公开(公告)号：CN116970040A

公开(公告)日：2023-10-31

申请号：CN202310914199.8

申请日：2023-07-25

Applicant: 兰州大学

Inventor： 方泉 ,  张琴琴 ,  许彪 ,  张梦娜

IPC: C07K7/56 ,  C07K1/04 ,  C07K1/06 ,  C07K1/08 ,  A61K38/12 ,  A61P25/04

Abstract: 本发明设计了一类新型阿片类多靶点环六肽，即以Tyr‑cyclo2,5[D‑Lys‑Gly‑Phe‑Asp]‑D‑Pro‑NH2酰胺键成环的环六肽为模板分子，对1、3、4和6位四个氨基酸残基位点进行单位点替换修饰，可以获得一系列具有μ‑、κ‑和δ‑阿片受体激动活性的多靶点环六肽分子。体内活性研究表明，皮下注射环六肽分子可以产生强效、持久的镇痛作用，并且无镇痛耐受和成瘾的副作用。因此，该类酰胺键成环的环六肽分子在制备高效、低副作用的镇痛药物方面具有较好的应用价值。

公开(公告)号：CN118834271A

公开(公告)日：2024-10-25

申请号：CN202411081214.6

申请日：2024-08-08

Applicant: 兰州大学

Inventor： 方泉 ,  张琴琴 ,  张梦娜 ,  许彪 ,  李宁

IPC: C07K7/56 ,  C07K1/04 ,  C07K1/06 ,  C07K1/08 ,  A61K38/12 ,  A61P25/04

Abstract: 本发明提供了一类3位含芳香结构氨基酸的新型阿片类多靶点环六肽分子，即以多靶点环六肽分子Tyr‑cyclo2,5[D‑Lys‑Gly‑Phe‑Asp]‑D‑Pro‑NH2为模板，将其Gly3替换为具有芳香结构的氨基酸，可以获得一系列具有不同μ‑、κ‑和δ‑阿片受体功能活性的多靶点环六肽分子。其中，p‑F‑Phe3替换修饰的化合物7具有μ‑和κ‑阿片受体双靶点激动活性和δ‑阿片受体拮抗活性，可以产生强效、持久的镇痛作用，并且无镇痛耐受、成瘾和呼吸抑制的副作用，在制备高效、低副作用的镇痛药物方面具有较好的应用价值。

公开(公告)号：CN118878637A

公开(公告)日：2024-11-01

申请号：CN202411081092.0

申请日：2024-08-08

Applicant: 兰州大学

Inventor： 方泉 ,  张琴琴 ,  张梦娜 ,  许彪 ,  李宁

IPC: C07K7/56 ,  C07K1/04 ,  C07K1/06 ,  C07K1/08 ,  A61K38/12 ,  A61P17/04 ,  A61P25/24 ,  A61P25/30 ,  A61P39/02 ,  A61P25/04 ,  A61P1/00

Abstract: 本发明提供了新型阿片类环六肽类似物及其制备方法和用途，具体是以多靶点环六肽分子Tyr‑cyclo2,5[D‑Lys‑Gly‑Phe‑Asp]‑D‑Pro‑NH2为模板，将其3位Gly替换为Cha、p‑NO2‑Phe和p‑Br‑Phe。体外细胞实验和体内动物实验结果表明本发明的化合物是高选择性μ‑阿片受体拮抗剂，该类μ‑阿片受体拮抗剂可作为药理学工具或化学探针用于μ‑阿片受体的功能鉴定，并且在新药制备中具有较好的应用前景，可用于治疗瘙痒、抑郁，以及阿片类药物所引起的成瘾性戒断、复吸、肠功能障碍、中毒和镇痛耐受等不良反应。