公开(公告)号：CN111393425A

公开(公告)日：2020-07-10

申请号：CN201910000968.7

申请日：2019-01-02

Applicant: 浙江京新药业股份有限公司 ,  上虞京新药业有限公司

Inventor： 林庆 ,  朱建荣 ,  董志江 ,  邹智伟 ,  任小娟 ,  谢作念

IPC: C07D413/04

Abstract: 本发明公开了一种6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异噁唑盐酸盐的制备方法，其包括下述步骤：(1)(2,4-二氟苯基)-4-哌啶基甲酮盐酸盐、碱、盐酸羟胺、醇和水混合，加热进行反应；所用的醇为正丁醇、仲丁醇、叔丁醇和戊醇中的一种或多种；(2)在反应液中加入碱，保温进行环合反应，过滤，分离有机相，有机相中加盐酸反应成盐，即得。本发明的制备方法采用一锅法合成6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异噁唑，环合反应中无需控制水分含量小于0.5％，减少了所用的试剂的种类，减少了工艺过程中的过滤、干燥、浓缩等操作步骤，简化了工艺流程，同时降低了三废的排放，提高了产率，且所得到的产品纯度高，杂质含量低。

公开(公告)号：CN109810004A

公开(公告)日：2019-05-28

申请号：CN201711155147.8

申请日：2017-11-20

Applicant: 浙江京新药业股份有限公司

Inventor： 陈玉龙 ,  朱建荣 ,  彭春勇 ,  林庆

IPC: C07C209/24 ,  C07C209/00 ,  C07C211/42

Abstract: 本发明公开了一种盐酸舍曲林杂质的制备方法，具体包括将式6化合物经Leuckart反应得到式7化合物，再与盐酸经成盐反应得到式8化合物的顺式异构体，其中，式6化合物中一氯取代的位置为环己酮取代位置的间位或者对位。本发明的制备方法简单，纯度高，得到的杂质可以用于定性和定量的分析，从而提高盐酸舍曲林的用药安全性。

公开(公告)号：CN108997212A

公开(公告)日：2018-12-14

申请号：CN201710431057.0

申请日：2017-06-07

Applicant: 浙江京新药业股份有限公司

Inventor： 朱建荣 ,  彭春勇 ,  任小娟 ,  林庆 ,  梁洪江

IPC: C07D215/14

Abstract: 本发明公开了一种匹伐他汀叔丁酯的精制方法，其包括下述步骤：将溶有匹伐他汀叔丁酯原料的混合溶剂降温析晶，过滤，干燥后即得；其中，混合溶剂为甲基叔丁基醚和非极性有机溶剂的混合物；非极性有机溶剂为正己烷、正庚烷、环己烷、正戊烷、环戊烷、辛烷或异辛烷。根据本发明的精制方法，所得到的匹伐他汀叔丁酯中的异构体含量低，精制效果好，差向异构体杂质1、差向异构体杂质2和对映异构体杂质的含量均在0.05％以下。并且，本发明的精制方法收率高、不可控制性低、操作简单，适合工业化大生产，能够制备高纯度的匹伐他汀钙。

公开(公告)号：CN111393425B

公开(公告)日：2021-11-26

申请号：CN201910000968.7

申请日：2019-01-02

Applicant: 浙江京新药业股份有限公司 ,  上虞京新药业有限公司

Inventor： 林庆 ,  朱建荣 ,  董志江 ,  邹智伟 ,  任小娟 ,  谢作念

IPC: C07D413/04

Abstract: 本发明公开了一种6‑氟‑3‑哌啶‑4‑基‑1,2‑苯并异噁唑盐酸盐的制备方法，其包括下述步骤：(1)(2,4‑二氟苯基)‑4‑哌啶基甲酮盐酸盐、碱、盐酸羟胺、醇和水混合，加热进行反应；所用的醇为正丁醇、仲丁醇、叔丁醇和戊醇中的一种或多种；(2)在反应液中加入碱，保温进行环合反应，过滤，分离有机相，有机相中加盐酸反应成盐，即得。本发明的制备方法采用一锅法合成6‑氟‑3‑哌啶‑4‑基‑1,2‑苯并异噁唑，环合反应中无需控制水分含量小于0.5％，减少了所用的试剂的种类，减少了工艺过程中的过滤、干燥、浓缩等操作步骤，简化了工艺流程，同时降低了三废的排放，提高了产率，且所得到的产品纯度高，杂质含量低。

公开(公告)号：CN109666034B

公开(公告)日：2021-01-26

申请号：CN201710951157.6

申请日：2017-10-13

Applicant: 浙江京新药业股份有限公司

Inventor： 周新波 ,  朱建荣 ,  林庆 ,  谢作念 ,  任小娟

IPC: C07D498/06 ,  C07C51/41 ,  C07C59/08 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开了一种乳酸左氧氟沙星的晶型，其是含有一个结晶水的乳酸左氧氟沙星，其纯度高，易于溶解、澄清度好、晶习完整、过滤性佳、流动性好，存储过程中吸湿性小，稳定好，可以长期贮存。本发明的制备方法选用溶剂安全价廉易得，反应条件温和，产物收率高于90％，且得到的晶体纯度高，成品的化学纯度可达到99.9％以上，含左氧氟沙星可达到80.0％以上。

公开(公告)号：CN111362893A

公开(公告)日：2020-07-03

申请号：CN201811589363.8

申请日：2018-12-25

Applicant: 浙江京新药业股份有限公司

Inventor： 朱建荣 ,  彭春勇 ,  林庆 ,  张琴 ,  侯建 ,  唐飞宇

IPC: C07D307/79

Abstract: 本发明提供一种他司美琼中间体的制备方法，至少包括以下步骤：1)化合物Ⅳ经取代反应或者磺化反应得到化合物Ⅲ；2)化合物Ⅲ与盐酸羟胺在碱性物质条件下反应得到化合物Ⅱ；3)化合物Ⅱ经还原反应得到化合物Ⅰ；具有收率高，纯度高，反应副产物少，工艺操作简单，整体成本低，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN111233866A

公开(公告)日：2020-06-05

申请号：CN201811438999.2

申请日：2018-11-29

Applicant: 浙江京新药业股份有限公司 ,  上虞京新药业有限公司

Inventor： 朱建荣 ,  陈玉龙 ,  林庆 ,  顾晋文 ,  唐飞宇

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种托法替尼或其盐的制备方法，其中托法替尼中间体式V化合物的制备方法包括下述步骤：(1)化合物II和化合物III经过光延反应，生成中间体IV；(2)中间体IV和甲基化试剂进行甲基化反应，生成式V化合物；其中，R1和R2各自独立地为氨基保护基。本发明制备方法的过程中不需要进行异构体拆分纯化，避免使用四氢铝锂，合成成本低，收率较高，且反应条件和后处理操作简单，适宜工业化生产。