公开(公告)号：CN112852854B

公开(公告)日：2023-06-06

申请号：CN202110039448.4

申请日：2021-01-12

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 金晓明 ,  孔丹 ,  刘宇 ,  张磊 ,  贺岩 ,  李晓波 ,  乔聪 ,  刘兴汉

IPC: C12N15/70 ,  C07K19/00 ,  A61K38/17 ,  A61P35/00 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了一种重组SIRPα‑TRAIL融合蛋白的构建方法及其应用。基于从干预或阻断SIRPα‑CD47相互作用方面入手，针对癌细胞膜和巨噬细胞膜上已知位点及可启动下游凋亡信号通路的经典理论，将TRAIL(肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体)和SIRPα两个功能区的氨基酸序列进行重组，构建SIRPα‑TRAIL融合蛋白，目标是阻断SIRPα与CD47的结合，促进巨噬细胞吞噬，同时利用TRAIL竞争癌细胞膜上特异性死亡受体DR4/DR5结合，不仅干预了CD47与SIRPα的结合，又能激活下游凋亡信号级联反应，促进癌细胞凋亡。重组SIRPα‑TRAIL融合蛋白的设计开辟一种新的抗肿瘤治疗策略，是一种促进巨噬细胞吞噬肿瘤细胞和促肿瘤细胞凋亡的双重抗癌作用的融合蛋白。

公开(公告)号：CN112852854A

公开(公告)日：2021-05-28

申请号：CN202110039448.4

申请日：2021-01-12

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 金晓明 ,  孔丹 ,  刘宇 ,  张磊 ,  贺岩 ,  李晓波 ,  乔聪 ,  刘兴汉

IPC: C12N15/70 ,  C07K19/00 ,  A61K38/17 ,  A61P35/00 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了一种重组SIRPα‑TRAIL融合蛋白的构建方法及其应用。基于从干预或阻断SIRPα‑CD47相互作用方面入手，针对癌细胞膜和巨噬细胞膜上已知位点及可启动下游凋亡信号通路的经典理论，将TRAIL(肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体)和SIRPα两个功能区的氨基酸序列进行重组，构建SIRPα‑TRAIL融合蛋白，目标是阻断SIRPα与CD47的结合，促进巨噬细胞吞噬，同时利用TRAIL竞争癌细胞膜上特异性死亡受体DR4/DR5结合，不仅干预了CD47与SIRPα的结合，又能激活下游凋亡信号级联反应，促进癌细胞凋亡。重组SIRPα‑TRAIL融合蛋白的设计开辟一种新的抗肿瘤治疗策略，是一种促进巨噬细胞吞噬肿瘤细胞和促肿瘤细胞凋亡的双重抗癌作用的融合蛋白。