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公开(公告)号：CN104926943A
公开(公告)日：2015-09-23
申请号：CN201510104548.5
申请日：2015-03-10
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明公开了凋亡素组合肽及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的一种凋亡素组合肽，其特征在于由以下元件组成：(1)凋亡素82-88、111-121位的两个核定位信号；(2)凋亡素33-46位的疏水氨基酸富含区，该序列置于两个核定位信号之间；以及(3)转导肽，位于凋亡素核定位信号和疏水区序列组成的多肽的氨基端，用于静脉用药时诱导组合肽进入细胞质。优选的，所述的凋亡素组合肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。实验证明，该凋亡素组合肽相较于凋亡素具有更高的促肿瘤细胞凋亡的活性，并且分子量小，使用安全，同时能够降低合成生产的成本。
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公开(公告)号：CN103113472A
公开(公告)日：2013-05-22
申请号：CN201310030621.X
申请日：2013-01-25
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C07K19/00 , C12N15/62 , C12N15/70 , C12N1/21 , A61K48/00 , A61K47/48 , A61K38/17 , A61P9/06 , A61P9/04 , A61P9/10 , A61P9/00
Abstract: 本发明公开了一种具有心肌保护作用的融合肽及其制备方法和应用，属于生物制药领域。本发明的一种具有心肌保护作用的融合肽，其特征在于具有SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列。对本发明所得到的融合肽进行生物活性研究发现，本发明的融合肽对心律失常、室颤、心肌缺血、心肌梗死以及心肌细胞凋亡等心脏有关疾病能够起到治疗或预防的效果。此外，本发明还提出了一种制备该融合肽的方法及其在制备具有心肌保护作用药物中的应用。
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公开(公告)号：CN101092452A
公开(公告)日：2007-12-26
申请号：CN200710072251.0
申请日：2007-05-23
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 肿瘤抑素抗血管生成小分子多肽、融合蛋白及两者制备方法，本发明涉及一种小分子多肽和由它制备的融合蛋白及两者制备方法。本发明是为了解决肿瘤抑素在治疗肿瘤时会引起肺肾出血综合征的问题。肿瘤抑素抗血管生成小分子多肽的氨基酸序列为：MPFLFCNVNDVCNFASRNDYS。肿瘤抑素小分子多肽融合蛋白的氨基酸序列为：MPFLFCNVNDVCNFASRGDYSGGASPFLECHGRGTCNYYSNS。本发明设计的编码肿瘤抑素小分子多肽及融合蛋白的有义链和反义链通过核苷酸自动合成仪合成，经重组转化后可用生物工程方法大规模生产肿瘤抑素小分子多肽。
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公开(公告)号：CN1328289C
公开(公告)日：2007-07-25
申请号：CN200410013621.X
申请日：2004-03-16
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C07K14/575 , A61P35/00
Abstract: 改变结构、增强抗肿瘤活性的内皮抑素及其制备。内皮抑素通过抑制新生血管的生长，遏制肿瘤生长，达到治疗肿瘤的目的。国内专家孙汶生等构建的内皮抑素基因工程酵母菌，徐根兴教授等构建的内皮抑素双歧杆菌基因工程，都已申请了专利，以上研究都不涉及内皮抑素结构的改变。改变内皮抑素结构、增强其抗肿瘤活性内皮抑素，其组成包括：内皮抑素，运用定点诱变技术通过改变内皮抑素基因的碱基序列，改变内皮抑素的氨基酸序列，将原内皮抑素的第25-31位精氨酸、甘氨酸、异亮氨酸、精氨酸、甘氨酸、丙氨酸、天冬氨酸改为精氨酸、甘氨酸、天冬氨酸、精氨酸、甘氨酸和天冬氨酸。用改变结构的内皮抑素治疗肿瘤等疾病。
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公开(公告)号：CN103409503A
公开(公告)日：2013-11-27
申请号：CN201310229793.X
申请日：2013-06-08
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明公开了一种快速检测血清中miRNA浓度的荧光试剂盒，其组成包括DNA合成的模板链、脱氧核苷三磷酸复合物、酶复合物、底物复合物、引物、缓冲液、双蒸水，其特征在于，所述引物为待测的miRNA，合成的模板链5′端的8个碱基作为DNA合成的模板，可为除T碱基外的任意碱基；3′端则与待测miRNA碱基互补。本发明从获得待测样品到给出检测结果，整个过程只需10多分钟，可检测样品浓度达到10fM级。本发明具有灵敏、快速的特点。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN100427503C
公开(公告)日：2008-10-22
申请号：CN200610010526.3
申请日：2006-09-08
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C07K14/435 , C12N15/12 , C12N15/62 , A61K38/17 , A61P35/00
Abstract: 内皮抑制素小分子多肽及编码该多肽的核苷酸序列和互补链，它涉及一种小分子多肽及编码该多肽的核苷酸序列和互补链。它解决了现有内皮抑制素分子量大，只能用于肌肉和皮下注射，静脉用药不安全和用药剂量大的缺陷。内皮抑制素小分子多肽的氨基酸序列30个氨基酸。编码内皮抑制素小分子多肽的核苷酸序列全长90bp。互补链核苷酸序列全长88bp。本发明中的内皮抑制素(内皮抑制素小分子多肽)分子量小，适合静脉、肌肉和皮下注射，不产生药物沉积。本发明设计的编码内皮抑制素小分子多肽的核苷酸序列和互补链通过核苷酸自动合成仪合成，经重组转化后可用生物工程方法大规模生产内皮抑制素。
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公开(公告)号：CN112852854B
公开(公告)日：2023-06-06
申请号：CN202110039448.4
申请日：2021-01-12
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明公开了一种重组SIRPα‑TRAIL融合蛋白的构建方法及其应用。基于从干预或阻断SIRPα‑CD47相互作用方面入手，针对癌细胞膜和巨噬细胞膜上已知位点及可启动下游凋亡信号通路的经典理论，将TRAIL(肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体)和SIRPα两个功能区的氨基酸序列进行重组，构建SIRPα‑TRAIL融合蛋白，目标是阻断SIRPα与CD47的结合，促进巨噬细胞吞噬，同时利用TRAIL竞争癌细胞膜上特异性死亡受体DR4/DR5结合，不仅干预了CD47与SIRPα的结合，又能激活下游凋亡信号级联反应，促进癌细胞凋亡。重组SIRPα‑TRAIL融合蛋白的设计开辟一种新的抗肿瘤治疗策略，是一种促进巨噬细胞吞噬肿瘤细胞和促肿瘤细胞凋亡的双重抗癌作用的融合蛋白。
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公开(公告)号：CN112852854A
公开(公告)日：2021-05-28
申请号：CN202110039448.4
申请日：2021-01-12
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明公开了一种重组SIRPα‑TRAIL融合蛋白的构建方法及其应用。基于从干预或阻断SIRPα‑CD47相互作用方面入手，针对癌细胞膜和巨噬细胞膜上已知位点及可启动下游凋亡信号通路的经典理论，将TRAIL(肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体)和SIRPα两个功能区的氨基酸序列进行重组，构建SIRPα‑TRAIL融合蛋白，目标是阻断SIRPα与CD47的结合，促进巨噬细胞吞噬，同时利用TRAIL竞争癌细胞膜上特异性死亡受体DR4/DR5结合，不仅干预了CD47与SIRPα的结合，又能激活下游凋亡信号级联反应，促进癌细胞凋亡。重组SIRPα‑TRAIL融合蛋白的设计开辟一种新的抗肿瘤治疗策略，是一种促进巨噬细胞吞噬肿瘤细胞和促肿瘤细胞凋亡的双重抗癌作用的融合蛋白。
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公开(公告)号：CN103755799B
公开(公告)日：2015-11-25
申请号：CN201410008322.0
申请日：2014-01-08
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明涉及一种具有抗肿瘤作用的肿瘤抑素30肽及其制备方法和应用。本发明所述的肿瘤抑素30肽的氨基酸序列为SEQ No.1，编码所述肿瘤抑素30肽的核苷酸序列为SEQ No.2。本发明在保持肿瘤抑素41肽抗肿瘤活性的前提下删除19肽中的非活性片段，减少融合肽的氨基酸数目，以降低融合肽的生产成本，尤其是化学合成的生产成本，增加用药的安全性。
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公开(公告)号：CN103554266A
公开(公告)日：2014-02-05
申请号：CN201310472765.0
申请日：2013-10-11
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明涉及一种具有抗肿瘤作用的肿瘤抑素融合肽（41肽）及其制备方法和应用。本发明所述的肿瘤抑素融合肽的氨基酸序列为SEQ No.1，编码所述肿瘤抑素融合肽的核苷酸序列为SEQ No.2。本发明在肿瘤抑素42肽的基础上，使得21肽和19肽的连接不再依赖柔性连接片段，改由RGD序列承担，本发明抗肿瘤活性比肿瘤抑素42肽更强。
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