公开(公告)号：CN115920019A

公开(公告)日：2023-04-07

申请号：CN202211526733.X

申请日：2022-11-30

Applicant: 宁夏医科大学

Inventor： 杨建宏 ,  马世杰 ,  左文宝 ,  郭珏铄 ,  买亚萍 ,  余娜

IPC: A61K39/00 ,  A61K31/7024 ,  A61K9/127 ,  A61K47/24 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明公开了一种治疗肺癌及其骨转移的mRNA疫苗及其制备方法与应用。属于纳米药物制剂及核酸疫苗技术领域。该疫苗可实现TLR4激动剂单磷酰脂质A(mPLA)与mRNA共包载。其粒径为60～600nm，Zeta电位为+8～+37mV，包封率为60～93％，mRNA载药量为7.5～20％。本发明构建的mRNA疫苗，可通过皮下/肌肉/鼻粘膜途径给药，刺激DCs细胞成熟，极化M2型巨噬细胞为M1型巨噬细胞，并激活NK细胞ADCC效应，多免疫通路协同发挥抗肿瘤治疗效果。尤其在肺癌骨转移发生后，该疫苗可有效抑制肿瘤生长，借助mPLA协同mRNA免疫疗法，激活机体固有免疫与适应性应答，协同抗肿瘤。

公开(公告)号：CN113616599B

公开(公告)日：2022-11-18

申请号：CN202111061531.8

申请日：2021-09-10

Applicant: 宁夏医科大学

Inventor： 杨建宏 ,  张朝阳 ,  乔鑫 ,  李莉 ,  张茜 ,  赵启鹏

IPC: A61K9/14 ,  A61K31/122 ,  A61K47/54 ,  A61K47/58 ,  A61P29/00 ,  A61P31/04 ,  A61P35/00 ,  A61P37/06

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体公开了一种大黄素固体分散体及其制备方法与应用。本发明公开的大黄素固体分散体是由大黄素、高聚物载体和键合剂混合后通过热熔挤出技术处理所得，其载药量为5％～20％。通过路易斯酸碱和氢键作用，打破了大黄素分子二聚体结构，使得无定型药物处于过饱和态；同时大黄素固体分散体系的吉布斯自由能和分子迁移率较低，分子间相互作用较强，增强了无定形制剂的物理稳定性，延长了其体外溶出；以及制备不使用有机溶剂，安全高效，所获得的大黄素固体分散体提高了难溶性药物溶出速率和溶解度，载药量较高，稳定性好，为大黄素的其他口服固体制剂提供了良好的中间体，且制备工艺简单、高效、安全，适应工业化生产。

公开(公告)号：CN113144184A

公开(公告)日：2021-07-23

申请号：CN202110174161.2

申请日：2021-02-09

Applicant: 宁夏医科大学

Inventor： 杨建宏 ,  郭珏铄 ,  买亚萍 ,  于蕊 ,  李莉 ,  侯延辉

IPC: A61K39/145 ,  A61K39/39 ,  A61P31/16

Abstract: 本发明涉一种阳离子复合物脂质体流感疫苗及其制制备方法和应用方法，该流感疫苗是以阳离子脂质体作为免疫载体兼佐剂，加入免疫调节剂，包载流感疫苗抗原，所构建的阳离子复合物脂质体流感疫苗的粒径是200~700nm，Zeta电位为5~40mV，包封率为30~90%，载药量为1~10%。本发明制备的阳离子复合物脂质体流感疫苗能够显著促进树突细胞的抗原摄取，刺激DCs活化成熟，进一步引起免疫应答。该流感疫苗通过肌内、皮下注射或鼻黏膜给药进行免疫治疗，其中鼻黏膜途径给药，有效的增强了机体的黏膜免疫应答以及细胞免疫应答水平，在流感预防方面具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN107432467B

公开(公告)日：2020-11-24

申请号：CN201710645623.8

申请日：2017-08-01

Applicant: 宁夏医科大学

Inventor： 余建强 ,  张霞 ,  杨建宏 ,  姚婉霞 ,  杨梅 ,  刘宁 ,  马鹏生

IPC: A23L33/00 ,  A23L2/40

Abstract: 本发明涉及一种使用枸杞、葫芦巴、菟丝子、淫羊藿作为原料的泡腾片，并涉及该泡腾片的制备方法。所述泡腾片，由以下重量份数的原料组成，主药12.02‑44.3份、填充剂4.2‑12.48份、泡腾崩解剂50‑70份、矫味剂0.5‑2.5份、润滑剂1‑3份；主药由如下质量份数比的原料组成：枸杞子提取物5.3‑19.54份、淫羊藿提取物2.83‑10.42份、葫芦巴提取物2.12‑7.82份、菟丝子提取物1.77‑6.51份。本发明采用枸杞、淫羊藿、葫芦巴、菟丝子按照一定比例组合作为主药来制备泡腾片，四者协同，使本发明泡腾片抗疲劳作用大大增强。

公开(公告)号：CN110882383A

公开(公告)日：2020-03-17

申请号：CN201911174287.9

申请日：2019-11-26

Applicant: 宁夏医科大学

Inventor： 杨建宏 ,  买亚萍 ,  郭珏铄 ,  苟国敬 ,  侯延辉 ,  李莉

IPC: A61K39/00 ,  A61K39/39 ,  A61K9/127 ,  A61K47/28 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉一种阳离子脂质体-鱼精蛋白-mRNA肿瘤疫苗及其制备方法和应用方法，该肿瘤疫苗是以阳离子脂质体-鱼精蛋白复合物为 mRNA的递送载体兼佐剂，其中阳离子脂质体：鱼精蛋白：mRNA质量比5:1:1～15:2:1，最佳质量比优选为10:1:1，所构建的阳离子脂质体-鱼精蛋白-mRNA肿瘤疫苗的粒径是50～800nm，Zeta电位是10～60mv，包封效率为70%～95%。本发明制备的阳离子脂质体-鱼精蛋白-mRNA肿瘤疫苗能够有效促进APCs的抗原摄取，诱导DC刺激、成熟，促进细胞因子分泌，引起抗肿瘤免疫应答。该肿瘤疫苗通过肌内、皮下注射或鼻粘膜给药进行免疫治疗，其中鼻黏膜途径给药，可表现出更为优良的肿瘤治疗效果，在肿瘤治疗方面具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN106265510B

公开(公告)日：2019-11-05

申请号：CN201610680981.8

申请日：2016-08-17

Applicant: 宁夏医科大学

Inventor： 刘艳华 ,  曹爱晨 ,  刘璐 ,  王文苹 ,  杨建宏

IPC: A61K9/107 ,  A61K47/36 ,  A61K31/337 ,  A61K31/704 ,  C08B37/08 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种肿瘤细胞内pH触发式释药的多级靶向聚合物胶束及其制备方法，该胶束由具有内涵体pH敏感特性的疏水化修饰多糖聚合物在水介质中自组装形成。本发明采用透明质酸‑脱氧胆酸‑组氨酸聚合物为载体，通过超声法或透析法制备肿瘤主动靶向的内涵体pH敏感型聚合物胶束，包载难溶性抗肿瘤药物。本发明利用EPR介导的被动靶向、CD44受体主动靶向和pH敏感靶向策略协同机制，从血液长循环、肿瘤组织蓄积、细胞摄取和胞内释药这四个药物输送关键阶段进行“全程靶向”引导，实现多级靶向递药，有效提高胞内药物浓度，为提高难溶性抗肿瘤药物的抗肿瘤疗效提供一种新型的载体和制剂策略。

公开(公告)号：CN110051633A

公开(公告)日：2019-07-26

申请号：CN201811428707.7

申请日：2018-11-27

Applicant: 宁夏医科大学

Inventor： 杨建宏 ,  韩天燕 ,  张万年 ,  侯延辉

IPC: A61K9/16 ,  A61K47/38 ,  A61K47/40 ,  A61K47/36 ,  A61K47/32 ,  A61K31/57 ,  A61P9/06 ,  A61P9/10 ,  A61P9/04

Abstract: 本发明涉及一种环维黄杨星D纳米制剂及其制备方法，该纳米制剂包括原料药环维黄杨星D和适量稳定剂组合体系，其中所述稳定剂组合体系是由超级崩解剂和稳定剂组成。本发明将包含纤维素链和带电基团的超级崩解剂与其它稳定剂配伍组合，具有粒径小，分布窄，稳定性好，且能显著增加药物的溶解性（环维黄杨星D溶出度增加了5～30倍）和溶出速率，进而会提高体内生物利用度。所制备的环维黄杨星D纳米制剂，其载药量为1%～85%，粒径为20～300 nm。

公开(公告)号：CN109394686A

公开(公告)日：2019-03-01

申请号：CN201811242363.0

申请日：2018-10-24

Applicant: 宁夏医科大学

Inventor： 苟国敬 ,  张敏 ,  杨建宏 ,  姚惠琴 ,  金学琴 ,  李玲

IPC: A61K9/107 ,  A61K47/34 ,  A61K47/36 ,  A61K47/02 ,  A61K41/00 ,  A61K31/513 ,  A61P35/00 ,  C08G63/685 ,  C08G63/08 ,  C08F220/54

Abstract: 本发明涉及一种磁热双敏型胶束及其制备方法，本发明以N-异丙基丙烯酰胺（NIPAM）与N,N-二甲基丙烯酰胺（DMAM）聚合聚乳酸（PLA）嵌段合成热敏性P(NIPAM-co-DMAM)-b-PLA三嵌段聚合物[聚（N-异丙基丙烯酰胺-co-N,N-二甲基丙烯酰胺）-b-聚乳酸]，通过同步水化、透析法将DMF磁性纳米药物组装至热敏性胶束的核心，制备了具有磁响应和温度敏感性的磁热双敏型胶束。本发明具有适宜的LCST，制备载DMF磁热双敏胶束的工艺简单、成本低廉，产品的载药量高、水溶性好、溶胶稳定性高；胶束粒子具有理想的热敏性能及磁靶向性，在肿瘤的靶向治疗及磁致热疗领域有特殊的应用前景。

公开(公告)号：CN108175751A

公开(公告)日：2018-06-19

申请号：CN201810060311.5

申请日：2018-01-22

Applicant: 宁夏医科大学

Inventor： 杨建宏 ,  左文宝 ,  侯延辉 ,  刘艳华 ,  李莉 ,  李治芳

IPC: A61K9/19 ,  A61K9/16 ,  A61K31/585 ,  A61K47/38 ,  A61K47/32 ,  A61P35/00 ,  A61P37/04

Abstract: 本发明涉及一种蟾毒配基固体分散体及其制备方法，该蟾毒配基固体分散体是由蟾毒配基、亲水性载体和沉淀抑制剂混合后通过固体分散制备技术处理所得，其载药量为1%～30%。本发明不使用有机溶剂，安全高效，获得的蟾毒配基固体分散体同步提高了蟾毒配基中三种成分的溶出速率，载药量较高，稳定性好，为蟾毒配基的其他口服固体制剂提供了良好的中间体，且制备工艺简单、高效、安全，适应工业化生产。

公开(公告)号：CN107595778A

公开(公告)日：2018-01-19

申请号：CN201711070070.4

申请日：2017-11-03

Applicant: 宁夏医科大学

Inventor： 刘艳华 ,  杨建宏 ,  王文苹 ,  杨彤 ,  兰杨

IPC: A61K9/127 ,  A61K31/337 ,  A61K47/10 ,  A61K47/22 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种载紫杉醇口服多功能脂质体及其制备方法，该紫杉醇口服功能化脂质体是以紫杉醇为原料药，脂质体为载体，采用外镶肠粘膜粘附材料、内嵌肠粘膜渗透兼抑制P-糖蛋白外排材料的递药系统构建而成，其粒径为50～500nm，包封率为50～95%，载药量为2～10%。本发明的特点是载紫杉醇的口服功能化脂质体具有载药能力强、胃肠道稳定性佳、缓释释药的特点；可提高脂质体与胃肠道粘膜粘附-渗透性，并经肠细胞摄取后，抑制胞内P-糖蛋白外排作用，多功能集成协同提高紫杉醇的口服吸收，为肿瘤的口服化疗提供有效的治疗策略。