公开(公告)号：CN104379744A

公开(公告)日：2015-02-25

申请号：CN201380028696.2

申请日：2013-05-25

Applicant: 株式会社博纳克

Inventor： 大木忠明 ,  青木绘里子 ,  江村智佐登 ,  滨崎智洋

IPC: C12N15/113 ,  A61K47/48 ,  A61K48/00 ,  A61P43/00 ,  C12N15/09

CPC classification number: A61K47/6803 ,  A61K47/542 ,  A61K47/543 ,  A61K47/544 ,  A61K47/549 ,  A61K47/551 ,  A61K47/554 ,  A61K47/64 ,  A61K47/6851 ,  A61K48/00 ,  C12N15/113 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/531 ,  C12N2310/533

Abstract: 提供一种单链核酸，其具有递送功能，能够抑制靶基因的表达。一种分子，其特征在于当沿着从5’侧向3’侧的方向观察时以下列顺序包括5’侧区域(Xc)、连接子区域(Lx)、内部区域(Z)、连接子区域(Ly)和3’侧区域(Yc)，其中前述内部区域(Z)由相互连接的内部5’侧区域(X)和内部3’侧区域(Y)构成，前述5’侧区域(Xc)与前述内部5’侧区域(X)互补，前述3’侧区域(Yc)与前述内部3’侧区域(Y)互补，选自前述内部区域(Z)、前述5’侧区域(Xc)和前述3’侧区域(Yc)的至少之一包含抑制靶基因的表达的表达抑制序列，并且一种生物相关物质结合至选自由5’末端、3’末端、前述连接子区域(Lx)和前述连接子区域(Ly)组成的组的至少之一。

公开(公告)号：CN104059911A

公开(公告)日：2014-09-24

申请号：CN201410217512.3

申请日：2011-07-28

Applicant: 株式会社博纳克

Inventor： 大木忠明 ,  林宏刚 ,  白水久男 ,  滨崎智洋 ,  伊藤彰浩 ,  铃木宽

IPC: C12N15/113 ,  A61K48/00

CPC classification number: C12N15/113 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/3519 ,  C12N2310/531 ,  C12N2320/51 ,  C12N2330/30

Abstract: 本发明涉及具有含氮脂环式骨架的单链核酸分子。本发明的目的在于提供一种能够容易且高效地制造、能够抑制基因表达的新的核酸分子。所述分子的特征在于，其为包含抑制靶基因表达的表达抑制序列的单链核酸分子，包含区域(X)、连接子区域(Lx)和区域(Xc)，在上述区域(X)与上述区域(Xc)之间连结有上述连接子区域(Lx)，上述区域(Xc)与上述区域(X)互补，上述区域(X)和上述区域(Xc)中的至少一者包含上述表达抑制序列，上述连接子区域(Lx)具有包含吡咯烷骨架和哌啶骨架中的至少一者的非核苷酸结构。根据该单链核酸分子，能够抑制上述靶基因的表达。

公开(公告)号：CN110198948A

公开(公告)日：2019-09-03

申请号：CN201780076625.8

申请日：2017-10-13

Applicant: 株式会社博纳克

Inventor： 大木忠明 ,  青木绘里子 ,  木下高志 ,  伊藤彰浩 ,  江村智佐登

IPC: C07H19/067 ,  C07C319/14 ,  C07C319/20 ,  C07C323/12 ,  C07H19/167 ,  C07H21/02 ,  C07H23/00

Abstract: 本发明的目的在于，提供更高效并且高纯度地制造适合于核酸制造(合成)的亚磷酰胺的方法。使用糖苷化合物与下述化学式(105)所示的醚、其对映异构体、互变异构体或立体异构体、或者它们的盐的偶联反应，能够得到能进行高效率的核酸合成的亚磷酰胺。(式中，n为正整数，R与R’相同或不同，为氢原子、或羟基的保护基团。)

公开(公告)号：CN107428793A

公开(公告)日：2017-12-01

申请号：CN201680020364.3

申请日：2016-04-01

Applicant: 株式会社博纳克

Inventor： 青木绘里子 ,  木下高志 ,  伊藤彰浩 ,  大木忠明

IPC: C07H19/067 ,  C07H19/167

CPC classification number: C07H13/00 ,  C07H19/06 ,  C07H19/067 ,  C07H19/16 ,  C07H19/167 ,  C07H23/00 ,  C08G65/34 ,  C08G75/02

Abstract: 本发明提供一种通式(I)所示的配糖体化合物或其盐的制造方法，其包含使通式(103)所示的硫醚化合物与通式(105)所示的醇化合物在卤化剂、干燥剂和路易斯酸的存在下进行偶联反应，然后在选自含硫抗氧化剂和含马来酰亚胺基化合物的至少一种的添加剂的存在下进行蒸馏以得到通式(104)所示的硫醚化合物的步骤(步骤0)；和使通式(Ia)所示的配糖体化合物与通式(104)所示的硫醚化合物在卤化剂、干燥剂和路易斯酸的存在下进行偶联反应以得到通式(Ib)所示的配糖体化合物的步骤(步骤1)。通过该方法，可以更有效且高纯度地制造优选用于核酸的制造(合成)的亚磷酰胺(各化合物如说明书中所定义)。

公开(公告)号：CN104004018A

公开(公告)日：2014-08-27

申请号：CN201410217071.7

申请日：2011-07-28

Applicant: 株式会社博纳克

Inventor： 大木忠明 ,  林宏刚 ,  白水久男 ,  滨崎智洋 ,  伊藤彰浩 ,  铃木宽

IPC: C07F9/572 ,  C12N15/113 ,  C12N15/10

CPC classification number: C12N15/113 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/3519 ,  C12N2310/531 ,  C12N2320/51 ,  C12N2330/30

Abstract: 本发明涉及具有含氮脂环式骨架的单链核酸分子。本发明的目的在于提供一种能够容易且高效地制造、能够抑制基因表达的新的核酸分子。所述分子的特征在于，其为包含抑制靶基因表达的表达抑制序列的单链核酸分子，包含区域(X)、连接子区域(Lx)和区域(Xc)，在上述区域(X)与上述区域(Xc)之间连结有上述连接子区域(Lx)，上述区域(Xc)与上述区域(X)互补，上述区域(X)和上述区域(Xc)中的至少一者包含上述表达抑制序列，上述连接子区域(Lx)具有包含吡咯烷骨架和哌啶骨架中的至少一者的非核苷酸结构。根据该单链核酸分子，能够抑制上述靶基因的表达。

公开(公告)号：CN103906758A

公开(公告)日：2014-07-02

申请号：CN201280052136.6

申请日：2012-08-24

Applicant: 株式会社博纳克

Inventor： 青木绘里子 ,  铃木宽 ,  伊藤彰浩

IPC: C07H19/067 ,  B01J31/02 ,  C07C319/14 ,  C07C319/20 ,  C07C323/12 ,  C07H19/167 ,  C07B61/00 ,  C12N15/09

CPC classification number: C07H19/06 ,  C07C319/14 ,  C07C319/16 ,  C07C319/20 ,  C07C323/12 ,  C07C323/25 ,  C07H1/00 ,  C07H19/067 ,  C07H19/16 ,  C07H19/167 ,  C07H21/00 ,  C07H23/00 ,  Y02P20/55

Abstract: 本发明提供一种配糖体化合物，其可低成本进行制造且能提供可以高收率且高纯度制造核酸的亚磷酰胺。即，下述化学式(1)所示的配糖体化合物：前述化学式(1)中，B为具有核酸碱基骨架的原子团，任选地具有保护基团；R1及R2分别为氢原子或保护基团，或者，也可成为一体而形成下述化学式(R1R2A)或(R1R2B)所示的原子团：各R1a为氢原子或者直链或支化的烷基等；L1为未取代或被烷基取代的亚乙基；R3为下述化学式(R3)所示的基团：前述化学式(R3)中，n为正整数，[D1]为吸电子基团。

公开(公告)号：CN103517913A

公开(公告)日：2014-01-15

申请号：CN201280022384.6

申请日：2012-05-07

Applicant: 株式会社博纳克

Inventor： 滨崎智洋 ,  大木忠明

IPC: C07H1/02 ,  C07H21/02 ,  C07B59/00

CPC classification number: C12N15/10 ,  C07B59/00 ,  C07B59/005 ,  C07F9/06 ,  C07F9/08 ,  C07F9/09 ,  C07H21/00

Abstract: 本发明提供容易地制造具有同位素的磷酸化合物的方法。本发明的制造方法为具有同位素的磷酸化合物的制造方法，其包含氧化工序：通过将三价磷化合物用包含同位素的氧化剂进行氧化而合成导入有前述同位素的五价的磷酸化合物。本发明优选适用于例如DNA和RNA等核酸的合成。前述同位素优选为稳定同位素。前述氧化剂优选为例如：具有H218O、34S的3H-1,2-苯并二硫醇3-酮-1,1-二氧化物；具有10B的二异丙基乙基胺-硼烷复合物。

公开(公告)号：CN103052711A

公开(公告)日：2013-04-17

申请号：CN201180037592.9

申请日：2011-07-28

Applicant: 株式会社博纳克

Inventor： 大木忠明 ,  林宏刚 ,  白水久男 ,  滨崎智洋 ,  伊藤彰浩 ,  铃木宽

IPC: C12N15/113 ,  C07D207/08

CPC classification number: C12N15/113 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/3519 ,  C12N2310/531 ,  C12N2320/51 ,  C12N2330/30

Abstract: 本发明的目的在于提供一种能够容易且高效地制造、能够抑制基因表达的新的核酸分子。所述分子的特征在于，其为包含抑制靶基因表达的表达抑制序列的单链核酸分子，包含区域(X)、连接子区域(Lx)和区域(Xc)，在上述区域(Xc)与上述区域(Xc)之间连结有上述连接子区域(Lx)，上述区域(Xc)与上述区域(X)互补，上述区域(X)和上述区域(Xc)中的至少一者包含上述表达抑制序列，上述连接子区域(Lx)具有包含吡咯烷骨架和哌啶骨架中的至少一者的非核苷酸结构。根据该单链核酸分子，能够抑制上述靶基因的表达。

公开(公告)号：CN109072224B

公开(公告)日：2022-07-15

申请号：CN201780021860.5

申请日：2017-01-30

Applicant: 株式会社博纳克

Inventor： 青木绘里子 ,  大木忠明 ,  木下高志

IPC: C12N15/09 ,  C07C229/04 ,  C07C229/34 ,  C12N9/16

Abstract: 本发明提供：具有与天然型sgRNA同等或不低于天然型sgRNA的活性、且提高了在生物体内的稳定性的新型人工sgRNA、以及组合了该人工sgRNA和Cas9的有效的CRISPR/Cas9系统。即使将sgRNA中的、用于连接crRNA的3'末端和tracrRNA的5'末端而单链化的核苷酸连接子部分置换为氨基酸衍生物连接子，利用在体外的DNA切断法也可保持与原本的sgRNA同等以上的活性。进而，即使将存在于tracrRNA的茎‑环1与茎‑环2之间的连接子区域和/或茎‑环2的环部分置换为氨基酸衍生物连接子，或者在sgRNA的5’末端和/或3’末端附近添加/插入氨基酸衍生物连接子，也可保持与原本的sgRNA同等以上的活性。通过将1个以上的氨基酸衍生物连接子导入sgRNA中，从而能够提高在生物体内的稳定性。

公开(公告)号：CN107253926B

公开(公告)日：2019-10-25

申请号：CN201710326602.X

申请日：2012-08-24

Applicant: 株式会社博纳克

Inventor： 青木绘里子 ,  铃木宽 ,  伊藤彰浩

IPC: C07C319/14 ,  C07C319/20 ,  C07C323/12

Abstract: 本发明提供一种配糖体化合物、硫醚的制造方法、醚、醚的制造方法、配糖体化合物及核酸的制造方法。具体地，本发明提供一种配糖体化合物，其可低成本进行制造且能提供可以高收率且高纯度制造核酸的亚磷酰胺。即，下述化学式(1)所示的配糖体化合物：前述化学式(1)中，B为具有核酸碱基骨架的原子团，任选地具有保护基团团；R1及R2分别为氢原子或保护基团，或者，也可成为一体而形成下述化学式(R1R2A)或(R1R2B)所示的原子团：各R1a为氢原子或者直链或支化的烷基等；L1为未取代或被烷基取代的亚乙基；R3为下述化学式(R3)所示的基团：前述化学式(R3)中，n为正整数，[D1]为吸电子基团。