公开(公告)号：CN112940152B

公开(公告)日：2022-06-14

申请号：CN202110132468.6

申请日：2021-01-31

Applicant: 宁夏医科大学

Inventor： 王志忠 ,  魏世杰 ,  马姜嫄 ,  黄青 ,  闫春华 ,  金志超

IPC: C08B37/16 ,  A61K47/61 ,  A61K31/513 ,  A61P1/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一种5‑氟尿嘧啶‑1‑甲氧羧烷基型环糊精衍生物及其制备方法，属于有机合成技术领域，以5‑氟尿嘧啶、甲醛、烷基型二酸酐、N,N‑碳酰二咪唑、环糊精为原料，制备5‑氟尿嘧啶‑1‑甲氧羧烷基型环糊精衍生物，反应过程步骤操作简单，合成的5‑氟尿嘧啶‑1‑甲氧羧烷基型环糊精衍生物作为5‑氟尿嘧啶的前药，其能改善药物体内动力学过程，增加药物稳定性；5‑氟尿嘧啶‑1‑甲氧羧烷基型环糊精衍生物在模拟的胃、小肠液中不降解，而在模拟的盲结肠液中被特异性的酶降解释放出原药5‑氟尿嘧啶（5‑FU），从而达到结肠靶向释放原药的目的，增加了药物的靶向性，并且提高药效，且降低胃肠道的毒副作用。

公开(公告)号：CN110283259B

公开(公告)日：2021-12-10

申请号：CN201910594178.6

申请日：2019-07-03

Applicant: 宁夏医科大学

Inventor： 王志忠 ,  王玉营 ,  黄青 ,  褚慧敏 ,  魏世杰

IPC: C08B37/16 ,  A61K47/69 ,  A61K31/192 ,  A61P29/00

Abstract: 一种解热镇痛布洛芬‑β‑环糊精第一面衍生物及其制备方法，本发明先以布洛芬、N,N'‑羰基二咪唑（CDI）为原料，制得中间产物布洛芬咪唑酯，再将布洛芬咪唑酯与β‑环糊精反应，通过添加NaOH、Na2CO3、NaHCO3以有效活化β‑环糊精第一面的伯羟基，制得布洛芬‑β‑环糊精第一面衍生物。将布洛芬功能基团选择性的修饰在β‑环糊精第一面的羟基上，大幅减缓布洛芬功能基团在人体内的释放速率，提高解热、镇痛效果；同时药效释放平稳，避免出现药效峰谷现象，使患者服用布洛芬‑β‑环糊精第一面衍生物后不再出现溶血，避免患者出现胃烧灼感、胃痛、恶心、呕吐等不良反应。

公开(公告)号：CN109928896A

公开(公告)日：2019-06-25

申请号：CN201910298268.0

申请日：2019-04-15

Applicant: 宁夏医科大学

Inventor： 闫春华 ,  田秉仁 ,  黄青 ,  马沛沛 ,  权洪峰 ,  魏世杰 ,  王志忠

IPC: C07C271/54 ,  C07C269/00

Abstract: 本发明公开了一种白藜芦醇氨基酸酯类衍生物及其制备方法，属于精细化学物质合成技术领域。该白藜芦醇氨基酸酯类衍生物的结构如下式所示：该白藜芦醇氨基酸酯类衍生物以白藜芦醇、R氨基酸、R’醇、二氯亚砜、二(对硝基苯)碳酸酯为原料，以4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂，以乙腈为溶剂，合成白藜芦醇氨基酸酯类衍生物衍生物；其中，R氨基酸选自α-丙氨酸、β-丙氨酸或γ-氨基丁酸中的一种，R’醇选自甲醇、乙醇或正丙醇的中的一种。解决了白藜芦醇不易保存的技术问题，降低白藜芦醇取代基团所引入的药理毒性，同时发挥白藜芦醇和氨基酸的药学效用。可以预期，该新型化合物能够在美容以及制备抗疲劳、降血压的药物方面发挥重要作用。

公开(公告)号：CN109824553A

公开(公告)日：2019-05-31

申请号：CN201910298391.2

申请日：2019-04-15

Applicant: 宁夏医科大学

Inventor： 闫春华 ,  田秉仁 ,  黄青 ,  马沛沛 ,  权洪峰 ,  魏世杰 ,  王志忠

IPC: C07C303/22 ,  C07C309/15 ,  C07C303/44

Abstract: 本发明提供了一种2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸及其制备方法，属于精细化工技术领域。该2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸，其结构如下式所示： 该2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸的制备方法，以牛磺酸、Boc酸酐为原料，以碳酸氢钠为催化剂，四氢呋喃、甲醇为溶剂来合成2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸，该化合物结构稳定，有效地保护了牛磺酸中的氨基，有利于牛磺酸作为原料参与其衍生物的合成生产。该2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸的制备方案，该制备方法工艺简单，产物易于分离提纯，目标产品得到率高。

公开(公告)号：CN109771664A

公开(公告)日：2019-05-21

申请号：CN201910089936.9

申请日：2019-01-30

Applicant: 宁夏医科大学

Inventor： 王玉营 ,  黄青 ,  戈胡蓉 ,  权洪峰 ,  魏世杰 ,  王志忠

IPC: A61K47/69 ,  A61K31/4375 ,  A61P1/04 ,  A61P1/00 ,  A61P1/12 ,  A61P1/16 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明涉及一种苦参碱和磺丁基醚β-环糊精的组合物及制备方法，它是由下列原料按摩尔比组成：苦参碱∶磺丁基醚β-环糊精＝1∶1～1∶10。按上述比例将磺丁基醚β-环糊精溶于水中，进行搅拌，缓慢加入计量的苦参碱，全部加完后，用盐酸调节pH为1～4，继续搅拌，过滤，滤液冷冻干燥，得疏松粉末固体，即为苦参碱和磺丁基醚β-环糊精组合物。本发明也涉及采用超声法、研磨法和喷雾干燥法制备相应的苦参碱和磺丁基醚β-环糊精组合物。本发明苦参碱和磺丁基醚β-环糊精的组合物既有疏水的包合作用，又有离子间的静电作用，可以更好地增加药物的溶解度和稳定性，提高药物的生物利用度，改善药物的释放速度，减少药物对局部组织的刺激性。本发明的该组合物可用于制备口服剂型、注射剂型、外用剂型、粘膜给药剂型以及其它给药剂型。

公开(公告)号：CN108774290A

公开(公告)日：2018-11-09

申请号：CN201810749756.4

申请日：2018-07-10

Applicant: 宁夏医科大学

Inventor： 王志忠 ,  田秉仁 ,  黑婷婷 ,  戈胡蓉 ,  魏世杰 ,  孙涛 ,  杨文茂

IPC: C08B37/16

Abstract: 一种白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物及其制备方法，以白藜芦醇、羧烷基-环糊精、草酰氯、氢氧化钠为原料，以N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂和催化剂，首先将羧烷基-环糊精溶于适量的DMF中，在草酰氯的作用下生成羧烷基-环糊精酰氯，再将白藜芦醇、氢氧化钠加入到其中，经过24小时的反应，生成白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物，利用丙酮将产物粗品沉析出来，最后通过C-18反相柱(甲醇：水)得到纯的白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物，本发明方法操作步骤简单，且制备过程中使用的白藜芦醇、羧烷基-环糊精、水、氢氧化钠均无毒，对环境及人身的危害较小，此外，未反应的白藜芦醇和羧烷基-环糊精可以重复利用。

公开(公告)号：CN107412222A

公开(公告)日：2017-12-01

申请号：CN201710351402.X

申请日：2017-05-18

Applicant: 宁夏医科大学

Inventor： 王志忠 ,  褚慧敏 ,  罗生霞 ,  张瑞霞 ,  黄青 ,  魏世杰 ,  戈胡蓉

IPC: A61K31/352 ,  A61P39/00

CPC classification number: A61K31/352

Abstract: 本发明提出了甘草素作为制备改善或治疗抗运动性疲劳药物中的应用及药物组合物，所述药物组合物是以甘草素为主要活性成分，加入药学上可接受的辅料制备而成的制剂，所述辅料为药剂上任意可以接受的赋形剂，所述甘草素和辅料的重量比为10:90～90:10，上述甘草素作为制备改善或治疗抗运动性疲劳药物中的应用及药物组合物是发明人在研究甘草素的过程中，经过建立动物模型，检测试验小鼠样本中的肝糖原、血乳酸、尿素氮的变化水平，证实了甘草素具有抗运动性疲劳的作用，并制备出了抗运动性疲劳药物组合物。

公开(公告)号：CN107382878A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201710524588.4

申请日：2017-06-30

Applicant: 宁夏医科大学

Inventor： 赵甜 ,  褚慧敏 ,  王志忠 ,  杨文茂 ,  魏士杰 ,  白长财 ,  胡云峰

IPC: C07D239/47

Abstract: 异胞嘧啶的合成方法，该合成方法包括：步骤a)，羟基丙烯酸乙酯钠盐的合成，在-5～0℃的条件下将甲酸乙酯及催化剂按一定的摩尔比混合后加热并回流，缓慢滴加乙酸乙酯，得到羟基丙烯酸乙酯钠盐；步骤b)，异胞嘧啶的合成，向制得的羟基丙烯酸乙酯钠盐中加入合成异胞嘧啶所需的盐酸胍，加热并回流后，蒸干残留溶剂，并将蒸干后所得浓缩物加水溶解后用酸将PH调节为中性，再将所得溶液蒸干后除去未反应的原料，得到异胞嘧啶纯品并干燥。本发明方法使用的原料中无易制毒化学品，来源广泛且不会对人体、环境造成危害；此外，在羟基丙烯酸乙酯钠盐的合成过程中，在-5～0℃的条件下混合反应物，可以减少副产物的生成，提高了异胞嘧啶的收率。

公开(公告)号：CN107188856A

公开(公告)日：2017-09-22

申请号：CN201710522713.8

申请日：2017-06-30

Applicant: 宁夏医科大学

Inventor： 赵甜 ,  田秉仁 ,  王志忠 ,  杨文茂 ,  魏士杰 ,  白长财 ,  胡云峰

IPC: C07D239/22

CPC classification number: C07D239/22

Abstract: 2‑氨基‑4‑羟基‑6‑甲基嘧啶的合成方法，包括步骤a)，2‑甲氧基‑2‑丁酸乙酯的合成，即将乙酸乙酯和催化剂混合，加热并回流后，通过乙酸乙酯的自缩合反应制得2‑甲氧基‑2‑丁酸乙酯；步骤b)，2‑氨基‑4‑羟基‑6‑甲基嘧啶的合成即将2‑甲氧基‑2‑丁酸乙酯在甲醇中溶解后与盐酸胍混合，加热并回流后，将残余溶剂蒸干，加去离子水至恰好溶解，用稀盐酸调节PH值，析出固体并过滤，所得固体用去离子水淋洗，得到2‑氨基‑4‑羟基‑6‑甲基嘧啶并干燥。本发明所使用的原料毒性低、成本低、绿色环保，改进了传统的使用毒性较强且易挥发的丙酮或剧毒性的苯硼酸的合成方法，降低了对生产人员、环境的伤害以及生产难度。

公开(公告)号：CN107184989A

公开(公告)日：2017-09-22

申请号：CN201710351384.5

申请日：2017-05-18

Applicant: 宁夏医科大学

Inventor： 戈胡蓉 ,  褚慧敏 ,  罗生霞 ,  孙涛 ,  黄青 ,  魏世杰 ,  王志忠

IPC: A61K47/69 ,  A61K31/352 ,  A61P39/00

Abstract: 本发明涉及一种甘草素‑环糊精或环糊精衍生物包合物及组合物及制备方法及新用途,上述甘草素‑环糊精或环糊精衍生物包合物作为制备改善或治疗抗运动性疲劳药物中的应用及药物组合物是发明人在研究甘草素‑环糊精或环糊精衍生物包合物的过程中，经过建立动物模型，检测试验小鼠样本中的肝糖原、血乳酸、尿素氮的变化水平，证实了甘草素具有抗运动性疲劳的作用，并制备出了抗运动性疲劳药物组合物。