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公开(公告)号：CN119390776A
公开(公告)日：2025-02-07
申请号：CN202411496865.1
申请日：2024-10-24
Applicant: 兰州大学
IPC: C07K7/62 , A61K38/12 , A61K31/7036 , A61P31/04
Abstract: 本发明公开了一类低毒高稳定性环状脂类抗菌肽及其应用。所述抗菌肽是首先设计抗菌肽模板Cn‑D’‑(M)‑DY‑cyclo[KXXWZZE]，然后将抗菌肽模板中Cn替换为辛酸，癸酸和十二烷酸，在Dab和DY之间增加Dab或W，环内部分2,3位正电荷氨基酸由精氨酸或赖氨酸类似物替换、5,6位疏水性氨基酸由DF或DL替换得到；其中，X＝R，K，Dab，Orn；Z＝DW，DF，DL；n＝8,10,12；体外抑菌实验、溶血实验、盐离子稳定性实验、酶解稳定性实验表明，所述抗菌肽具有广谱抗菌活性、低毒性和高稳定性的优势。诱导耐药实验表明，所述抗菌肽均具有不易产生耐药性的特点。体内急性毒性实验表明所述抗菌肽具有较高体内安全性，在制备临床抗菌药物中具有很好的应用前景。
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公开(公告)号：CN117024514A
公开(公告)日：2023-11-10
申请号：CN202310941978.7
申请日：2023-07-28
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明公开了一类基于环状脂肽Brevicidine合成的低毒高稳定性抗菌肽及其应用。所述低毒高稳定性抗菌肽包括环状抗菌肽和线性抗菌肽，本发明通过对天然环状脂肽Brevicidine进行正电荷种类或数量的改变，得到环状抗菌肽，然后对正电荷数量改变后的环状抗菌肽进行N‑末端脂肪酸的替换以及C‑末端开环得到线性抗菌肽。抗菌活性实验表明，本发明合成的环状抗菌肽对革兰氏阴性菌具有抗菌活性而线性抗菌肽对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌具有广谱抗菌活性。溶血活性实验表明，所述低毒高稳定性抗菌肽体外安全性较高。盐离子稳定性实验表明，所述低毒高稳定性抗菌肽稳定性较高。因此，本发明的所述低毒高稳定性抗菌肽在制备临床抗菌药物方面具有很好的应用前景。
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公开(公告)号：CN116751253A
公开(公告)日：2023-09-15
申请号：CN202310941979.1
申请日：2023-07-28
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明公开了一类富含D型色氨酸和D型赖氨酸的β‑发卡抗菌短肽及其应用，所述抗菌短肽是以β‑发卡为结构基础，以不同β‑转角为中心、两边各三个D型色氨酸和两个D型赖氨酸交替排列，然后对C端进行酰胺化得到，其结构通式为DWDKDWDKDWzzDWDKDWDKDW‑NH2，其中zz＝DPG，PG，DPP，NG或GG，记为W‑1至W‑5。该类抗菌短肽序列短，且肽链呈中心对称结构，合成成本低廉。体外抑菌试验和酶解稳定性实验表明抗菌短肽W‑1至W‑5对常见的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都具有强大的抗菌活性、且具有抗蛋白酶解的优势，尤其是W‑4，抗菌活性强(GMMIC＝4.5μM)，且在512μM时的溶血率低于10％，与高浓度胰蛋白酶或糜蛋白酶孵育后仍能完全抑制细菌生长。因此在制备临床抗菌药物中具有很好的应用前景。
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公开(公告)号：CN116731122A
公开(公告)日：2023-09-12
申请号：CN202310941976.8
申请日：2023-07-28
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明公开了一类以DPG为转角的具有RF重复序列的中心对称β‑发卡抗菌肽及其应用，本发明以DPG为转角，两侧交替排列疏水氨基酸和精氨酸，得到了中心对称的β‑发卡抗菌肽G(RX)n或G(RX)2R；其中，n＝2，3；X＝F，I；疏水氨基酸为苯丙氨酸或异亮氨酸，精氨酸位于靠近转角的位置。体外抑菌试验和溶血活性实验表明，该类抗菌肽具有高抗菌活性和低溶血毒性，尤其是G(RF)3，表现出更强的抑菌作用。但该类抗菌肽酶解稳定性差，限制了其在临床中的广泛应用，本发明将抗菌活性最强的G(RF)3序列中除甘氨酸以外的所有L型氨基酸替换为D型氨基酸，得到新的抗菌肽D‑G(RF)3，其保留了G(RF)3的高抗菌活性，且溶血活性更低，还具有优异的酶解稳定性，在制备临床抗菌药物中具有很好的应用前景。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN104892727B
公开(公告)日：2018-11-27
申请号：CN201510266193.X
申请日：2015-05-22
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明公开了一种含三唑结构链接子的新型组合抗菌肽及其制备方法，属于生化技术领域。本发明以含炔丙基甘氨酸和叠氮基赖氨酸的前体肽为底物，CuSO4.5H2O为催化剂，抗坏血酸钠为抗氧化剂，水‑叔丁醇为混合溶剂，采用点击化学的1,3‑偶极环加成反应24~28小时，产生一个1,4‑二取代‑1H‑1,2,3‑三唑结构，将上述前体肽链接而得。通过对常见的标准菌以及临床分离的耐药菌的抗菌实验，表明本发明合成的J‑AR肽和J‑RR肽具有较强的抗菌活性、抗耐药菌活性，同时扫描电镜实验观察侧链链接组合抗菌肽可以引起大肠杆菌菌膜的破坏。因此，本发明公开的含三唑结构链接子的新型组合抗菌肽在制备临床治疗药物方面具有很好的应用前景。
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公开(公告)号：CN101347495B
公开(公告)日：2011-11-23
申请号：CN200710018420.2
申请日：2007-07-16
Applicant: 兰州大学
IPC: A61K36/484 , A61K9/20 , A61P3/10
Abstract: 本发明公开了一种甘草黄酮分散片的制备及该片剂作药物活性成份在降血糖中的应用。活性实验结果显示，甘草黄酮分散片三个剂量组对四氧嘧啶、肾上腺素、葡萄糖引起的高血糖模型小鼠均有显著的降血糖作用；其降糖作用与临床使用同类降糖药物拜糖平相当或更显著。同时糖尿病模型小鼠的“三多一少”症状得到明显缓解，尤其是饮水量明显减少。小鼠急性毒性试验实验表明：在最大给药剂量下，小鼠未见毒副反应，体重增长正常。本发明原料药来源广泛，主要降糖成分取自天然药物，降糖效果明显，适于长期使用。本制剂制备工艺简单，生产所需成本较低，适宜大规模工业化生产。
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公开(公告)号：CN119954889A
公开(公告)日：2025-05-09
申请号：CN202411346451.0
申请日：2024-09-25
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明公开了一种N末端月桂酸修饰的具有高稳定性及抗革兰氏阳性菌活性的全D型超短脂肽Lip 1(C12‑rrw‑NH2)，其序列由2个D型精氨酸(D‑Arg)和1个D型色氨酸(D‑Trp)组成，且N‑末端含有月桂酸修饰。体外抑菌实验、溶血实验及稳定性实验表明，Lip 1对革兰氏阳性菌具有优异的抗菌活性，其溶血毒性较低，并且在蛋白酶、血清和盐离子环境中具有较高的稳定性。此外，动物实验表明，Lip 1具有较好的体内安全性及抗菌活性。因此，本发明设计合成的超短脂肽Lip 1由于其高稳定性及高效抗革兰氏阳性菌活性，在制备抗革兰氏阳性菌多肽药物，特别是口服抗菌药物中具有很好的应用前景。
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公开(公告)号：CN119552218A
公开(公告)日：2025-03-04
申请号：CN202411656949.7
申请日：2024-11-19
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明公开了一类以WW为对称中心的低毒广谱抗菌肽应用，所述抗菌肽是将WK重复两次且对称分布在两侧，并以WW作为对称中心，得到抗菌肽WKWKWWKWKW‑NH2(N2W2)，然后将N2W2的C末端和N末端的色氨酸替换为亮氨酸和/或异亮氨酸得到；所述抗菌肽均能够基本保持母肽优异的抗菌活性，并且它们的溶血活性大幅度降低，提升了安全性。其中IL‑N2W2的抗菌活性最高，但是稳定性有待提升，因此对IL‑N2W2进行D型氨基酸替换得到D‑IL‑N2W2。D‑IL‑N2W2保持了IL‑N2W2的高抗菌活性和低毒性，且与高浓度胰蛋白酶或糜蛋白酶孵育后仍然能够完全抑制细菌生长，在缓解抗生素耐药性方面具有非常大的潜力，在制备临床抗菌药物中具有很好的应用前景。
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公开(公告)号：CN119390761A
公开(公告)日：2025-02-07
申请号：CN202411496635.5
申请日：2024-10-24
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明公开了一类基于芳香基团诱导的自组装抗菌短肽及其应用，首先以精氨酸提供正电荷，f和Nal提供疏水性，芳香基团X提供自组装驱动力，得到了自组装抗菌短肽，其结构通式为X‑NalRRRff‑NH2，标记为X‑f5f6，其中R为Arg，f为D‑Phe，X为芳香基团。该抗菌短肽超声溶解于PBS或生理盐水中，可以形成纳米结构。体外抑菌实验和毒性试验表明，该类自组装抗菌短肽具有广谱抗菌活性，低溶血活性和低细胞毒性；血清稳定性实验表明，其在小鼠血清中具有优良的稳定性；在小鼠的急性毒性实验中，该类自组装抗菌短肽表现出远高于Polymyxin B的安全性。因此，本发明中的自组装抗菌短肽在制备临床抗菌药物中具有很好的应用前景。
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