一类神经肽FF受体肽类配体及其制备和应用

    公开(公告)号:CN119912520A

    公开(公告)日:2025-05-02

    申请号:CN202411889088.7

    申请日:2024-12-20

    Applicant: 兰州大学

    Abstract: 本发明设计了一类神经肽FF受体的肽类配体,即以神经肽FF受体的内源性肽类激动剂神经肽FF(Phe‑Leu‑Phe‑Gln‑Pro‑Gln‑Arg‑Phe‑NH2)和神经肽VF(Val‑Pro‑Asn‑Leu‑Pro‑Gln‑Arg‑Phe‑NH2)为化学模板分子,通过炔丙基甘氨酸(Pra)扫描、叠氮丙氨酸[Ala(N3)]扫描而衍生出一系列的类似物。进一步对上述类似物的Pra侧链炔基和Ala(N3)侧链叠氮,通过点击化学反应使其分别与含有叠氮和炔基结构的小分子化合物进行化学衍生,并结合单位点氨基酸的替换修饰策略而获得了全新结构的神经肽FF受体的肽类配体。通过体外钙动员实验表明,在这些神经肽FF受体肽类配体中有44个激动剂和12个拮抗剂,这些新型结构的神经肽FF受体肽类配体可潜在用于缓解或治疗阿片类药物的耐受、便秘、成瘾以及呼吸抑制等副作用。

    一类3位点含芳香结构氨基酸的环六肽类似物及其制备和应用

    公开(公告)号:CN118834271A

    公开(公告)日:2024-10-25

    申请号:CN202411081214.6

    申请日:2024-08-08

    Applicant: 兰州大学

    Abstract: 本发明提供了一类3位含芳香结构氨基酸的新型阿片类多靶点环六肽分子,即以多靶点环六肽分子Tyr‑cyclo2,5[D‑Lys‑Gly‑Phe‑Asp]‑D‑Pro‑NH2为模板,将其Gly3替换为具有芳香结构的氨基酸,可以获得一系列具有不同μ‑、κ‑和δ‑阿片受体功能活性的多靶点环六肽分子。其中,p‑F‑Phe3替换修饰的化合物7具有μ‑和κ‑阿片受体双靶点激动活性和δ‑阿片受体拮抗活性,可以产生强效、持久的镇痛作用,并且无镇痛耐受、成瘾和呼吸抑制的副作用,在制备高效、低副作用的镇痛药物方面具有较好的应用价值。

    一种电加热模拟热源模块及系统

    公开(公告)号:CN113677046A

    公开(公告)日:2021-11-19

    申请号:CN202110897762.6

    申请日:2021-08-05

    Applicant: 兰州大学

    Abstract: 本申请涉及工程热物理技术领域,具体而言,涉及一种电加热模拟热源模块及系统。电加热模拟热源模块包括加热组件以及导电组件;加热组件包括传热外壳以及至少两个加热单元,两个加热单元均为螺旋状碳化硅棒,两个加热单元并排且间隔地设置于传热外壳内;导电组件包括供电引线及多个导电螺钉;每个加热单元的两端均连接有导电螺钉,供电引线与每个加热单元两端的导电螺钉电连接,且供电引线用于与外部电源电连接。该电加热模拟热源模块作为同位素热光伏电池研发过程中的模拟热源,用于代替放射源,从而能够在同位素热光伏电池研发过程中,保证和放射性热源的等效性的同时,降低研发成本,提高研发的安全性和便捷性。

    内源性大麻肽类激动剂(m)VD-Hpα在制备镇痛药物中的应用

    公开(公告)号:CN103142996B

    公开(公告)日:2015-04-22

    申请号:CN201310087565.3

    申请日:2013-03-19

    Applicant: 兰州大学

    Abstract: 本发明公开了一种内源性大麻肽类激动剂(m)VD-Hpα在制备镇痛药物中的应用,是以其为活性成分,按药剂学的常规工艺和辅料制备成注射制剂或冻干粉针制剂。通过一系列的体内活性检测表明:大麻内源性肽配体(m)VD-Hpα具有较强的中枢镇痛活性,并具有中枢副作用低的优点,即在有效镇痛剂量范围内,基本无便秘和运动减少的副作用,对体温影响小,且镇痛耐受进程缓慢。因此,内源性大麻肽类激动剂(m)VD-Hpα在制备高效、低副作用镇痛药物中具有很好的应用前景。

    基于阿片肽Biphalin和神经肽FF的嵌合肽及其合成和应用

    公开(公告)号:CN102850431B

    公开(公告)日:2014-05-21

    申请号:CN201210098832.2

    申请日:2012-04-06

    Applicant: 兰州大学

    CPC classification number: C07K14/70 A61K38/00 C07K2319/00

    Abstract: 本发明提供了一种基于阿片肽Biphalin和NPFF的嵌合肽,该嵌合肽是以高效的阿片肽Biphalin和神经肽FF为化学模板,在保留阿片高效激动剂和神经肽FF“关键药效团”的基础上构建而成。体内痛觉调节、耐受和胃肠运动等一系列的药理学实验表明:本发明基于阿片肽Biphalin和NPFF的嵌合肽BN-9表现出比吗啡更强的中枢镇痛活性,并具有无镇痛耐受、对胃肠运动影响小等优点,有效克服了阿片类镇痛药物普遍存在的耐受和便秘等副作用问题。此外,侧脑室注射BN-9能显著地抑制福尔马林所引起的急性痛和炎症痛,且镇痛作用稍强于吗啡,因此该嵌合肽BN-9制备临床镇痛药物方面具有潜在的应用价值。

    内源性大麻肽类激动剂(m)VD-Hpα在制备镇痛药物中的应用

    公开(公告)号:CN103142996A

    公开(公告)日:2013-06-12

    申请号:CN201310087565.3

    申请日:2013-03-19

    Applicant: 兰州大学

    Abstract: 本发明公开了一种内源性大麻肽类激动剂(m)VD-Hpα在制备镇痛药物中的应用,是以其为活性成分,按药剂学的常规工艺和辅料制备成注射制剂或冻干粉针制剂。通过一系列的体内活性检测表明:大麻内源性肽配体(m)VD-Hpα具有较强的中枢镇痛活性,并具有中枢副作用低的优点,即在有效镇痛剂量范围内,基本无便秘和运动减少的副作用,对体温影响小,且镇痛耐受进程缓慢。因此,内源性大麻肽类激动剂(m)VD-Hpα在制备高效、低副作用镇痛药物中具有很好的应用前景。

    基于内吗啡肽2和神经肽FF的嵌合肽及其合成和应用

    公开(公告)号:CN102206285B

    公开(公告)日:2013-02-13

    申请号:CN201110097843.4

    申请日:2011-04-19

    Applicant: 兰州大学

    CPC classification number: Y02P20/55

    Abstract: 本发明提供了一种基于内吗啡肽2和神经肽FF的嵌合肽,其在保留内吗啡肽2的N末端结构和神经肽FF的C末端结构基础上,利用内吗啡肽2的C末端和神经肽FF的N末端中都存在的苯丙氨酸残基的特点而构建的一种全新的嵌合肽EN-9。体内的药理学研究发现:EN-9表现出比内吗啡肽2更强、更持续的镇痛活性,并具有无耐受作用、低成瘾性等优点。此外,化合物EN-9皮下EN-9能引起显著的镇痛作用,能克服内吗啡肽外周注射无镇痛活性的缺陷,从而具有用于临床疼痛治疗的潜在应用价值。

    基于阿片肽Biphalin和神经肽FF的嵌合肽及其合成和应用

    公开(公告)号:CN102850431A

    公开(公告)日:2013-01-02

    申请号:CN201210098832.2

    申请日:2012-04-06

    Applicant: 兰州大学

    CPC classification number: C07K14/70 A61K38/00 C07K2319/00

    Abstract: 本发明提供了一种基于阿片肽Biphalin和NPFF的嵌合肽,该嵌合肽是以高效的阿片肽Biphalin和神经肽FF为化学模板,在保留阿片高效激动剂和神经肽FF“关键药效团”的基础上构建而成。体内痛觉调节、耐受和胃肠运动等一系列的药理学实验表明:本发明基于阿片肽Biphalin和NPFF的嵌合肽BN-9表现出比吗啡更强的中枢镇痛活性,并具有无镇痛耐受、对胃肠运动影响小等优点,有效克服了阿片类镇痛药物普遍存在的耐受和便秘等副作用问题。此外,侧脑室注射BN-9能显著地抑制福尔马林所引起的急性痛和炎症痛,且镇痛作用稍强于吗啡,因此该嵌合肽BN-9制备临床镇痛药物方面具有潜在的应用价值。

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