品的生产时间；其次，避免了液相氧化产生的大量废液；另外，采用反应温和的氧化剂，可以避免相关氧化杂质的形成，提高产品的纯度及收率。本申请的新工艺精肽总收率与现有技术相比要高10％左右。

公开(公告)号：CN107501408B

公开(公告)日：2021-11-02

申请号：CN201710866945.5

申请日：2017-09-22

申请人： 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 ,  四川海汇药业有限公司

发明人： 高剑 ,  李元波 ,  王艳峰 ,  叶鑫发 ,  余昊 ,  杨柱柱 ,  周芯宇 ,  何晓

IPC分类号： C07K14/635 ,  C07K1/10 ,  C07K1/08 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04

摘要： 本发明公开了一种特立帕肽的制备方法，包括了它的合成与纯化，属于药物制备的领域。本发明通过1)在活化剂系统的存在下，由树脂固相载体和Fmoc‑Phe‑OH偶联得到Fmoc‑Phe‑树脂；2)通过固相合成法，按特立帕肽主链肽序依次偶联具有N端Fmoc保护且侧链保护的氨基酸得到全肽树脂；3)全肽树脂在32号氨基酸缩合时使用COMU作为缩合剂且每步合成过程中采用哌啶/Cl‑HOBT的DMF溶液作为脱保护剂；4)肽树脂裂解得到粗品，粗品经过初步纯化、精制及除盐等过程制得了特立帕肽，其工艺杂质中的消旋杂质D‑His32‑特立帕肽含量小于0.1％。本发明提供了一种纯度高、成本低、适合规模化生产的特立帕肽制备工艺，此工艺既有效控制了工艺杂质又明显的提高了特立帕肽的总收率。

公开(公告)号：CN112430254B

公开(公告)日：2021-10-26

申请号：CN202011335865.5

申请日：2020-11-25

申请人： 广东海洋大学

发明人： 苗艳丽 ,  李泳 ,  赵云涛 ,  胡章 ,  张兆霞 ,  廖铭能 ,  张刘

IPC分类号： C07K7/02 ,  C07K1/08 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  A61K38/08 ,  A61P7/02 ,  A23L33/18

摘要： 本发明公开了一种抗凝血活性肽衍生物及其制备方法和用途，涉及生物医药领域。该抗凝血活性肽衍生物的氨基酸序列为：X‑Phe‑Lys‑His‑Met‑Asn‑GLu。其中，端基X为对羟基肉桂酸、2‑氨基‑3‑(2,3‑二羟基苯基)丙酸和2‑氨基‑3‑(4‑羟基‑3‑甲氧基苯基)丙酸。本发明制得的抗凝血活性肽衍生物具有高抗凝血和溶血栓活性，半衰期长，稳定性高；且具有强抗氧化活性。

公开(公告)号：CN113512105A

公开(公告)日：2021-10-19

申请号：CN202110376991.3

申请日：2021-04-08

申请人： 润辉生物技术(威海)有限公司

发明人： 姬胜利 ,  刘超 ,  殷金岗 ,  付午杰

IPC分类号： C07K14/585 ,  C07K1/08 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  C07K1/02 ,  C07K1/20

摘要： 本发明提供一种依降钙素的制备方法，包括以树脂为固相合成载体按照依降钙素氨基酸序列中的Arg23‑Pro31、Lys10‑Pro22和Ser1‑Leu8序列片段分别缩合制备依降钙素肽树脂I、II和III、分别裂解得依降钙素片段I、II和III；依降钙素片段III与H‑Gly‑OtBu缩合得依降钙素肽片段IV、环化得片段V，裂解得片段VI；将依降钙素肽片段I、II和VI按照依降钙素的氨基酸序列顺序缩合得依降钙素肽片段IX、裂解、纯化即得依降钙素。本发明降低了纯化难度，缩短合成周期，降低了投料量，大大降低了物料成本，提高了产品收率，利于大规模生产。

公开(公告)号：CN113493488A

公开(公告)日：2021-10-12

申请号：CN202010263120.6

申请日：2020-04-07

申请人： 成都简则医药技术有限公司

发明人： 徐小平 ,  吴海龙 ,  陈虎林 ,  阙俐 ,  王莉 ,  王英 ,  邹欣

IPC分类号： C07K5/097 ,  C07K1/08

摘要： 本发明公开了一种他替瑞林的合成方法，属于药物合成技术领域，解决了现有技术中他替瑞林合成方法中工艺路线复杂，纯度低、杂质多的问题。本发明的他替瑞林的合成方法，以SM1、SM2为起始物料，先缩合反应形成中间体1，再脱Boc基团反应生成中间体2，而后缩合反应形成中间体3，最后脱Trt基团，得到他替瑞林，本发明设计科学、方法简单。本发明创造性地采用SM1、SM2化合物为起始物料，选择性地脱去Boc基团与Trt基团，减少中间体3合成时的反应位点，潜在杂质相对减少，并且中间体3与中间体1的制备采用相同的合成方法，工艺稳定，收率高，杂质少。

公开(公告)号：CN113480633A

公开(公告)日：2021-10-08

申请号：CN202110891381.7

申请日：2021-08-04

申请人： 成都诺和晟泰生物科技有限公司

发明人： 刘宏 ,  邬莉娜 ,  周琳 ,  赵春林 ,  胡沙 ,  李浩

IPC分类号： C07K14/605 ,  C07K1/08 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  C07K1/20

摘要： 本发明涉及药物合成领域，特别涉及一种替度鲁肽的制备方法。该方法包括：制备Phe‑Ile‑Asn(trt)‑Trp(Boc)‑Leu五肽片段、Asp(tBu)‑Asn(trt)‑Leu三肽片段(Ⅰ)、His(trt)‑Gly‑Asp(tBu)三肽片段(Ⅱ)、Ile‑Gln(trt)‑Thr(tBu)‑Lys(Boc)‑Ile‑Thr(tBu)‑Asp(tBu)第一肽树脂；在第一肽树脂上依次偶联氨基酸和多肽片段，将所得替度鲁肽树脂裂解纯化。该方法成功的突破了替度鲁肽1His消旋杂质的控制难点、规避了24Asn发生分子内自主成环并提高了16Asn的偶联效率。

公开(公告)号：CN113354709A

公开(公告)日：2021-09-07

申请号：CN202110621587.8

申请日：2021-06-03

申请人： 江苏华益科技有限公司

发明人： 马鸿钊 ,  余海华

IPC分类号： C07K5/087 ,  C07K1/08 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04

摘要： 本发明涉及一种转移性前列腺癌靶向性药物前体的固相合成方法，本发明通过采用固相合成法，取固相载体树脂，依次将Fmoc‑D‑Lys(Aloc)‑OH、Fmoc‑D‑Phe‑OH、Fmoc‑D‑Tyr(3‑I)‑OH活化偶联，得到第三树脂化合物；脱除第三树脂化合物中Lys的保护基Aloc，得到第四树脂化合物；将KUE活化偶联至第四树脂化合物上，得到第五树脂化合物；将第五树脂化合物去保护后，与DOTA‑Ga‑anhydride进行亲核取代反应，反应后采用裂解液裂解，得到转移性前列腺癌靶向性药物前体。本发明采用全固相的合成方法，改善了中间体检测的繁琐过程，大大提高了药物合成的反应效率。本发明制备的转移性前列腺癌靶向性药物前体经色谱分离后，纯度大于95％。

公开(公告)号：CN113214354A

公开(公告)日：2021-08-06

申请号：CN202110239112.2

申请日：2021-03-04

申请人： 北京北科华夏生物医药科技有限公司 ,  广州六顺生物科技股份有限公司

发明人： 刘兵 ,  董俊军 ,  陈轶 ,  李玉川 ,  吕行直 ,  杨翠平 ,  陈能安 ,  邓联武 ,  高恩恩 ,  薛可

IPC分类号： C07K7/06 ,  C07K1/08 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  C07K1/107 ,  C07K1/20 ,  C07K1/14 ,  A61K38/08 ,  A61P25/20 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24

摘要： 本发明公开了一种改性九肽，所述改性九肽为经烷基酰化修饰的和/或经磷酸化修饰的九肽。其中，经烷基酰化修饰的九肽的氨基酸序列为序列I：R‑CO‑Trp‑Ala‑Gly‑Gly‑Phe‑Ala‑Ser‑Gly‑Glu，其中R为含1‑18个碳原子的直链或支链烷烃；所述经磷酸化修饰的九肽的氨基酸序列为序列II：Trp‑Ala‑Gly‑Gly‑Phe‑Ala‑Ser(PO3H)‑Gly‑Glu，其中R为含1‑18个碳原子的直链或支链烷烃；所述经磷酸化修饰的和经磷酸化修饰的九肽的氨基酸序列为序列III：R‑CO‑Trp‑Ala‑Gly‑Gly‑Phe‑Ala‑Ser(PO3H)‑Gly‑Glu，其中R为含1‑18个碳原子的直链或支链烷烃。本发明的改性九肽的诱眠活性比已知肽类中诱眠活性最强的δ‑诱眠肽(DSIP)的活性更高、作用持续时间更长；同时其能高效拮抗焦虑和抑郁等疾病。

公开(公告)号：CN113121648A

公开(公告)日：2021-07-16

申请号：CN202110306713.0

申请日：2015-06-02

申请人： 河北科技大学

发明人： 刘守信 ,  葛晓琳 ,  相晨爽 ,  黄净 ,  杨毅华

IPC分类号： C07K7/64 ,  C07K1/08 ,  C07K1/06 ,  C07K1/00 ,  A61K38/12 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种N‑甲基环五肽化合物及其合成方法与应用，该N‑甲基环五肽化合物具有通式(Ⅰ)结构：其中：Ar为稠环芳基或取代稠环芳基；R1～R4各自为独立的异丙基、异丁基、甲基；R`1～R`5各自为独立氢、甲基。本发明的N‑甲基环五肽化合物具有良好的抗肿瘤活性，尤其是对抗胃癌细胞、抗宫颈癌细胞、抗肾透明癌细胞或抗胰腺癌细胞具有较高的活性,其作用途径是通过caspase‑9诱发caspase‑3使肿瘤细胞凋亡发挥作用的。这些环肽表现出良好的酶稳定性，有较长的半衰期。