公开(公告)号：US4959372A

公开(公告)日：1990-09-25

申请号：US237497

申请日：1988-08-26

申请人： Michel Vincent ,  Georges Remond ,  Michel Laubie

发明人： Michel Vincent ,  Georges Remond ,  Michel Laubie

IPC分类号： C07D453/02 ,  A61K31/435 ,  A61K38/00 ,  A61P1/16 ,  A61P7/02 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P25/04 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07K5/02

CPC分类号： C07K5/0222 ,  A61K38/00

摘要： Compounds of formula (I): ##STR1## in which E denotes a lower alkyl group, or preferably a hydrogen atom, and their addition salts with a pharmaceutically acceptable acid or base, the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them.

摘要翻译： 式（I）化合物：其中E表示低级烷基，优选氢原子，及其与药学上可接受的酸或碱的加成盐，其制备方法和含有它们的药物组合物。

公开(公告)号：US4914214A

公开(公告)日：1990-04-03

申请号：US245446

申请日：1988-09-16

申请人： Michel Vincent ,  Jean Baliarda ,  Bernard Marchand ,  Georges Remond

发明人： Michel Vincent ,  Jean Baliarda ,  Bernard Marchand ,  Georges Remond

IPC分类号： C07D209/42 ,  A61K38/00 ,  B01J23/00 ,  B01J23/40 ,  B01J23/755 ,  C07B31/00 ,  C07B53/00 ,  C07B61/00 ,  C07C67/00 ,  C07C227/00 ,  C07C227/18 ,  C07C227/32 ,  C07C229/16 ,  C07K1/02 ,  C07K5/02 ,  C07K5/06 ,  C07K14/81

CPC分类号： C07K5/0222 ,  A61K38/00

摘要： Process for the industrial synthesis of perindopril, in which (2S,3aS,7aS)-2-carboxyperhydroindole is condensed with N-[(S)-1-carbethoxybutyl]-(S)-alanine after protection of the carboxyl group, the product resulting from the condensation being then subjected to deprotection of the carboxyl carried by the heterocyclic ring.The (2S,3aS,7aS)-2-carboxyperhydroindole and N-[(S)-1-carbethoxybutyl]-(S)-alanine are themselves obtained in excellent conditions from 2-carboxyindole and from L-alanine respectively, both available on an industrial scale.

摘要翻译： 在保护羧基后，（2S，3aS，7aS）-2-羧基全氢吲哚与N - [（S）-1-乙酯基] - （S） - 丙氨酸缩合的培养基工业合成方法，产物 由缩合得到的杂环进行羧基负载脱保护。 （2S，3aS，7aS）-2-羧基全氢吲哚和N - [（S）-1-甲乙氧基丁基] - （S） - 丙氨酸本身分别在2-羧基吲哚和L-丙氨酸的良好条件下得到， 工业规模。

公开(公告)号：US4879403A

公开(公告)日：1989-11-07

申请号：US267753

申请日：1988-11-02

申请人： Volker Teetz ,  Rolf Geiger ,  Hansjorg Urbach ,  Reinhard Becker ,  Bernward Scholkens

发明人： Volker Teetz ,  Rolf Geiger ,  Hansjorg Urbach ,  Reinhard Becker ,  Bernward Scholkens

IPC分类号： C07C227/08 ,  A61K31/40 ,  A61K31/403 ,  A61K38/00 ,  A61P9/12 ,  C07C227/10 ,  C07C227/16 ,  C07C229/36 ,  C07C237/06 ,  C07D209/52 ,  C07D451/04 ,  C07K5/02 ,  C07K5/06

CPC分类号： C07K5/0222 ,  C07D209/52 ,  A61K38/00

摘要： Compounds of the formula I ##STR1## in which the carboxyl group on carbon atom 3 is orientated in the endo-position relative to the bicyclic ring system of cis-configuration, and in which R.sup.1 denotes hydrogen, allyl, vinyl or a side-chain of a naturally occurring .alpha.-aminoacid, which may be protected, R.sup.2 denotes hydrogen, alkyl, alkenyl or aralkyl, Y denotes hydrogen or hydroxyl and Z denotes hydrogen, or Y and Z together denote oxygen, and X denotes alkyl, alkenyl or cycloalkyl, or aryl which is optionally mono-, di- or tri-substituted by alkyl, alkoxy, hydroxyl, halogen, nitro, amino, alkylamino, dialkylamino or methylenedioxy, or denotes indol-3-yl, a process for their preparation, agents containing these compounds and their use.

摘要翻译： 其中碳原子3上的羧基相对于顺式构型的双环体系位于内部位置的式I（I）化合物，其中R 1表示氢，烯丙基，乙烯基或 可以被保护的天然存在的α-氨基酸的侧链，R2表示氢，烷基，烯基或芳烷基，Y表示氢或羟基，Z表示氢，或Y和Z表示氧，X表示烷基，烯基 或环烷基，或任选被烷基，烷氧基，羟基，卤素，硝基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或亚甲二氧基单，二或三取代的芳基，或表示吲哚-3-基，其制备方法， 含有这些化合物的药剂及其用途。

公开(公告)号：US4876359A

公开(公告)日：1989-10-24

申请号：US103415

申请日：1987-10-01

申请人： Hiroshi Hasegawa ,  Noriaki Shioiri ,  Tadashi Narita ,  Tatsuhiko Katori

发明人： Hiroshi Hasegawa ,  Noriaki Shioiri ,  Tadashi Narita ,  Tatsuhiko Katori

IPC分类号： C07K5/02

CPC分类号： C07K5/0222

摘要： Novel .gamma.-butyrolactone derivatives having strong ACE inhibitory activity are provided. They are represented by the following general formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 may be the same or different and mean individually a hydrogen atom or a straight-chain or branched alkyl or cycloalkyl group, or R.sup.1 and R.sup.2 are bonded together to mean an alkylene group having 2-6 carbon atoms, R.sup.3 denotes a hydrogen atom or a lower alkyl, aralkyl, amino lower alkyl or lower alkoxycarbonylamino lower alkyl group, R.sup.4 means a lower alkyl, cycloalkyl or aralkyl group, R.sup.5 means a hydrogen atom or a lower alkyl group, or R.sub.4 and R.sub.5 are bonded together to denote an alkylene group having 2-4 carbon atoms, and R.sup.6 stands for a hydrogen atom or a lower alkyl or aralkyl group; or a pharmacologically acceptable salt thereof.

摘要翻译： 提供了具有强ACE抑制活性的新型γ-丁内酯衍生物。 它们由以下通式（I）表示：其中R 1和R 2可以相同或不同，并且分别表示氢原子或直链或支链烷基或环烷基，或者R1和R2 键合在一起表示具有2-6个碳原子的亚烷基，R3表示氢原子或低级烷基，芳烷基，氨基低级烷基或低级烷氧基羰基氨基低级烷基，R4表示低级烷基，环烷基或芳烷基，R5表示 氢原子或低级烷基，或者R4和R5键合在一起，表示具有2-4个碳原子的亚烷基，R6代表氢原子或低级烷基或芳烷基; 或其药理学上可接受的盐。

公开(公告)号：US4782149A

公开(公告)日：1988-11-01

申请号：US169266

申请日：1988-03-17

申请人： Geoffrey Lawton ,  Sally Redshaw

发明人： Geoffrey Lawton ,  Sally Redshaw

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/55 ,  A61P9/12 ,  C07K5/02 ,  C07K5/078 ,  C07D245/00 ,  C07D237/02 ,  C07D487/06

CPC分类号： C07K5/0222 ,  C07K5/06139

摘要： Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 each independently represent hydrogen, C.sub.1 -C.sub.10 -alkyl, adamantyl-(C.sub.1 -C.sub.4 -alkyl) or (C.sub.2 -C.sub.6 -alkanoyloxy)-(C.sub.1 -C.sub.4 -alkyl), and pharmaceutically acceptable salts thereof possess antihypertensive activity and can be used as theraputic or prophylactic agents in pharmaceutical preparations. Intermediates for the production of such compounds are also provided.

公开(公告)号：US4734410A

公开(公告)日：1988-03-29

申请号：US917041

申请日：1986-10-09

申请人： Hiroaki Yanagisawa ,  Sadao Ishihara ,  Akiko Ando ,  Takuro Kanazaki ,  Hiroyuki Koike ,  Yasuteru Iijima

发明人： Hiroaki Yanagisawa ,  Sadao Ishihara ,  Akiko Ando ,  Takuro Kanazaki ,  Hiroyuki Koike ,  Yasuteru Iijima

IPC分类号： C07D317/00 ,  A61K31/395 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/445 ,  A61K31/451 ,  A61K31/55 ,  A61K38/00 ,  A61K38/55 ,  A61P9/12 ,  A61P43/00 ,  C07C67/00 ,  C07C227/00 ,  C07C227/06 ,  C07C227/18 ,  C07C239/00 ,  C07C253/00 ,  C07C255/41 ,  C07C271/22 ,  C07D211/76 ,  C07D223/10 ,  C07D223/12 ,  C07D225/02 ,  C07D227/087 ,  C07D227/10 ,  C07D333/00 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D409/04 ,  C07K5/02 ,  C07K5/06 ,  C07K5/12 ,  C07K14/81 ,  C12N9/99

CPC分类号： C07K5/0222 ,  C07D223/12 ,  A61K38/00 ,  Y02P20/55

摘要： Compounds of formula (I): ##STR1## (wherein R.sup.1 and R.sup.3 are organic groups, A is a direct bond, --CH.sub.2 --, --CH.sub.2 CH.sub.2 --, --CO--CH.sub.2, --O--CH.sub.2 -- or --S--CH.sub.2 --, B is lower alkylene and n is 1-3) are valuable hypotensive agents which may be prepared by a condensation reaction of the corresponding compound having an amino group at the 3-position.

摘要翻译： 式（I）化合物：其中R 1和R 3是有机基团，A是直接键，-CH 2 - ， - CH 2 CH 2 - ， - CO-CH 2，-O-CH 2 - 或-S- CH2-，B是低级亚烷基，n是1-3）是有价值的降压剂，其可以通过相应的具有3-位氨基的化合物的缩合反应来制备。

公开(公告)号：US4638000A

公开(公告)日：1987-01-20

申请号：US691005

申请日：1985-01-14

申请人： Hirosada Sugihara ,  Kohei Nishikawa ,  Katsumi Ito

发明人： Hirosada Sugihara ,  Kohei Nishikawa ,  Katsumi Ito

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07D209/48 ,  C07D211/22 ,  C07D211/34 ,  C07D213/55 ,  C07D267/14 ,  C07D281/10 ,  C07D309/08 ,  C07D335/02 ,  C07D417/04 ,  C07K5/02 ,  A61K31/55 ,  C07D417/12

CPC分类号： C07D209/48 ,  C07D211/22 ,  C07D211/34 ,  C07D213/55 ,  C07D267/14 ,  C07D281/10 ,  C07D309/08 ,  C07D335/02 ,  C07D417/04 ,  C07K5/0222 ,  A61K38/00

摘要： Novel condensed seven-membered ring compounds of the formula: ##STR1## [wherein R.sup.1 and R.sup.2 are independently hydrogen, halogen, trifluoromethyl, lower alkyl or lower alkoxy, or both jointly form tri- or tetramethylene; R.sup.3 and R.sup.5 are independently hydrogen, lower alkyl or aralkyl; R.sup.4 is hydrogen or lower alkyl; R.sup.6 is a condensed or non-condensed hetero-alicyclic containing at least one atom of N, O and S as a ring-forming atom which may be substituted; A is an alkylene chain; n is 1 or 2] and salts thereof.These compounds exhibit inhibitory activity on angiotensin converting enzyme and so forth, and are of value as an agent for diagnosis, prevention and treatment of circulatory diseases, such as hypertension, cardiopathy and cerebral apoploxy.

摘要翻译： 新颖的具有下式的稠合的七元环化合物：其中R 1和R 2独立地是氢，卤素，三氟甲基，低级烷基或低级烷氧基，或两者共同形成三 - 或四亚甲基; R3和R5独立地是氢，低级烷基或芳烷基; R4是氢或低级烷基; R6是含有至少一个N，O和S原子的缩合或非稠合的杂脂环，其可以被取代成环原子; A是亚烷基链; n为1或2]及其盐。 这些化合物对血管紧张素转换酶等表现出抑制活性，作为诊断，预防和治疗循环系统疾病如高血压，心脏病和脑酰胞磷脂的药物具有价值。

公开(公告)号：US4629787A

公开(公告)日：1986-12-16

申请号：US394749

申请日：1982-07-02

申请人： Elbert E. Harris ,  Arthur A. Patchett ,  Eugene D. Thorsett

发明人： Elbert E. Harris ,  Arthur A. Patchett ,  Eugene D. Thorsett

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K5/02 ,  C07K5/078 ,  C07D223/10 ,  A61K31/55

CPC分类号： C07K5/06139 ,  C07K5/0222 ,  A61K38/00

摘要： The invention in its broad aspects relates to caprolactam derivatives which are useful as angiotensin converting enxyme inhibitors and as antihypertensives.

公开(公告)号：US4626545A

公开(公告)日：1986-12-02

申请号：US644188

申请日：1984-08-27

申请人： David Taub

发明人： David Taub

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07D207/08 ,  C07D207/09 ,  C07K5/02 ,  A61K31/40 ,  C07D207/12

CPC分类号： C07D207/08 ,  C07D207/09 ,  C07K5/0222 ,  A61K38/00

摘要： Compounds of the formula ##STR1## and their use as angiotensin converting enzyme inhibitors and antihypertensives are disclosed.

摘要翻译： 公开了式“IMAGE”的化合物及其作为血管紧张素转换酶抑制剂和抗高血压药物的用途。

公开(公告)号：US4591598A

公开(公告)日：1986-05-27

申请号：US627639

申请日：1984-07-03

申请人： Hansjorg Urbach ,  Rainer Henning ,  Reinhard Becker

发明人： Hansjorg Urbach ,  Rainer Henning ,  Reinhard Becker

IPC分类号： A61K31/40 ,  A61K31/403 ,  A61K31/405 ,  A61K38/00 ,  A61K38/55 ,  A61P9/12 ,  A61P43/00 ,  C07D209/52 ,  C07D221/04 ,  C07K1/113 ,  C07K5/02 ,  C07K5/06 ,  C07K5/08 ,  C07K14/81 ,  C07D209/02

CPC分类号： C07D221/04 ,  C07D209/52 ,  C07K5/0222 ,  A61K38/00

摘要： The invention relates to compounds of the formula I ##STR1## in which n denotes 0 or 1, R denotes hydrogen, alkyl, alkenyl or aralkyl, R.sup.1 denotes hydrogen or alkyl, which can optionally be substituted by amino, acylamino or benzoylamino, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, cycloalkylalkyl, aryl or partially hydrogenated aryl, each of which can be substituted by alkyl, alkoxy or halogen, aralkyl or aroylalkyl, both of which can be substituted in the aryl radical as defined previously, a monocyclic or bicyclic S- or O- and/or N-heterocyclic radical or a side chain of an aminoacid, R.sup.2 denotes hydrogen, alkyl, alkenyl or aralkyl, Y denotes hydrogen or hydroxyl, Z denotes hydrogen, or Y and Z together denote oxygen, X denotes alkyl, alkenyl, cycloalkyl, aryl, which can be monosubstituted, disubstituted or trisubstituted by alkyl, alkoxy, hydroxyl, halogen, nitro, amino, acylamino, alkylamino, dialkylamino and/or methylenedioxy, or 3-indolyl, and to a process for their preparation, agents containing them and and their use, and to 2-azabicyclo[3.1.0]hexane derivatives as intermediates, and a process for their preparation.

摘要翻译： 本发明涉及式I的化合物，其中n表示0或1，R表示氢，烷基，链烯基或芳烷基，R1表示氢或烷基，其可任选被氨基，酰氨基或苯甲酰氨基 ，烯基，环烷基，环烯基，环烷基烷基，芳基或部分氢化的芳基，其各自可以被烷基，烷氧基或卤素取代，芳烷基或芳酰基烷基，它们都可以在如前定义的芳基中被取代，单环或双环 S-或O-和/或N-杂环基或氨基酸的侧链，R2表示氢，烷基，烯基或芳烷基，Y表示氢或羟基，Z表示氢，或Y和Z一起表示氧，X表示 烷基，烯基，环烷基，芳基，其可以被烷基，烷氧基，羟基，卤素，硝基，氨基，酰氨基，烷基氨基，二烷基氨基和/或亚甲二氧基或3-吲哚基单取代或三取代， 准备，代理 含有它们及其用途，以及作为中间体的2-氮杂双环[3.1.0]己烷衍生物及其制备方法。