公开(公告)号：US20240124419A1

公开(公告)日：2024-04-18

申请号：US18273942

申请日：2022-02-02

申请人： The Regents of the University of Michigan

发明人： Nouri Neamati ,  Joyeeta Roy ,  Soma Samanta ,  Suhui Yang ,  Ding Xue

IPC分类号： C07D401/14 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00 ,  C07D215/28 ,  C07D401/06 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14 ,  C07D487/08

CPC分类号： C07D401/14 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00 ,  C07D215/28 ,  C07D401/06 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14 ,  C07D487/08

摘要： This invention is in the field of medicinal chemistry. In particular, the invention relates to a new class of small-molecules as defined within Formula I (as defined herein) which function as inhibitors of glucose-regulated protein 78 (GRP78) within cancer cells and/or immune cells, and which function as effective therapeutic agents for treating, ameliorating, and preventing various forms of cancer (e.g., pancreatic cancer), viral infections (e.g. SARS-CoV-2), and inflammatory diseases. In addition, this invention also relates to a new class of PROTACs having Formulas II, III and IV (as defined herein) which function as degraders of GRP78 within cancer and/or immune cells. Pharmaceutical compositions comprising said compounds of Formulas I, II, III, or IV are also within the scope of the present invention.

公开(公告)号：US20210024468A1

公开(公告)日：2021-01-28

申请号：US16997501

申请日：2020-08-19

申请人： The General Hospital Corporation

发明人： Neil Vasdev ,  Huan Steven Liang

IPC分类号： C07D215/28 ,  C07D401/12 ,  A61K45/06 ,  C07D215/26 ,  A61P25/28 ,  A61P35/00 ,  A61K51/04 ,  C07B59/00

摘要： The present application provides compounds useful in methods of treating neurological disorders such as Alzheimer's disease, and cancer such as prostate cancer. Also provided herein are radiolabeled compounds useful for imaging techniques, and techniques for diagnosis and monitoring of treatment of neurological disorders and cancer. An exemplary radiolabeled compound provided herein is useful as a radiotracer for positron emission tomography or single-photon emission computed tomography. Methods for preparing radiolabeled compounds and methods for preparing unlabeled compounds are also provided.

公开(公告)号：US09193686B2

公开(公告)日：2015-11-24

申请号：US14357254

申请日：2012-11-14

申请人： Syngenta Participations AG

发明人： Jean-Jacques Roger Gollut ,  Arnaud Jean Albert Gayet

IPC分类号： C07D215/26 ,  C07D215/04 ,  C07D215/10 ,  A01N25/32 ,  C07D215/28

CPC分类号： C07D215/26 ,  A01N25/32 ,  C07D215/04 ,  C07D215/10 ,  Y10T428/2982

摘要： The invention provides a process for the preparation of a carboxylic acid of formula (IV) (which is useful as a safener for herbicides): wherein R1 is hydrogen or chlorine, comprising the steps of: (i) subjecting a compound of formula (V) wherein: R1 is as defined above; and R2 is C1-C18 alkyl; C1-C6 alkoxyC1-C8 alkyl-; optionally substituted phenyl; or optionally substituted benzyl; to hydrolysis under acidic conditions to give a solution of a quinolinium salt; and (ii) adding base to the solution obtained in step (i) to give the free carboxylic acid (IV). The invention also provides a solid (e.g. particulate) form of one quinoline carboxylic acid compound within formula (IV) defined by R1 being chlorine; and novel intermediates useable in the above process.

摘要翻译： 本发明提供了制备式（Ⅳ）羧酸的方法（其可用作除草剂的安全剂）：其中R 1是氢或氯，包括以下步骤：（ⅰ）使式（Ⅴ）化合物 ）其中：R1如上所定义; R2为C1-C18烷基; C 1 -C 6烷氧基C 1 -C 8烷基 - ; 任选取代的苯基; 或任选取代的苄基; 在酸性条件下水解，得到喹啉盐溶液; 和（ii）向步骤（i）中获得的溶液中加入碱，得到游离羧酸（IV）。 本发明还提供由R1定义的式（IV）中的一种喹啉羧酸化合物的固体（例如颗粒）形式为氯; 和可在上述方法中使用的新型中间体。

公开(公告)号：US09034303B2

公开(公告)日：2015-05-19

申请号：US13816874

申请日：2011-08-12

申请人： Vincent R. Zurawski, Jr. ,  David M. Stout ,  Theodore J. Nitz ,  Moussa B. H. Youdim ,  Orly Weinreb

发明人： Vincent R. Zurawski, Jr. ,  David M. Stout ,  Theodore J. Nitz ,  Moussa B. H. Youdim ,  Orly Weinreb

IPC分类号： C07D215/28 ,  C07D215/26 ,  C07D215/32 ,  C07D405/06

CPC分类号： C07D215/26 ,  C07D215/28 ,  C07D215/32 ,  C07D405/06

摘要： 8-Hydroxy-quinoline derivatives and 8-ethers, 8-esters, 8-carbonates, 8-acyloxymethyl, 8-phosphates, (phosphoryloxy)methyl, and 8-carbamates derivatives thereof are described that exhibit iron chelation, neuroprotective, neurorestorative, apoptotic and/or selective MAO-AB inhibitory activities.

摘要翻译： 描述了8-羟基 - 喹啉衍生物和8-醚，8-酯，8-碳酸酯，8-酰氧基甲基，8-磷酸酯，（磷酰氧基）甲基和8-氨基甲酸酯衍生物，其表现出铁螯合，神经保护，神经复原，凋亡 和/或选择性MAO-AB抑制活性。

公开(公告)号：US09018229B2

公开(公告)日：2015-04-28

申请号：US14057599

申请日：2013-10-18

申请人： Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

发明人： Kenji Otsubo ,  Takahito Yamauchi ,  Yuji Ochi

IPC分类号： C07D215/38 ,  A61K31/04 ,  C07D221/06 ,  C07D215/22 ,  C07D215/26 ,  C07D215/28 ,  C07D215/40 ,  C07D215/48 ,  C07D221/10 ,  C07D221/16 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  C07D491/04 ,  C07F9/60 ,  C07F9/6558 ,  C07F9/6561 ,  C07H19/04 ,  C07D215/233 ,  C07D215/18

CPC分类号： C07D221/06 ,  C07D215/18 ,  C07D215/22 ,  C07D215/233 ,  C07D215/26 ,  C07D215/28 ,  C07D215/40 ,  C07D215/48 ,  C07D221/10 ,  C07D221/16 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  C07D491/04 ,  C07F9/60 ,  C07F9/65583 ,  C07F9/6561 ,  C07H19/04

摘要： The present invention provides a quinolone compound that inhibits the chronic progression of Parkinson's disease or protects dopamine neurons from disease etiology, thereby suppressing the progression of neurological dysfunction, so as to prolong the period of time until L-dopa is administered while also improving neuronal function; the quinolone compound of the invention is represented by Formula (1): wherein: R1 represents hydrogen or the like; R2 represents hydrogen or the like; R3 represents substituted or unsubstituted phenyl or the like; R4 represents halogen or the like; R5 represents hydrogen or the like; R6 represents hydrogen or the like; and R7 represents hydrogen or the like.

摘要翻译： 本发明提供了抑制帕金森病慢性进展或保护多巴胺神经元免受疾病病因的喹诺酮化合物，从而抑制神经功能障碍的进展，从而延长使用L-多巴的时间，同时也改善神经元功能 ; 本发明的喹诺酮化合物由式（1）表示：其中：R1表示氢等; R2表示氢等; R3表示取代或未取代的苯基等; R4表示卤素等; R5表示氢等; R6表示氢等; 并且R 7表示氢等。

公开(公告)号：US07148237B2

公开(公告)日：2006-12-12

申请号：US10469364

申请日：2002-02-27

申请人： Masahiro Fuji ,  Hidenori Mikamiyama ,  Hitoshi Murai

发明人： Masahiro Fuji ,  Hidenori Mikamiyama ,  Hitoshi Murai

IPC分类号： C07D215/28 ,  C07D215/26 ,  A61K31/47 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D235/06 ,  A61K31/437 ,  C07D215/26 ,  C07D215/28 ,  C07D215/48 ,  C07D235/08 ,  C07D235/10 ,  C07D235/18 ,  C07D277/64 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D405/06 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D473/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D513/04

摘要： A compound of the formula (I): wherein Z4, Z5 and Z9 each is independently carbon atom or nitrogen atom; Y is hydroxy, mercapto or amino; RA is a group of the formula: (wherein C ring is nitrogen-containing heteroaryl) has an inhibitory activity against integrase.

摘要翻译： 式（I）的化合物：其中Z 4，Z 5和Z 9各自独立地为碳原子或氮原子; Y是羟基，巯基或氨基; R A是下式的基团：（其中C环是含氮杂芳基）对整合酶具有抑制活性。

公开(公告)号：US6063784A

公开(公告)日：2000-05-16

申请号：US254787

申请日：1999-03-10

申请人： Dennis Bigg ,  Marie-Odile Galcera

发明人： Dennis Bigg ,  Marie-Odile Galcera

IPC分类号： C07D215/20 ,  A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61K31/498 ,  A61P1/04 ,  A61P1/08 ,  A61P9/12 ,  A61P25/20 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  C07D215/14 ,  C07D215/22 ,  C07D215/26 ,  C07D215/28 ,  C07D217/24 ,  C07D241/14 ,  C07D241/42 ,  C07D215/00 ,  A61K31/495

CPC分类号： C07D215/26 ,  C07D215/28

摘要： A compound selected from the group consisting of a compound of the formula ##STR1## wherein the substituents are defined as in the application and its non-toxic, pharmaceutically acceptable acid addition salts which are useful for treating hypertension.

摘要翻译： PCT No.PCT / FR97 / 01691 Sec。 371 1999年3月10日 102（e）1999年3月10日PCT PCT 1997年9月26日PCT公布。 第WO98 / 13349号公报 日期：1998年4月2日选自下列化合物的化合物，其中取代基如本申请中所定义，及其无毒的药学上可接受的酸加成盐，其可用于治疗高血压。

公开(公告)号：US5739079A

公开(公告)日：1998-04-14

申请号：US440886

申请日：1995-05-15

申请人： Xenia Holdgrun ,  Lothar Willms ,  Klaus Bauer ,  Klaus Trinks ,  Hermann Bieringer

发明人： Xenia Holdgrun ,  Lothar Willms ,  Klaus Bauer ,  Klaus Trinks ,  Hermann Bieringer

IPC分类号： A01N39/00 ,  A01N25/32 ,  C07C59/66 ,  C07C59/68 ,  C07C69/712 ,  C07C69/716 ,  C07C205/56 ,  C07C243/22 ,  C07C251/38 ,  C07C255/13 ,  C07C255/19 ,  C07C323/52 ,  C07D213/64 ,  C07D215/26 ,  C07D215/28 ,  C07D239/34 ,  C07D239/42 ,  C07D251/12 ,  C07D263/58

CPC分类号： C07D213/64 ,  A01N25/32 ,  C07C323/52 ,  C07C59/68 ,  C07C69/712 ,  C07C69/716 ,  C07D215/26 ,  C07D215/28 ,  C07D239/34 ,  C07D263/58

摘要： Substituted (hetero)aryl compounds, process for their preparation, agents containing them, and their use as safeners Compounds of the formula I and their salts, as defined in claim 1, are suitable as safeners for protecting crop plants against the phytotoxic side-effects of herbicides.

摘要翻译： 取代的（杂）芳基化合物，其制备方法，含有它们的试剂及其作为安全剂的用途如权利要求1所定义的式I化合物及其盐适合作为保护作物对植物毒性副作用的安全剂 的除草剂。

公开(公告)号：US5045107A

公开(公告)日：1991-09-03

申请号：US277530

申请日：1988-11-28

申请人： Adolf Hubele

发明人： Adolf Hubele

IPC分类号： A01N47/06 ,  A01N25/32 ,  A01N47/24 ,  C07D215/26 ,  C07D215/28 ,  C07D401/12 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12

CPC分类号： C07D401/12 ,  A01N25/32 ,  C07D215/26 ,  C07D215/28 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12

摘要： A process for the protection of cultivated plants against harmful effects of aggressive agricultural chemicals by the use of compounds of the formula I ##STR1## wherein R.sub.1, R.sub.2 and R.sub.3 independently of one another are each hydrogen, halogen, C.sub.1 -C.sub.3 -alkyl, C.sub.1 -C.sub.3 -alkoxy, nitro or cyano,R.sub.4, R.sub.5 and R.sub.6 independently of one another are each hydrogen, halogen or C.sub.1 -C.sub.3 -alkyl,A is any one of the groups --CH.sub.2 --, --CH.sub.2 --CH.sub.2 -- or --CH(CH.sub.3)--, andZ is cyano, or amidoxime which can be acylated on the oxygen atom,including acid addition salts and metal complexes thereof.

公开(公告)号：US4914098A

公开(公告)日：1990-04-03

申请号：US084652

申请日：1987-08-12

申请人： Manfred Boger ,  Jozef Drabek ,  Josef Ehrenfreund ,  Odd Kristiansen

发明人： Manfred Boger ,  Jozef Drabek ,  Josef Ehrenfreund ,  Odd Kristiansen

IPC分类号： A01N47/30 ,  A01N47/40 ,  A01N47/42 ,  C07D215/20 ,  C07D215/22 ,  C07D215/227 ,  C07D215/233 ,  C07D215/26 ,  C07D215/28 ,  C07D237/14 ,  C07D239/34 ,  C07D239/56 ,  C07D239/60 ,  C07D241/18 ,  C07D241/44 ,  C07D251/20 ,  C07D251/22 ,  C07D251/26 ,  C07D251/34 ,  C07D253/06 ,  C07D257/08

CPC分类号： C07D215/227 ,  A01N47/30 ,  A01N47/40 ,  A01N47/42 ,  C07D215/233 ,  C07D215/26 ,  C07D215/28 ,  C07D237/14 ,  C07D239/34 ,  C07D241/44 ,  C07D251/22

摘要： Substituted N-phenylthioureas, N-phenylisothioureas and N-phenylcarbodiimides of formula ##STR1## wherein R.sub.1 is C.sub.1 -C.sub.12 alkyl, C.sub.3 -C.sub.8 cycloalkyl, polycyclic alkyl containing a total of 7 to 10 carbon atoms, C.sub.1 -C.sub.12 alkyl which is substituted by 1 to 12 halogen atoms, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl which is substituted by one or two C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkyl radicals, alkoxyalkyl containing a total of 3 to 10 carbon atoms, C.sub.1 -C.sub.5 alkyl which is substituted by a phenyl radical, C.sub.1 -C.sub.5 alkyl which is substituted by a phenyl radical which is in turn substituted by one or two members selected from the group consisting of halogen, methyl, methoxy and ethoxy; or is C.sub.3 -C.sub.10 -alkenyl or C.sub.3 -C.sub.10 alkynyl, R.sub.2 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, R.sub.3 is C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, R.sub.4 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, and R.sub.5 is a defined nitrogen-containing heterocyclic radical, and Z is a group selected from ##STR2## and salts thereof, the preparation of said compounds and compositions containing them for use in pest control.

摘要翻译： 取代的N-苯基硫脲，N-苯基异硫脲和式（I）的N-苯基碳二亚胺其中R 1是C 1 -C 12烷基，C 3 -C 8环烷基，含有总共7至10个碳原子的多环烷基，被C 1 -C 12烷基取代的C 1 -C 12烷基 1至12个卤素原子，被一个或两个C 3 -C 6环烷基取代的C 1 -C 4烷基，含有总共3至10个碳原子的烷氧基烷基，被苯基取代的C 1 -C 5烷基，被 苯基，其又被选自卤素，甲基，甲氧基和乙氧基的一个或两个成员取代; 或者是C 3 -C 10 - 烯基或C 3 -C 10炔基，R 2是氢或C 1 -C 4烷基，R 3是C 1 -C 4烷基，R 4是氢或C 1 -C 4烷基，R 5是限定的含氮杂环基，Z是基团 选自及其盐，所述化合物的制备和含有它们的组合物用于病虫害防治。