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公开(公告)号：CN119857141A
公开(公告)日：2025-04-22
申请号：CN202510056458.7
申请日：2025-01-14
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
Abstract: 本发明公开了一种高效递送并局部控释氧气的靶向纳米颗粒TPPO NPs以改善声动力和抗体治疗的疗效，涉及多功能纳米颗粒的制备方法及其在肿瘤诊疗方面的用途。本发明使用脂质化声敏剂焦脱镁叶绿酸a脂质、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000‑NHS、全氟溴辛烷(PFOB)和曲妥珠单抗(Tra)制备出高效携载O2的靶向纳米颗粒。在曲妥珠单抗的靶向作用下，纳米颗粒识别HER‑2阳性胃癌细胞，与增强渗透和滞留作用一同实现纳米颗粒在HER‑2阳性胃癌细胞处的高效富集。在超声作用下，一方面声敏剂产生活性氧(ROS)，发挥声动力治疗的作用；另一方面，纳米颗粒中全氟溴辛烷PFOB携载的O2可控释放，缓解肿瘤乏氧，增强声动力与抗体治疗的效果。
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公开(公告)号：CN118542839A
公开(公告)日：2024-08-27
申请号：CN202410322606.0
申请日：2024-03-20
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
IPC: A61K9/127 , A61K47/24 , A61K9/00 , A61K31/34 , A61K41/00 , A61P35/00 , A61P37/04 , B82Y5/00 , B82Y40/00 , B82Y15/00
Abstract: 本发明公开了一种US刺激特异性响应药物释放用于调节肿瘤浸润Treg并通过声动力治疗介导肿瘤免疫原性死亡的US响应型的硅质体纳米调节剂及其制备方法和应用。本发明的硅质体包括药物核心和US刺激响应型的硅质体壳层；药物核心是可以用于下调肿瘤浸润的Treg的药物去甲基斑螯素，外部由硅质体形成脂质、不饱和磷脂、焦脱镁叶绿酸脂质及其余商品化磷脂形成的壳层在生理循环状态下稳定存在，避免所携带的DMC泄露，但是当受到US刺激PL产生活性氧后可使得壳层中的DOPC过氧化从而导致体系不稳定释放DMC，同时ROS可以诱导肿瘤细胞ICD效应。本发明还公开了上述硅质体在结直肠癌肿瘤治疗中的应用。
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公开(公告)号：CN114558133B
公开(公告)日：2024-02-09
申请号：CN202210198405.5
申请日：2022-03-01
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
Abstract: 本发明公开了一种同时递送声敏剂和靶向抗体的超声靶向微泡及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明用二硬脂酰基磷脂酰胆碱、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑活性酯、胆固醇、脂质化声敏剂制备出声敏剂纳米颗粒，然后偶联靶向抗体制成同时递送声敏剂和抗体的超声靶向微泡，通过微泡的超声靶向爆破提高肿瘤细胞对声敏剂和抗体的摄取。同时在超声作用下产生活性氧，实现靶向声动力治疗肿瘤的效果。
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公开(公告)号：CN116236587A
公开(公告)日：2023-06-09
申请号：CN202310229679.0
申请日：2023-03-10
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
IPC: A61K47/60 , A61K31/785 , A61K33/00 , A61K41/00 , A61K47/02 , A61P35/00 , A61P35/04 , B82Y5/00 , B82Y40/00
Abstract: 本发明公开了一种超声压电催化效应促发释放一氧化氮气体的纳米前药及其制备方法和应用。该纳米前药由酰胺化反应将一氧化氮前体聚L‑精氨酸和磷脂DSPE‑PEG2000‑NH2共价偶联形成两亲性前药分子，再包载纳米压电材料钛酸钡组成，通过增强渗透与滞留效应蓄积在肿瘤组织，利用超声波刺激钛酸钡产生压电效应，催化水分子产生单线态氧、过氧化氢和氧气，进而氧化聚精氨酸释放一氧化氮，该过程不依赖于氧气，并且能够产生氧气，适用于乏氧肿瘤的治疗。本发明还公开了上述纳米粒子在乳腺癌治疗中的应用，具有良好的生物相容性及显著的抑制肿瘤生长及转移效果，与现有的NO控释技术相比，显示出不受肿瘤微环境限制的优势。
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公开(公告)号：CN114948876A
公开(公告)日：2022-08-30
申请号：CN202210516199.8
申请日：2022-05-12
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
IPC: A61K9/127 , A61K47/24 , A61K39/395 , A61K47/60 , A61K45/06 , A61K31/4745 , A61K31/7072 , A61P35/00
Abstract: 本发明属于生物医用材料技术领域，提供了一种多功能微泡及其制备方法和应用。本发明的多功能微泡的壳层包括脂质单分子层和连接在所述脂质单分子层上的PD‑L1抗体；所述脂质单分子层包括双亲性药物共轭体、磷脂和活性酯；所述活性酯包括二硬脂酰磷脂酰乙酰胺‑N‑羟基丁二酰亚胺‑聚乙二醇2000。本发明使用双亲性药物共轭体作为成膜材料制备出多功能微泡，有效避免了药物的提前泄漏并提高了药物的生物利用度。本发明通过共价结合将PD‑L1抗体偶联到多功能微泡的表面上，提高了抗体的递送效率；利用超声定点击破多功能微泡使其转化为纳米粒子，在此过程中产生的声孔效应使药物和抗体在肿瘤部位高浓度富集，实现化疗和免疫治疗的联合。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN114558133A
公开(公告)日：2022-05-31
申请号：CN202210198405.5
申请日：2022-03-01
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
Abstract: 本发明公开了一种同时递送声敏剂和靶向抗体的超声靶向微泡及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明用二硬脂酰基磷脂酰胆碱、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑活性酯、胆固醇、脂质化声敏剂制备出声敏剂纳米颗粒，然后偶联靶向抗体制成同时递送声敏剂和抗体的超声靶向微泡，通过微泡的超声靶向爆破提高肿瘤细胞对声敏剂和抗体的摄取。同时在超声作用下产生活性氧，实现靶向声动力治疗肿瘤的效果。
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公开(公告)号：CN118079018A
公开(公告)日：2024-05-28
申请号：CN202410172061.X
申请日：2024-02-06
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
Abstract: 本发明公开了一种肿瘤微环境/超声双响应增强肿瘤免疫治疗的纳米复合物及制备方法和应用。所述纳米复合物由二甲双胍前药分子、钛酸钡纳米粒和氧化铁纳米粒组成，具备肿瘤微环境和超声波双响应性。一方面，该纳米复合物可以响应肿瘤酸性微环境释放二甲双胍，降低肿瘤细胞PD‑L 1表达，实现免疫检查点阻断；另一方面，钛酸钡纳米粒在超声波辐照下产生过氧化氢，与氧化铁纳米粒在肿瘤酸性微环境中释放的铁离子发生芬顿反应，引发免疫原性细胞死亡，提高抗肿瘤免疫效应。本申请的纳米复合物通过肿瘤微环境和超声波双重响应，实现肿瘤部位特异性的药物释放和药效发挥，不仅增强抗肿瘤免疫治疗效果，还能降低对正常组织产生的毒副作用。
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公开(公告)号：CN116603101B
公开(公告)日：2023-10-03
申请号：CN202310890031.8
申请日：2023-07-20
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
Abstract: 本发明属于医药领域，具体涉及一种金‑硅质体‑聚己内酯支架体系及其制备方法和用途。该金‑硅质体‑聚己内酯支架体系通过硅氧键与金纳米颗粒组装成金‑硅质体，进行生长因子的控释应用于腱骨愈合的治疗中，实现了将促进成骨的金纳米颗粒通过金硫键与硅质体连接，并实现了超声触发硅质体释放包载的生长因子，促进成骨的同时实现生长因子稳定可控的释放。
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公开(公告)号：CN116603101A
公开(公告)日：2023-08-18
申请号：CN202310890031.8
申请日：2023-07-20
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
Abstract: 本发明属于医药领域，具体涉及一种金‑硅质体‑聚己内酯支架体系及其制备方法和用途。该金‑硅质体‑聚己内酯支架体系通过硅氧键与金纳米颗粒组装成金‑硅质体，进行生长因子的控释应用于腱骨愈合的治疗中，实现了将促进成骨的金纳米颗粒通过金硫键与硅质体连接，并实现了超声触发硅质体释放包载的生长因子，促进成骨的同时实现生长因子稳定可控的释放。
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公开(公告)号：CN114601934B
公开(公告)日：2023-06-13
申请号：CN202210240080.2
申请日：2022-03-10
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
Abstract: 本发明公开了一种负载小干扰RNA的可电荷反转光热转换纳米粒子及其制备和应用，属于生物医药技术领域。通过微乳液法由吡咯单体聚合成聚吡咯纳米粒子，表面通过明胶包覆，外层吸附带正电的聚乙烯亚胺‑聚乙二醇2000，继而吸附带负电的小干扰RNA，获得负载小干扰RNA的可电荷反转光热转换纳米粒子。该光热转换纳米粒子在溶酶体酸性条件下发生表面电荷反转作用，将小干扰RNA释放并引起质子海绵效应完成溶酶体逃逸，由此介导小干扰RNA高效转染，抑制癌症相关基因的表达，从而抑制癌症淋巴转移和复发，同时在近红外激光辐照下聚吡咯粒子产热进行肿瘤消融。
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