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公开(公告)号:CN118666926A
公开(公告)日:2024-09-20
申请号:CN202410679159.4
申请日:2024-05-29
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: C07H19/073 , C07H1/00 , C07H21/04
Abstract: 本发明公开了一种糖基亚磷酰胺单体及其制备方法,步骤:1)利用糖苷化反应制备含有炔基官能团修饰的糖模块;2)制备5’端保护的5‑碘‑2’‑脱氧尿苷模块;3)连接糖模块和核苷酸模块;4)制备糖基亚磷酰胺单体。一种糖基寡聚核苷酸的合成方法:1)将糖基亚磷酰胺单体溶于无水乙腈中;2)将糖基亚磷酰胺单体同时装配在商用DNA固相合成仪;3)用糖基亚磷酰胺单体在固相合成过程中全部或者部分替代天然核酸亚磷酰胺单体;4)分离纯化后,得到特定序列的糖基寡聚核苷酸。本发明提供了一种安全、经济、高效的糖基亚磷酰胺单体的合成制备方法,通过DNA固相合成技术,可自动化、批量化、定制化制备高生物稳定性的糖基寡聚核苷酸(包括糖基核酸适体功能分子)。
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公开(公告)号:CN117965549A
公开(公告)日:2024-05-03
申请号:CN202410262404.1
申请日:2024-03-07
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: C12N15/115 , A61K31/7088 , A61P35/00 , G01N33/68 , G01N33/574
Abstract: 本发明公开了一种特异性识别CLDN18.2的核酸适体,所述核酸适体具有靶向CLDN18.2的能力。一种特异性识别CLDN18.2的核酸适体的制备方法,该方法包括以下步骤:第一步、通过蛋白筛选的方式获得CLDN18.2靶向的Aptamer文库;第二步、从第一步得到的Aptamer文库中挑选出多条丰度最高的核酸适体;第三步、从第二步得到的多条丰度最高的核酸适体中挑选出对CLDN18.2亲和力较高的序列,即为特异性识别CLDN18.2的核酸适体。所述特异性识别CLDN18.2的核酸适体用于CLDN18.2的靶向。本发明通过蛋白筛选技术获得一种可以识别CLDN18.2蛋白的核酸适体,可以用于CLDN18.2阳性的鉴别及靶向。
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公开(公告)号:CN114574495B
公开(公告)日:2024-04-09
申请号:CN202011383123.X
申请日:2020-12-01
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: C12N15/115
Abstract: 本专利涉及一种核苷类衍生物改性的核酸适体,其序列包括如SEQ NO:1所示的序列,所述核酸适体的至少一个核苷酸由核苷类衍生物替换,和/或末端经核苷类衍生物连接修饰;优选地,所述的核苷类衍生物为胸腺嘧啶核苷衍生物或胞嘧啶核苷衍生物。
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公开(公告)号:CN117398480A
公开(公告)日:2024-01-16
申请号:CN202311343603.7
申请日:2023-10-17
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
Abstract: 本发明公开了一种具有临床价值的pH响应抗体‑功能核酸偶联物的制备方法和应用,涉及生物偶联技术领域。制备方法包括:单克隆抗体纯化、纯化后抗体与不同长度连接子偶联、偶联物纯化和pH响应功能核酸(i‑motif)偶联。通过对偶联方式和中间连接子以及反应条件的一系列探索与优化,可得到最佳的抗体‑i‑motif功能核酸的偶联物。该偶联物可以实现正常组织生理环境(pH=7.4)下信号分子修饰的i‑motif功能核酸快速降解,降低探针背景信号,而在肿瘤酸性微环境条件(pH=6.5)下具有显著提高的稳定性和较强的信号强度。该方法能够通用的用于不同单克隆抗体的偶联并制备相应的肿瘤微环境pH响应偶联物并用于分子影像及药物递送。
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公开(公告)号:CN117363619A
公开(公告)日:2024-01-09
申请号:CN202311314389.2
申请日:2023-10-10
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: C12N15/115 , C12N15/10 , G01N33/574
Abstract: 本发明公开了一种高转移风险胰腺癌靶向的核酸适体的筛选方法及可特异性识别高转移风险胰腺癌组织细胞的新的核酸适体;所述分离方法包括:1)将肿瘤组织匀浆形成细胞群;2)将ssDNA文库与高转移风险的组织匀浆液结合;3)PCR扩增与之结合的序列;4)将扩增产物与低转移风险组织匀浆液结合,保留并扩增不结合的序列;5)将扩增产物与正常组织匀浆液结合,保留并扩增不结合的序列;经过多轮步骤1)‑5)的筛选,最终扩增及序列鉴定即得;本发明新的核酸适体具有如SEQ ID NO.1‑SEQ ID NO.3所示的核苷酸序列。本发明为核酸适体的筛选提供了新的方法,为胰腺癌的靶向提供了新的工具。
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公开(公告)号:CN116656686A
公开(公告)日:2023-08-29
申请号:CN202310642413.9
申请日:2023-06-01
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: C12N15/115 , C12N15/10 , A61K31/7088 , A61P25/28
Abstract: 本发明公开了一种长单链DNA,所述DNA长单链含有TfR适配体和Tau适配体。制备方法包括以下步骤:第一步、将磷酸化DNA模板与DNA引物混合在NaCl溶液中,所述DNA模板包含TfR适配体和Tau适配体;第二步、将第一步所得的混合物进行热循环;第三步、退火后,加入T4DNA连接酶和T4DNA连接酶缓冲液16℃下孵育过夜,然后加热到65℃保持10分钟,使T4DNA连接酶失活,得到环状DNA模板;第四步、环状DNA模板与dNTPs和phi29DNA聚合酶依次加入RCA反应缓冲液中,置于30℃反应2h,即得长单链DNA。所述长单链DNA应用于阿尔茨海默症(AD)的治疗干预。本申请通过引入TfR适配体和Tau适配体,通过滚环扩增的方法合成含多价适配体的DNA长单链,能够更精准有效的治疗Tau蛋白病介导的AD。
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公开(公告)号:CN116637185A
公开(公告)日:2023-08-25
申请号:CN202310255957.X
申请日:2023-03-16
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
Abstract: 本发明公开了一种适用于肿瘤靶向光动力治疗的核酸适体偶联药物及其制备方法和用途。该药物包括光敏小分子药物分子基团和可修饰的核酸分子,所述核酸分子包含核酸适体序列、连接序列、载药序列;所述核酸分子的载药序列通过点击化学与光敏小分子药物分子基团以共价偶连的方式进行连接,形成核酸适体偶联药物;所述适用于肿瘤靶向光动力治疗的核酸适体偶联药物用于肿瘤靶向光动力治疗。本发明利用核酸适体亲水性、易修饰性和肿瘤靶向识别特异性,制备了核酸适体偶联药物,该核酸适体偶联药物具有极好的水溶性,应用此核酸适体偶联药物,有望提高疏水光敏药物分子水溶性、靶向性,降低药物毒性,提高疗效。
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公开(公告)号:CN115960889A
公开(公告)日:2023-04-14
申请号:CN202310062917.3
申请日:2023-01-17
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: C12N15/10
Abstract: 本发明记载了一种核酸提取系统和方法及应用,所述核酸提取系统包括中和系统及裂解液系统,所述裂解液系统包括a)缓冲液或纯水,b)SDS,c)还原剂;所述中和系统包含中和试剂,用于中和所述裂解液系统中的SDS。本发明的核酸提取系统及方法可使整个核酸提取过程在单管、室温、短时间内及低成本下完成,既可以自成一体,也很容易接入现有核酸分析系统,非常适合高通量、自动化以及大范围推广,达到了更为安全、适用范围广、简单高效、提取成本低、成功率高等技术目的。
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公开(公告)号:CN115725586A
公开(公告)日:2023-03-03
申请号:CN202110986513.4
申请日:2021-08-26
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: C12N15/115 , A61K47/54 , A61K45/00 , A61P35/00
Abstract: 本发明属于生物医药领域,公开了一种修饰后的核酸适配体(式II),包含该核酸适配体的靶向PTK7的核酸偶联药物SGCR‑YH及其制备方法和用途。所述核酸偶联药物具有式III所示的结构。该核酸偶联药物既能靶向PTK7,又有强烈的杀伤肿瘤细胞的活性。本发明所述偶联药物表现出更好的肿瘤抑制活性,适用于对乳腺癌,卵巢癌,胃癌,肠癌,非小细胞肺癌肝癌,胰腺癌,三阴乳腺癌,食管癌,鳞状上皮细胞癌,头颈癌或前列腺癌等肿瘤的治疗,具有广泛应用前景。
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公开(公告)号:CN115197946A
公开(公告)日:2022-10-18
申请号:CN202110542559.7
申请日:2021-05-18
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: C12N15/115 , A61K31/7088 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及含三氟甲基碱基类似物的核酸适体,其特征在于,所述核酸适体经一个或多个双三氟甲基苯核苷酸插入或替换;或/或核酸适体末端经双三氟甲基苯核苷酸连接修饰。
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