公开(公告)号：US20130330366A1

公开(公告)日：2013-12-12

申请号：US13911819

申请日：2013-06-06

申请人： Adam D. Hughes ,  Melissa Fleury

发明人： Adam D. Hughes ,  Melissa Fleury

IPC分类号： C07D249/18 ,  A61K45/06 ,  C07D231/20 ,  A61K31/415 ,  C07D405/12 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4439 ,  C07D401/04 ,  C07D405/14 ,  C07D231/14 ,  C07D261/18 ,  A61K31/42 ,  C07D249/04 ,  C07D249/12 ,  A61K31/4196 ,  C07D257/04 ,  A61K31/41 ,  A61K31/675 ,  C07F9/6503 ,  A61K31/4192

CPC分类号： C07C229/22 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/42 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/675 ,  A61K45/06 ,  C07C271/22 ,  C07D207/26 ,  C07D231/14 ,  C07D231/18 ,  C07D231/20 ,  C07D249/04 ,  C07D249/12 ,  C07D249/18 ,  C07D253/08 ,  C07D257/04 ,  C07D261/18 ,  C07D263/38 ,  C07D401/04 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07F9/65031

摘要： In one aspect, the invention relates to compounds having the formula XII: where Ra, Rb, R2, R7, and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds described herein are prodrugs of compounds having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

摘要翻译： 一方面，本发明涉及具有式XII的化合物：其中R a，R b，R 2，R 7和X如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐。 本文所述的化合物是具有去甲苯胺抑制活性的化合物的前药。 另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物; 使用这些化合物的方法; 以及制备这些化合物的方法和中间体。

公开(公告)号：US20130330365A1

公开(公告)日：2013-12-12

申请号：US13911552

申请日：2013-06-06

申请人： Adam D. Hughes ,  Melissa Fleury

发明人： Adam D. Hughes ,  Melissa Fleury

IPC分类号： C07D249/12 ,  C07D277/56 ,  A61K31/426 ,  C07D261/18 ,  A61K31/42 ,  C07D413/12 ,  C07F9/653 ,  A61K31/675 ,  A61K31/5377 ,  C07D405/12 ,  C07D231/14 ,  A61K31/415 ,  A61K31/41 ,  C07D257/04 ,  C07D249/04 ,  A61K31/4192 ,  A61K45/06 ,  A61K31/4196

CPC分类号： C07F9/653 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/42 ,  A61K31/426 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/675 ,  A61K45/06 ,  C07D231/14 ,  C07D249/04 ,  C07D249/12 ,  C07D257/04 ,  C07D261/18 ,  C07D277/56 ,  C07D319/06 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07F9/65312

摘要： In one aspect, the invention relates to compounds having the formula X: where Ra, Rb, R2, R7, and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds described herein are prodrugs of compounds having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

公开(公告)号：US20130323271A1

公开(公告)日：2013-12-05

申请号：US13905338

申请日：2013-05-30

申请人： Mathai Mammen ,  Adam D. Hughes

发明人： Mathai Mammen ,  Adam D. Hughes

IPC分类号： C07C233/56 ,  A61K31/42 ,  C07D271/04 ,  C07D413/12 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/216 ,  C07D261/18 ,  A61K45/06

CPC分类号： C07D271/08 ,  A61K31/216 ,  A61K31/42 ,  A61K31/4245 ,  A61K45/06 ,  C07C233/56 ,  C07C235/80 ,  C07C243/28 ,  C07D261/18 ,  C07D271/04 ,  C07D413/12

摘要： In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R1, R2, R3, R7, R8, Z, X, b, and c are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds are nitric oxide donors and have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and processes and intermediates for preparing such compounds.

摘要翻译： 一方面，本发明涉及具有下式的化合物：其中R1，R2，R3，R7，R8，Z，X，b和c如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐。 这些化合物是一氧化氮供体并且具有去甲肾上腺素抑制活性。 另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物; 使用这些化合物的方法; 以及制备这些化合物的方法和中间体。

公开(公告)号：US20130237581A1

公开(公告)日：2013-09-12

申请号：US13870134

申请日：2013-04-25

申请人： Eric L. Stangeland ,  Jane Schmidt ,  Daisuke Roland Saito ,  Adam D. Hughes ,  Lori Jean Patterson

发明人： Eric L. Stangeland ,  Jane Schmidt ,  Daisuke Roland Saito ,  Adam D. Hughes ,  Lori Jean Patterson

IPC分类号： A61K31/40 ,  A61K31/4025

CPC分类号： A61K31/40 ,  A61K31/4025 ,  C07D207/08 ,  C07D405/06

摘要： In one aspect, the invention relates to compounds of formula I: where R1-6 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of formula I are serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

公开(公告)号：US20130109639A1

公开(公告)日：2013-05-02

申请号：US13666538

申请日：2012-11-01

申请人： Adam D. HUGHES ,  Erik FENSTER ,  Melissa FLEURY ,  Roland GENDRON

发明人： Adam D. HUGHES ,  Erik FENSTER ,  Melissa FLEURY ,  Roland GENDRON

IPC分类号： C07C235/74 ,  A61K31/7048 ,  C07C231/02 ,  A61K31/24 ,  C07D407/12 ,  A61K31/365 ,  A61K31/22 ,  C07D317/40 ,  A61K31/265 ,  C07C243/28 ,  C07C241/02 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04 ,  A61P13/12 ,  A61K31/197

CPC分类号： A61K31/197 ,  A61K31/16 ,  A61K31/164 ,  A61K31/165 ,  A61K31/166 ,  A61K31/167 ,  A61K31/24 ,  A61K31/27 ,  A61K31/365 ,  A61K45/06 ,  C07C231/02 ,  C07C233/56 ,  C07C243/26 ,  C07C243/28 ,  C07C243/30 ,  C07C271/22 ,  C07D207/263 ,  C07D317/40 ,  C07D319/06

摘要： In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R1-R6, a, b, and Z are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and processes and intermediates for preparing such compounds.

摘要翻译： 一方面，本发明涉及具有下式的化合物：其中R 1 -R 6，a，b和Z如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐。 这些化合物具有去血清抑制活性。 另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物; 使用这些化合物的方法; 以及制备这些化合物的方法和中间体。

公开(公告)号：US20120308588A1

公开(公告)日：2012-12-06

申请号：US13475017

申请日：2012-05-18

申请人： Melissa Fleury ,  Roland Gendron ,  Adam D. Hughes ,  Jane Schmidt

发明人： Melissa Fleury ,  Roland Gendron ,  Adam D. Hughes ,  Jane Schmidt

IPC分类号： A61K31/197 ,  A61K31/216 ,  C07D495/04 ,  A61K31/519 ,  C07D231/26 ,  A61K31/4152 ,  C07D231/22 ,  C07D231/12 ,  C07D295/155 ,  A61K31/5375 ,  C07D257/04 ,  A61K31/41 ,  C07D213/80 ,  A61K31/4418 ,  C07C231/02 ,  C07D213/803 ,  A61K31/415 ,  A61K31/565 ,  A61K39/00 ,  A61K31/7048 ,  A61K38/22 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04 ,  A61P13/12 ,  A61P37/04 ,  A61P7/02 ,  A61P3/10 ,  A61P1/12 ,  A61P27/06 ,  A61P3/06 ,  A61P25/00 ,  A61P7/10 ,  A61P21/02 ,  A61P29/00 ,  A61P25/24 ,  C07C235/78

CPC分类号： C07D231/26 ,  C07C231/02 ,  C07C233/87 ,  C07D207/327 ,  C07D207/333 ,  C07D213/56 ,  C07D213/79 ,  C07D213/80 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D231/22 ,  C07D233/61 ,  C07D257/04 ,  C07D295/155 ,  C07D333/38 ,  C07D495/02

摘要： In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R1, R2, R3, a, R4, R5, and R6 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

摘要翻译： 一方面，本发明涉及具有下式的化合物：其中R1，R2，R3，a，R4，R5和R6如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐。 这些化合物具有去血清抑制活性。 另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物; 使用这些化合物的方法; 以及制备这些化合物的方法和中间体。

公开(公告)号：US20120308587A1

公开(公告)日：2012-12-06

申请号：US13474987

申请日：2012-05-18

申请人： Roland Gendron ,  Adam D. Hughes

发明人： Roland Gendron ,  Adam D. Hughes

IPC分类号： A61K31/415 ,  A61P9/04 ,  A61P13/12 ,  C07D231/14 ,  C07D405/12 ,  C07D403/04 ,  A61K31/497 ,  C07D405/04 ,  C07D413/06 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/422 ,  A61K31/506 ,  C07D403/12 ,  A61K31/4178 ,  C07D401/06 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4439 ,  A61K39/00 ,  A61K31/704 ,  A61K31/565 ,  A61K38/22 ,  A61K31/4155 ,  A61P9/12

CPC分类号： C07D413/06 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07D231/14 ,  C07D231/40 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D413/04

摘要： In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R1, R2, R3, R4, and R5 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

摘要翻译： 一方面，本发明涉及具有下式的化合物：其中R1，R2，R3，R4和R5如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐。 这些化合物具有去血清抑制活性。 另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物; 使用这些化合物的方法; 以及制备这些化合物的方法和中间体。

公开(公告)号：US20120157386A1

公开(公告)日：2012-06-21

申请号：US13325453

申请日：2011-12-14

申请人： Cameron SMITH ,  Melissa FLEURY ,  Roland GENDRON ,  Ryan HUDSON ,  Adam D. HUGHES

发明人： Cameron SMITH ,  Melissa FLEURY ,  Roland GENDRON ,  Ryan HUDSON ,  Adam D. HUGHES

IPC分类号： A61K31/415 ,  C07C229/34 ,  C07D231/14 ,  C07D401/06 ,  A61K31/4439 ,  C07D413/06 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/42 ,  A61P7/02 ,  A61P3/10 ,  A61P1/12 ,  A61P27/06 ,  A61P3/06 ,  A61P25/00 ,  A61K31/704 ,  A61P7/10 ,  A61P21/02 ,  A61P29/00 ,  A61K38/02 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04 ,  A61P13/12 ,  C07C271/08

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/42 ,  A61K31/421 ,  A61K31/422 ,  A61K31/426 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/497 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505 ,  A61K31/5377 ,  C07C281/02 ,  C07D231/14 ,  C07D231/20 ,  C07D231/22 ,  C07D231/40 ,  C07D237/14 ,  C07D237/24 ,  C07D239/28 ,  C07D239/34 ,  C07D239/36 ,  C07D239/52 ,  C07D239/54 ,  C07D249/04 ,  C07D249/10 ,  C07D249/12 ,  C07D249/18 ,  C07D257/04 ,  C07D261/12 ,  C07D261/18 ,  C07D263/32 ,  C07D263/34 ,  C07D263/38 ,  C07D277/34 ,  C07D277/56 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D413/04 ,  Y02P20/55

摘要： In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R1-R6, a, b, and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and processes and intermediates for preparing such compounds.

摘要翻译： 一方面，本发明涉及具有下式的化合物：其中R 1 -R 6，a，b和X如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐。 这些化合物具有去血清抑制活性。 另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物; 使用这些化合物的方法; 以及制备这些化合物的方法和中间体。

公开(公告)号：US20100137603A1

公开(公告)日：2010-06-03

申请号：US12701108

申请日：2010-02-05

申请人： Pierre-Jean Colson ,  Adam D. Hughes ,  Craig Husfeld ,  Mathai Mammen ,  Miroslav Rapta

发明人： Pierre-Jean Colson ,  Adam D. Hughes ,  Craig Husfeld ,  Mathai Mammen ,  Miroslav Rapta

IPC分类号： C07D405/12 ,  C07D211/44

CPC分类号： C07D211/46

摘要： This invention relates to compounds of formula I: wherein R1 and R2 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate or stereoisomer thereof. The invention also relates to pharmaceutical compositions and combinations comprising such compounds, processes and intermediates for preparing such compounds, and methods of using such compound to, for example, treat pulmonary disorders, such as chronic obstructive pulmonary disease and asthma.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物：其中R1和R2如本说明书中所定义，或其药学上可接受的盐或溶剂合物或立体异构体。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和组合物，用于制备这些化合物的方法和中间体，以及使用该化合物例如治疗慢性阻塞性肺疾病和哮喘等肺病的方法。

公开(公告)号：US20090176833A1

公开(公告)日：2009-07-09

申请号：US12406283

申请日：2009-03-18

申请人： Pierre-Jean Colson ,  Adam D. Hughes ,  Craig Husfeld ,  Mathai Mammen ,  Miroslav Rapta

发明人： Pierre-Jean Colson ,  Adam D. Hughes ,  Craig Husfeld ,  Mathai Mammen ,  Miroslav Rapta

IPC分类号： A61K31/445 ,  A61P11/06

CPC分类号： C07D211/46

摘要： This invention relates to compounds of formula I: wherein R1 and R2 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate or stereoisomer thereof. The invention also relates to pharmaceutical compositions and combinations comprising such compounds, processes and intermediates for preparing such compounds, and methods of using such compound to, for example, treat pulmonary disorders, such as chronic obstructive pulmonary disease and asthma.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物：其中R1和R2如本说明书中所定义，或其药学上可接受的盐或溶剂合物或立体异构体。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和组合物，用于制备这些化合物的方法和中间体，以及使用该化合物例如治疗慢性阻塞性肺疾病和哮喘等肺病的方法。