公开(公告)号：CN118666957A

公开(公告)日：2024-09-20

申请号：CN202410873102.8

申请日：2024-07-01

Applicant: 兰州大学

Inventor： 倪京满 ,  王锐 ,  张景莹

IPC: C07K7/06 ,  A61K38/08 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开了一类具有镜像二聚结构的低毒广谱抗菌肽及其应用。基于许多天然脂肽中同时含有L型和D型氨基酸这一现象，本发明通过将L型和D型氨基酸对称分布于肽链中设计了镜像二聚抗菌肽。所述抗菌肽的结构通式为YY(X)K’K’

公开(公告)号：CN118638179A

公开(公告)日：2024-09-13

申请号：CN202410873103.2

申请日：2024-07-01

Applicant: 兰州大学

Inventor： 倪京满 ,  王锐 ,  张景莹

IPC: C07K7/06 ,  A61K38/08 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开了具有回文结构的低毒广谱抗菌肽及其应用，本发明以两个Dab(D‑Dab)为对称中心，两边分别引入一个Leu(D‑Leu)和两个Trp(D‑Trp)，得到L型或D型具有回文结构的抗菌肽，结构新颖、设计简单，制造成本低，易于进行临床抗菌药物筛选。体外抗菌实验和溶血实验结果表明，本发明的回文结构抗菌肽对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均具有很强的抑制作用，表现为广谱抗菌活性，且具有低的溶血毒性，因此，在制备临床抗菌药物中具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN118085034A

公开(公告)日：2024-05-28

申请号：CN202410379086.7

申请日：2024-03-29

Applicant: 兰州大学

Inventor： 倪京满 ,  王锐 ,  张景莹

IPC: C07K7/08 ,  A61K38/10 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开了一类广谱低耐药性两亲性抗菌肽及其应用，所述抗菌肽通过对α‑螺旋抗菌肽模板(X1X2Y1Y2)3(X1、X2为亲水性氨基酸，Y1、Y2为疏水性氨基酸)进行改造，将其中第10位的亲水性氨基酸改为疏水性氨基酸，同时对第8位和第12位氨基酸残基进行疏水性或亲水性氨基酸替换，其他位置的亲水性氨基酸定为Arg，疏水性氨基酸为Phe或Trp，以得到活性更好的两亲性抗菌肽。其结构通式如下：RRWFRRWXRWFX‑NH2，记为：H‑X，其中，X＝R，K，T，E，G，F，I，L，W。本发明抗菌肽具有广谱抗菌活性，优选的抗菌肽具有低的溶血毒性，对临床耐药菌有较好的抗菌活性，且不易诱导细菌产生耐药性。本发明抗菌肽设计简单，制造成本低，在制备临床抗菌药物方面具有很好的应用前景。

公开(公告)号：CN118063555A

公开(公告)日：2024-05-24

申请号：CN202410380035.6

申请日：2024-03-29

Applicant: 兰州大学

Inventor： 倪京满 ,  王锐 ,  张景莹

IPC: C07K7/08 ,  A61K38/10 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开了一类重复小单元的α‑螺旋低毒广谱抗菌肽及其应用，所述抗菌肽由α‑螺旋抗菌肽模板(X1X2Y1Y2)n改造而来，其结构式为：(KKFL)3，(KKFI)3，(KKFI)4或(OOFI)4，其中O为Orn；所述抗菌肽氨基酸序列如SEQ ID No.1至SEQ ID No.4所示。该类抗菌肽具有广谱抗菌活性，且结构设计简单，制造成本低。与此同时，该类抗菌肽不仅具有高抗菌效果，还表现出较低的毒性，并且不易诱导细菌产生耐药性；此外，该类抗菌肽对临床多药耐药菌也表现出较好的抗菌活性。因此，本发明的抗菌肽在制备临床抗菌药物方面具有很好的应用前景。