公开(公告)号：CN118079018A

公开(公告)日：2024-05-28

申请号：CN202410172061.X

申请日：2024-02-06

Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)

Inventor： 梁晓龙 ,  汪媛 ,  汤清双 ,  吴睿麒

IPC: A61K47/60 ,  A61K31/155 ,  A61K33/26 ,  A61K33/24 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00 ,  B82Y5/00 ,  B82Y40/00

Abstract: 本发明公开了一种肿瘤微环境/超声双响应增强肿瘤免疫治疗的纳米复合物及制备方法和应用。所述纳米复合物由二甲双胍前药分子、钛酸钡纳米粒和氧化铁纳米粒组成，具备肿瘤微环境和超声波双响应性。一方面，该纳米复合物可以响应肿瘤酸性微环境释放二甲双胍，降低肿瘤细胞PD‑L 1表达，实现免疫检查点阻断；另一方面，钛酸钡纳米粒在超声波辐照下产生过氧化氢，与氧化铁纳米粒在肿瘤酸性微环境中释放的铁离子发生芬顿反应，引发免疫原性细胞死亡，提高抗肿瘤免疫效应。本申请的纳米复合物通过肿瘤微环境和超声波双重响应，实现肿瘤部位特异性的药物释放和药效发挥，不仅增强抗肿瘤免疫治疗效果，还能降低对正常组织产生的毒副作用。

公开(公告)号：CN116392454A

公开(公告)日：2023-07-07

申请号：CN202310129809.3

申请日：2023-02-17

Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)

Inventor： 梁晓龙 ,  汤清双 ,  孙素会 ,  汪媛

IPC: A61K9/50 ,  A61K41/00 ,  A61K47/46 ,  A61K47/60 ,  A61P35/00 ,  A61P37/04 ,  A61K47/68

Abstract: 本发明公开了一种基质金属蛋白酶特异性响应和靶向PD‑L1并介导肿瘤免疫原性死亡和产生氧气的基因工程化仿生膜包裹的钛酸钡纳米粒子及其制备方法和应用。本发明的仿生纳米颗粒包括纳米核和包裹于纳米核外部的工程化仿生膜；纳米核是可同时产生氧气和活性氧的超声压电催化材料钛酸钡，外部仿生膜表面过表达的蛋白M‑αPD‑L1由封闭肽‑基质金属蛋白酶(MMP2)响应性底物多肽‑抗PD‑L1抗体胞外区及跨膜区‑绿色荧光蛋白(GFP)组成，这种可被基质金属蛋白酶识别切割继而靶向PD‑L1的仿生膜，提高了肿瘤靶向和免疫检查点阻断的特异性。本发明还公开了上述仿生纳米粒在黑色素肿瘤治疗中的应用。

公开(公告)号：CN116036271A

公开(公告)日：2023-05-02

申请号：CN202310061681.1

申请日：2023-01-16

Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)

Inventor： 梁晓龙 ,  汪媛 ,  汤清双

IPC: A61K41/00 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/198 ,  A61K47/52 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种超声响应性释放一氧化氮气体和喜树碱的纳米前药及其制备方法和应用，该纳米前药由缩硫酮键将一氧化氮前药L‑精氨酸和化疗药物喜树碱共价偶联形成两亲性前药分子，再包载声敏剂组成，通过增强渗透与滞留效应蓄积在肿瘤组织，利用超声波刺激，响应性释放一氧化氮气体和喜树碱药物分子。本申请利用缩硫酮共价偶联L‑精氨酸和喜树碱制备两亲性前药分子，可以稳定携载L‑精氨酸和喜树碱，降低L‑精氨酸和喜树碱提前泄露的风险；利用超声波激发一氧化氮气体和喜树碱的释放，有利于在肿瘤部位定时、定点、定量的按需释放药物；与其他采用物理包载方法递送一氧化氮和化疗药物的纳米药物相比，载药稳定、毒副作用小、生物安全性高。