公开(公告)号：CN103751811A

公开(公告)日：2014-04-30

申请号：CN201410020245.0

申请日：2014-01-16

Applicant: 同济大学

Inventor： 李永勇 ,  郑丽 ,  董海青 ,  朱海燕

IPC: A61K49/14 ,  A61K47/48 ,  A61K9/19 ,  A61K45/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种诊疗一体化牛血清蛋白抗癌纳米粒子及其制备方法，该粒子包括牛血清蛋白、稀土金属离子与抗癌活性药物，稀土金属离子与牛血清蛋白通过配位作用形成具有造影功能的纳米粒子，抗癌活性药物固定在纳米粒子上，并连接到与牛血清蛋白相互作用的稀土金属离子配位点上。与现有技术相比，本发明选用具有一定浓度的牛血清蛋白溶液和稀土金属离子溶液，通过配位作用形成复合粒子。其中，通过改变两种溶液的浓度，可以调控复合粒子的结构与形态，改善粒子的性能。另外，在体系中的配位点上引入了具有MRI效应的元素(稀土金属离子)。与传统纳米粒子相比，本发明具有调控方式灵活易控，重复性强，所得到的纳米粒子性能优越等优点。

公开(公告)号：CN102399369B

公开(公告)日：2013-12-04

申请号：CN201010281371.3

申请日：2010-09-14

Applicant: 同济大学

Inventor： 李永勇 ,  董海青 ,  徐梦 ,  时东陆

IPC: C08J3/03 ,  C08L5/16 ,  C08L67/04 ,  C08G63/664 ,  C08G63/685 ,  C08G81/00 ,  C08B37/16 ,  A61K47/40 ,  A61K47/34 ,  A61K47/36 ,  A61K47/38

Abstract: 本发明涉及对氨基酸敏感的超分子聚合物胶束药物载体的制备方法，以环糊精和疏水性生物可降解的刚性高分子接枝的聚己内酯为原料，通过主-客及亲-疏水相互作用自组装形成超分子聚合物胶束药物载体。与现有技术相比，本发明由于环糊精与含苯环的氨基酸小分子之间的主客复合作用较其与聚己内酯之间复合作用力强，利用此差异，在氨基酸触发下，该载药超分子聚合物胶束可以迅速解离，释放出所负载的药物，从而实现药物在肿瘤部位的快速释放，该方法所用原料生物相容性良好，所需反应条件温和，所用触发控释的分子为氨基酸类小分子，隶属人体必需氨基酸，可口服，具有良好的生物安全性，此种控释机制的敏感药物载体有望进一步开发使之用于临床。

公开(公告)号：CN102370980A

公开(公告)日：2012-03-14

申请号：CN201010252761.8

申请日：2010-08-13

Applicant: 同济大学

Inventor： 董海青 ,  李永勇 ,  徐梦 ,  沈爱军 ,  温慧云 ,  时东陆

IPC: A61K41/00 ,  A61K47/04 ,  A61K47/34 ,  A61K47/42 ,  A61K47/36 ,  A61K47/38 ,  A61K9/14 ,  A61P35/00 ,  C01B31/04

Abstract: 本发明涉及用于光动力治疗的纳米氧化石墨烯载体的制备方法，该方法将纳米氧化石墨烯表面经亲水性聚合物修饰后，再通过π-π堆积和疏水-疏水相互作用，负载含有大π共轭结构的疏水性光敏剂，即得到可用于光动力治疗的产品。与现有技术相比，本发明较其它光敏剂载体如聚合物胶束，脂质体，纳米硅球等具有较高的光敏剂负载率，负载率高达14wt％，可应用于光动力治疗，治疗效果好，在近红外光光照下，对癌细胞生长有明显的抑制性，这为浅表层处肿瘤等癌症的治疗提供了一种新型高效负载光敏剂的体系。

公开(公告)号：CN111529506B

公开(公告)日：2021-09-03

申请号：CN202010420654.5

申请日：2020-05-18

Applicant: 同济大学

Inventor： 李永勇 ,  安毛毛 ,  韩毅 ,  慎慧 ,  陈思敏

IPC: A61K9/51 ,  A61K47/42 ,  A61K31/7048 ,  A61P31/10

Abstract: 本发明涉及一种两性霉素B白蛋白纳米制剂及其制备方法和应用，其中通过加热、还原剂和表面活性剂的作用，破坏蛋白质的疏水区域和分子内二硫键，形成富有游离巯基的白蛋白分子，通过分子间二硫键网络及疏水作用形成白蛋白纳米颗粒，在形成分子间的二硫键网络的过程中，引入小分子抗菌药物两性霉素B，可形成两性霉素B白蛋白纳米制剂。与现有技术相比，本发明充分利用了两性霉素B和白蛋白之间的高度结合力，将其现有的不足转化为优势，有望在抗感染治疗中发挥巨大应用潜力，通过体外及体内实验表明，该纳米体系改变了两性霉素B的生物分布，降低了肾脏中的药物积累。

公开(公告)号：CN108815133B

公开(公告)日：2020-10-02

申请号：CN201810588367.8

申请日：2018-06-08

Applicant: 同济大学

Inventor： 李永勇 ,  王怀基 ,  董海青

IPC: A61K9/50 ,  A61K47/46 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种仿自噬的免疫细胞负载抗肿瘤治疗剂的制备方法，以抗肿瘤治疗剂、细胞膜以及免疫细胞为原料，提取免疫细胞膜包封抗肿瘤治疗剂，形成带有凋亡基团的纳米颗粒后，与免疫细胞共培养，免疫细胞吞噬纳米颗粒，使抗肿瘤治疗剂间接包封进入免疫细胞，制备得到仿自噬的免疫细胞负载抗肿瘤治疗剂。与现有技术相比，本发明通过利用带有凋亡基团的细胞膜包封抗肿瘤治疗剂，提高免疫细胞对抗肿瘤治疗剂的吞噬量，制备出满足各种不同需要的细胞载体，避免了传统负载方法带来的治疗剂无规律释放以及吞噬量低的问题，同时减少了药物对细胞载体的毒性。

公开(公告)号：CN107137060B

公开(公告)日：2019-11-05

申请号：CN201710242828.1

申请日：2017-04-14

Applicant: 同济大学

Inventor： 刘萍 ,  李永勇 ,  任天斌 ,  董海青

IPC: A61B5/00

Abstract: 本发明涉及一种易代谢的金纳米球/鸡卵清蛋白复合纳米光声探针及其制备，所述的复合纳米光声探针由十二氨修饰的金纳米球，和包裹所述金纳米球的鸡卵清蛋白分子复合而成，其中，金纳米球和鸡卵清蛋白分子的质量比为0.1～10:1。与现有技术相比，本发明的复合纳米光声探针在600‑950nm脉冲光波辐照下，具有光声效应，由于肿瘤微环境中谷胱甘肽的含量较高，该金纳米球/鸡卵清蛋白复合纳米光声探针可在肿瘤组织中被还原，释放金纳米球，而5nm级别的小尺寸金纳米球可在体内循环中通过肾脏代谢，避免在生物组织中积聚以及造成损伤等。

公开(公告)号：CN107998392A

公开(公告)日：2018-05-08

申请号：CN201711295822.7

申请日：2017-12-08

Applicant: 同济大学

Inventor： 刘萍 ,  任天斌 ,  李永勇 ,  董海青

IPC: A61K41/00 ,  A61K9/51 ,  A61K47/46 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种具有增强光吸收的黑色素/Ce6光动力纳米药物及其制备方法，所述黑色素/Ce6光动力纳米药物包括作为载体的黑色素纳米颗粒和负载在所述黑色素纳米颗粒上的Ce6分子，其中，黑色素纳米颗粒和Ce6分子的质量比为1:0.01～10。与现有技术相比，本发明合成的增强热吸收的黑色素/Ce6光动力纳米药物，可避免Ce6体内停留时间短、病变部位富集少、皮肤光毒性强等缺点，有望尾静脉注射后，在肿瘤部位富集，对局部肿瘤进行特异性光动力治疗等。

公开(公告)号：CN107157933A

公开(公告)日：2017-09-15

申请号：CN201710307288.0

申请日：2017-05-04

Applicant: 同济大学

Inventor： 李永勇 ,  王坤 ,  任天斌 ,  温姝曼 ,  董海青

IPC: A61K9/14 ,  A61K39/00 ,  A61K39/39 ,  A61K39/12 ,  A61K39/29 ,  A61K39/08 ,  A61K39/13 ,  A61K39/205 ,  A61K39/112 ,  A61K39/25 ,  A61K39/165 ,  A61K39/21 ,  A61K39/04 ,  A61P31/20 ,  A61P1/16 ,  A61P21/02 ,  A61P31/04 ,  A61P31/14 ,  A61P25/00 ,  A61P31/22 ,  A61P31/18 ,  A61P31/06

CPC classification number: Y02A50/383 ,  Y02A50/386 ,  Y02A50/388 ,  Y02A50/39 ,  Y02A50/394 ,  Y02A50/401 ,  Y02A50/41 ,  Y02A50/412 ,  Y02A50/464 ,  Y02A50/466 ,  Y02A50/472 ,  Y02A50/476 ,  Y02A50/482 ,  Y02A50/484 ,  A61K9/14 ,  A61K39/0011 ,  A61K39/0275 ,  A61K39/04 ,  A61K39/08 ,  A61K39/12 ,  A61K39/39 ,  A61K2039/55511 ,  A61K2039/55516 ,  A61K2039/55522 ,  A61K2039/55561 ,  C12N2710/16734 ,  C12N2710/20034 ,  C12N2710/24034 ,  C12N2730/10134 ,  C12N2740/16234 ,  C12N2760/18434 ,  C12N2760/20134 ,  C12N2770/32334 ,  C12N2770/32434

Abstract: 本发明涉及一种蛋白自组装新型纳米疫苗及其制备方法，基于抗原蛋白自组装制备而成，在疫苗制备过程中选择性引入分子佐剂，抗原含量≥85％，无需铝佐剂、弗氏佐剂等辅助即可引发高效免疫效应，利用物理调控暴露蛋白分子间的巯基，通过巯基/二硫键交换反应，形成以二硫键交联为主的稳定的蛋白纳米粒。本发明克服了传统纳米疫苗需引入外源载体或交联剂等缺陷，可同时提高疫苗的免疫效应及生物安全性。所得到的疫苗颗粒形貌规整，稳定性强，调控方式灵活，重复性好，可高效刺激树突细胞成熟。具有较强的通用性、普适性，在一系列的抗原蛋白上得到验证，在疫苗新方法及生物制药领域具有潜在重大应用价值。

公开(公告)号：CN106806901A

公开(公告)日：2017-06-09

申请号：CN201611177241.9

申请日：2016-12-19

Applicant: 同济大学

Inventor： 刘萍 ,  任天斌 ,  李永勇 ,  董海青

IPC: A61K48/00 ,  A61K47/64 ,  A61K47/69 ,  A61K31/713 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K48/0025 ,  A61K31/713

Abstract: 本发明涉及一种氧化还原敏感型VEGF‑siRNA/鸡卵清蛋白纳米颗粒及其制备，所述的纳米颗粒通过以下方法制成：(1)取VEGF‑siRNA，经巯基化修饰，因便于存储而处于氧化状态，再还原后，配成氧化还原VEGF‑siRNA溶液；(2)取步骤(1)中配成的VEGF‑siRNA溶液与鸡卵清蛋白溶液混合，热聚反应，即得到目的产物。与现有技术相比，本发明制备的纳米颗粒可以具有沉默肿瘤的血管内皮生长因子，达到抑制肿瘤生长甚至消亡的目的，合成方法简单易行，具有较好的应用前景。

公开(公告)号：CN105288623A

公开(公告)日：2016-02-03

申请号：CN201510800372.7

申请日：2015-11-19

Applicant: 同济大学

Inventor： 任天斌 ,  吴志勇 ,  李艳 ,  董海青 ,  李永勇

IPC: A61K41/00 ,  A61K47/48 ,  A61K47/04 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种用于肿瘤治疗的药物及其制备方法，包括纳米药物载体和负载于纳米药物载体上的光敏剂，该光敏剂与纳米药物载体的质量比为(0.5～3)：1，纳米药物载体为经PEG修饰、重原子取代的石墨烯量子点，通式为PEG-X-GQDs，其中X是重原子，GQDs是石墨烯量子点，通过以下方法制备得到：(1)往溶有石墨烯量子点的磷酸盐缓冲溶液中加入重原子钠盐和氯胺T，搅拌进行反应，反应完后分离即得到重原子取代的石墨烯量子点；(2)将PEG、EDC/NHS加入重原子取代的石墨烯量子点的水溶液中，反应，分离提纯得到PEG-X-GQDs；(3)往PEG-X-GQDs水溶液中加入光敏剂的DMSO溶液，搅拌反应后，分离即得到目的产物。与现有技术相比，本发明具有药物靶向性强，光活性，对肿瘤组织杀伤有效等优点。