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公开(公告)号：CN117757826A
公开(公告)日：2024-03-26
申请号：CN202311851386.2
申请日：2023-12-29
Applicant: 浙江工业大学
Abstract: 本发明公开一种短链脱氢酶的重组表达质粒、重组基因工程菌及其应用，所述应用为以所述重组基因工程菌经诱导培养获得的湿菌体或所述湿菌体经超声破碎、分离纯化提取的短链脱氢酶纯酶为催化剂在不对称还原羰基类化合物制备醇类化合物中的应用，尤其是在不对称还原4‑氯乙酰乙酸乙酯制备(R)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯中的应用。该催化剂具有广泛的底物谱，可高效高选择性催化多种前底物酮的不对称还原反应，并且对不同pH、温度均具有优异的适应能力。
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公开(公告)号：CN111012762B
公开(公告)日：2023-03-14
申请号：CN201911069133.3
申请日：2019-11-05
Applicant: 浙江工业大学
Abstract: 本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种氢溴酸加兰他敏口腔速溶膜剂及其制备方法。本发明所述口腔速溶膜剂是基于普鲁兰多糖和海藻酸钠配伍做为成膜材料，并加入适宜的增塑剂和崩解剂制备得到，其表面光滑，药物分布均匀，具有适宜的机械性能，并且具有制备工艺简单，崩解速度快，携带方便，服药不受时间地点的限制，无需伴服剂伴服，顺应性好等优点。氢溴酸加兰他敏口腔速溶膜崩解时间小于30S，氢溴酸加兰他敏在膜剂中以非晶体状态存在，大鼠药动学研究表明，该口腔速溶膜显著提高氢溴酸加兰他敏的吸收速度和程度。
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公开(公告)号：CN111218441B
公开(公告)日：2022-03-18
申请号：CN202010114397.2
申请日：2020-02-25
Applicant: 浙江工业大学
Abstract: 本发明公开了一种磁性固定化酵母细胞及其在制备(R)‑2‑羟基‑4‑苯基丁酸乙酯中的应用，所述磁性固定化酵母细胞是将赖氨酸修饰磁性纳米粒子与酵母细胞溶液混匀，20℃‑40℃、130‑170r/min摇床震荡中固定2‑6h，反应结束后，磁分离，沉淀用去离子水洗涤，冻干，获得磁性固定化酵母细胞。本发明固定化方法有效提高了酵母细胞的稳定性，增强了细胞对底物溶液的耐受性。在外加磁场的作用下磁性固定化细胞更易于从反应体系分离，有利于产物的分离提取，简化了工艺流程。在交变磁场反应器中合适的磁场频率和磁场强度能有效增强反应体系的传质过程，显著缩短还原反应时间，进而提高生物转化效率。
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公开(公告)号：CN111041015B
公开(公告)日：2022-03-18
申请号：CN201911408595.3
申请日：2019-12-31
Applicant: 浙江工业大学
Abstract: 本发明公开了一种高温下制备(R)‑(+)‑N‑乙酰基‑1‑甲基‑3‑苯丙胺的方法，所述方法为：以1‑甲基‑3‑苯丙胺为底物，以固定化脂肪酶Novozym435为催化剂，加入有机溶剂和酰化试剂，在40‑80℃、1000rpm磁力搅拌条件下拆分反应2‑10h，反应结束后，反应液分离纯化，获得(R)‑(+)‑N‑乙酰基‑1‑甲基‑3‑苯丙胺；本发明反应中的底物仅在4个小时达到了35.6％的转化率(拆分反应转化率最高为50％)，R‑构型产物的ee值达到了98.3％。用到的脂肪酶为颗粒状的固定化脂肪酶，容易与反应液快速分离开。
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公开(公告)号：CN111041015A
公开(公告)日：2020-04-21
申请号：CN201911408595.3
申请日：2019-12-31
Applicant: 浙江工业大学
Abstract: 本发明公开了一种高温下制备(R)-(+)-N-乙酰基-1-甲基-3-苯丙胺的方法，所述方法为：以1-甲基-3-苯丙胺为底物，以固定化脂肪酶Novozym435为催化剂，加入有机溶剂和酰化试剂，在40-80℃、1000rpm磁力搅拌条件下拆分反应2-10h，反应结束后，反应液分离纯化，获得(R)-(+)-N-乙酰基-1-甲基-3-苯丙胺；本发明反应中的底物仅在4个小时达到了35.6％的转化率(拆分反应转化率最高为50％)，R-构型产物的ee值达到了98.3％。用到的脂肪酶为颗粒状的固定化脂肪酶，容易与反应液快速分离开。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN106086090B
公开(公告)日：2019-05-28
申请号：CN201610576427.5
申请日：2016-07-19
Applicant: 浙江工业大学
Abstract: 本发明公开了一种两步微生物转化法制备R‑扁桃酸的方法，所述方法为：以苯甲酰甲酸乙酯为底物，以酿酒酵母经发酵培养获得的菌体为催化剂，以pH值6‑8的缓冲液为反应介质，在20‑45℃、100‑200rpm条件下进行转化反应，获得R‑扁桃酸乙酯；以R‑扁桃酸乙酯为底物，以蜡样芽孢杆菌经发酵培养获得的菌体为催化剂，以有机溶剂为助溶剂，以pH值7‑9的缓冲液为反应介质，在20‑40℃、100‑200rpm条件下进行反应，获得R‑扁桃酸。本发明方法成本低廉，环境友好，反应条件温和；易于大规模工业化生产；操作简便，摩尔转化率较高；可将产率提高到99.8％，ee值提高到100％。
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公开(公告)号：CN109593804A
公开(公告)日：2019-04-09
申请号：CN201811584631.7
申请日：2018-12-24
Applicant: 浙江工业大学
Abstract: 本发明公开了一种酶催化快速合成硝基苯并咪唑类衍生物的方法，所述方法为：以物质的量之比为1:1～5的6-硝基苯并咪唑与丙烯酸脂类化合物为原料，以脂肪酶Lipozyme RM IM为催化剂，以DMSO溶剂为反应溶剂，将脂肪酶Lipozyme RM IM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，所述微流控通道反应器的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；使原料和反应溶剂连续通入反应通道中进行Michael加成反应，控制Michael加成反应温度为40～55℃，Michael加成反应时间为25～40min，在线收集反应液，反应液经常规后处理得到硝基苯并咪唑类衍生物。本发明具有反应时间短、选择性高及产率高的优点。
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公开(公告)号：CN108060185A
公开(公告)日：2018-05-22
申请号：CN201711394378.4
申请日：2017-12-21
Applicant: 浙江工业大学
Abstract: 本发明公开了一种脂肪酶催化在线合成S‑(4‑甲基苄基)硫代乙酸酯的方法：以二甲亚砜为反应溶剂，以摩尔比为1:0.5～6的4‑甲基苄硫醇与乙酸乙烯酯为原料，以脂肪酶Lipozyme TL IM为催化剂，将原料和反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶Lipozyme TL IM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，在注射泵的推动下使原料和反应溶剂连续通入反应通道器中进行酰化反应，所述微流控通道反应器的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；控制酰化反应温度为20～60℃，酰化反应时间为20～40min，通过产物收集器在线收集反应液，反应液经常规后处理得到S‑(4‑甲基苄基)硫代乙酸酯。本发明具有反应时间短、选择性高及产率高的优点。
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公开(公告)号：CN107955823A
公开(公告)日：2018-04-24
申请号：CN201711393241.7
申请日：2017-12-21
Applicant: 浙江工业大学
Abstract: 本发明公开了一种脂肪酶催化在线合成6-((4-甲基苄基)硫基)-6-氧代己酸乙烯酯的方法：以二甲亚砜为反应溶剂，以摩尔比为1:0.5～6的4-甲基苄硫醇与己二酸二乙烯酯为原料，以脂肪酶Lipozyme TL IM为催化剂，将原料和反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶Lipozyme TL IM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，在注射泵的推动下使原料和反应溶剂连续通入反应通道器中进行酰化反应，所述微流控通道反应器的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；控制酰化反应温度为20～60℃，酰化反应时间为20～40min，通过产物收集器在线收集反应液，反应液经常规后处理得到6-((4-甲基苄基)硫基)-6-氧代己酸乙烯酯。本发明具有反应时间短、选择性及产率高以及绿色环保的优点。
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公开(公告)号：CN102703524B
公开(公告)日：2014-06-11
申请号：CN201210179794.3
申请日：2012-05-31
Applicant: 浙江工业大学
Abstract: 本发明提供了一种微生物转化制备(S)-(+)-1,3-丁二醇的方法，所述方法包括：以4-羟基-2-丁酮为底物，以酿酒酵母（Saccharomyces？cerevisiae）CGMCC？No.2266发酵获得的含酶菌体细胞为生物催化剂，在pH？5.0~8.0的磷酸钾缓冲液中，于25~45℃下进行转化反应8~108小时，反应结束后转化液经分离纯化得到所述的(S)-(+)-1,3-丁二醇。利用本发明方法生产的(S)-(+)-1,3-丁二醇对映体过剩值大于99.9%，底物摩尔转化率可以达到100%，产品纯度达到99.8％，固定化细胞颗粒可以重复利用16次。
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