公开(公告)号：CN108299312A

公开(公告)日：2018-07-20

申请号：CN201810282187.7

申请日：2018-03-29

Applicant: 郑州大学第一附属医院

Inventor： 阚全程 ,  田鑫 ,  张晓坚 ,  杨志衡 ,  杜玥 ,  程伟彦 ,  袁永亮 ,  王素华

IPC: C07D239/48 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及通式（I）所示的含有嘧啶骨架的化合物、或其药学上可接受的盐或前体物，其中，取代基R1、R2、R3、R4、R5、X和n具有在说明书中给出的含义。本发明还提供了上述的嘧啶类衍生物、或其药学上可接受的盐或前体物在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明提供了上述嘧啶类衍生物的药理活性实验，检测了其对CDK4/6酶的抑制活性，试验结果表明，部分化合物对CDK4/6激酶有较好的抑制活性，具有重要的进一步研究价值。 （I）

公开(公告)号：CN116693595A

公开(公告)日：2023-09-05

申请号：CN202310675273.5

申请日：2023-06-07

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所 ,  郑州大学第一附属医院

Inventor： 王玉成 ,  周慧宇 ,  王明华 ,  杨志衡 ,  朱梅 ,  薛文华 ,  王菊仙 ,  张国宁 ,  牛伟萍 ,  石玉 ,  郑承鸿 ,  高雨 ,  李泓璇

IPC: C07J73/00 ,  C07J75/00 ,  A61K31/585 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明提供了一种雷公藤甲素衍生物及其制备方法和应用，属于医药化学技术领域。本发明提供的雷公藤甲素衍生物具有式(I)所示结构。药理活性实验表明，本发明提供的雷公藤甲素衍生物及其药学上可接受的盐或前体物对HIV‑1蛋白酶具有良好的抑制活性，可作为抗艾滋病药物活性成分。本发明提供了上述雷公藤甲素衍生物的制备方法，此法操作简单，易于实现工业化批量生产。进一步的，本发明提供了一种抗艾滋病药物组合物，包括活性成分和药物载体，所述活性成分为上述雷公藤甲素衍生物及其药学上可接受的盐或前体物。此药物组合物可用作HIV‑1蛋白酶抑制剂。

公开(公告)号：CN109081840B

公开(公告)日：2020-04-24

申请号：CN201811330323.1

申请日：2018-11-09

Applicant: 郑州大学第一附属医院

Inventor： 程伟彦 ,  田鑫 ,  杨志衡

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明属于医药中间体制备技术领域，具体涉及一种医药中间体5‑溴‑7‑氮杂吲哚的制备方法，其以2‑氨基吡啶为原料，经溴代反应得到5‑溴‑2‑氨基吡啶，再经碘代反应得到5‑溴‑3‑碘‑2‑氨基吡啶的硫酸盐，然后经Sonogashira偶联及脱保护反应得到5‑溴‑3‑炔基‑2‑氨基吡啶，最后经分子内环合反应得到目标产物5‑溴‑7‑氮杂吲哚。该方法具有成本低、原料易得、反应条件易实现、操作简单等优点，采用该方法制备所得的5‑溴‑7‑氮杂吲哚产品纯度达到99.3%以上。

公开(公告)号：CN107312006B

公开(公告)日：2019-11-15

申请号：CN201710504704.6

申请日：2017-06-28

Applicant: 郑州大学第一附属医院

Inventor： 阚全程 ,  田鑫 ,  张晓坚 ,  程伟彦 ,  杜玥 ,  杨志衡 ,  袁永亮

IPC: C07D487/04 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于药物化学领域，具体涉及一类吡咯并嘧啶类衍生物，其结构如式（I）所示：其中，X、Y各自独立的代表N、O、S或SO；R1为氢、羟基烷基、氰基烷基、芳基烷基、环烷基、杂环烷基；R2为氢、羟基烷基、氰基烷基、芳基烷基、环烷基、杂环烷基。药理实验表明，该类化合物具有抑制肿瘤增殖的活性，尤其是对食管癌细胞具有较强的增殖抑制作用，可用于制备抗癌药物，尤其是抗食管癌药物。

公开(公告)号：CN106084068B

公开(公告)日：2019-07-16

申请号：CN201610430821.8

申请日：2016-06-16

Applicant: 郑州大学第一附属医院

Inventor： 杨志衡 ,  张晓坚 ,  田鑫 ,  张基 ,  薛文华 ,  程伟彦 ,  魏静瑶

IPC: C07K19/00 ,  C07K5/02 ,  C07K5/068 ,  A61K47/54 ,  A61K47/65 ,  A61K45/00 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属于医药技术领域，涉及通式I所示肠菌素‑抗生素偶联物及其药学上可接受的盐或前药，其中取代基R1、R2、R3具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式I的化合物具有较强抑制革兰氏阴性菌的活性，有望研发成为临床抗菌的有效药物。

公开(公告)号：CN106466325B

公开(公告)日：2019-02-22

申请号：CN201610870794.6

申请日：2016-09-30

Applicant: 郑州大学第一附属医院

Inventor： 张基 ,  田鑫 ,  张晓坚 ,  梁艳 ,  杨志衡 ,  薛文华 ,  张丽珍 ,  常媛媛

IPC: A61K31/7048 ,  A61K31/64 ,  A61P3/10 ,  A23L33/00

Abstract: 本发明公开了一种预防或治疗糖尿病的药物、组合物及其制剂，该预防或治疗糖尿病的药物包括活性成分特女贞苷，还可以包括格列美脲，还包括药学上可以接受的载体或赋形剂，制成药学上可以接受的剂型。本发明证实特女贞苷具有降血糖的作用，可以用于预防或治疗糖尿病，且和格列美脲联用后效果更优，二者存在明显的协同增效作用。

公开(公告)号：CN107501260A

公开(公告)日：2017-12-22

申请号：CN201710692676.5

申请日：2017-08-14

Applicant: 郑州大学第一附属医院

Inventor： 程伟彦 ,  田鑫 ,  张晓坚 ,  杨志衡 ,  杜玥 ,  袁永亮

IPC: C07D471/04

CPC classification number: C07D471/04

Abstract: 本发明涉及一种制备Bcl-2抑制剂venetoclax所需中间体的制备方法，其合成路线如下所示，具体包括如下步骤：以化合物I 2,4-二氟苯甲酸为原料，经羟化和甲酯化反应制得化合物II 4-氟水杨酸甲酯，化合物II与哌嗪偶联制得化合物III，化合物III与原料IV反应制得化合物V，化合物V与化合物VI 5-溴-7-氮杂吲哚通过C-O偶联制得化合物VII，即为中间体。本发明制备方法反应条件温和、操作简便、环保高效且成本低廉，易于大规模生产。

公开(公告)号：CN114230630B

公开(公告)日：2024-03-08

申请号：CN202111356992.8

申请日：2021-11-16

Applicant: 郑州人民医院(郑州人民医院医疗管理中心) ,  郑州大学第一附属医院

Inventor： 孟诗尧 ,  陈楠 ,  杨志衡

IPC: C07J73/00 ,  A61P31/18 ,  A61K31/585

公开(公告)号：CN107235906A

公开(公告)日：2017-10-10

申请号：CN201710507473.4

申请日：2017-06-28

Applicant: 郑州大学第一附属医院

Inventor： 阚全程 ,  田鑫 ,  张晓坚 ,  杨志衡 ,  杜玥 ,  程伟彦 ,  袁永亮

IPC: C07D231/40 ,  C07D401/06 ,  A61K31/496 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一组吡唑酰胺类衍生物、或其药学上可接受的盐或前体物，其结构如通式（I）所示：，式中：R1选自：‑H、‑C1‑C4的直链或支链烷基、‑C3‑ C6的环烷基、6‑10元芳基、C1‑ C4烷基取代的6‑10元芳基、5‑10元杂芳基、C1‑C4烷基取代的5‑10元杂芳基、5‑10元饱和或部分饱和的杂环基、或C1‑C4烷基取代的5‑10元饱和或部分饱和的杂环基；所述杂芳基、杂环基中含有1‑3个选自N、O和S的杂原子；R2选自：‑H、‑C1‑C4的直链或支链烷基、‑C3‑C6的环烷基，或与R1形成3‑6元饱和或部分饱和的杂环，R3选自：‑H、‑C1‑C4的直链或支链烷基、或‑C3‑C6的环烷基；R4选自：‑H、‑C1‑C4的直链或支链烷基、‑C3‑C6的环烷基、或‑COR41。该衍生物具有较强的抗肿瘤活性和CDK11蛋白激酶抑制活性，有望研发成为临床有效药物。