含有唾液酸的糖链的制造方法

    公开(公告)号:CN103502462B

    公开(公告)日:2016-08-10

    申请号:CN201280011234.5

    申请日:2012-02-27

    IPC分类号: C12P19/18 C08B37/00 C12N15/09

    摘要: 已知唾液酸以α2,3连接或α2,6连接于糖链的非还原末端的糖链的重要性,存在对此糖链化合物的工业化生产的需求。尤其,在例如制造糖蛋白药物时,在控制唾液酸的连接模式(α2,6连接或α2,3连接)的同时,大规模生产均一结构的糖链是不可或缺的。对于3分支型或4分支型的N?型复合型糖链,一般认为难以化学合成在所有的非还原末端均具有唾液酸的糖链,目前尚未报道过化学合成的该糖链。酶学上亦难以有效率地制备此糖链。本发明中,新发现唾液酸转移酶具有在CMP存在下分解反应产物中的唾液酸的活性,发现可通过酶而分解CMP,从而有效率地制造含唾液酸的糖链。进而还发现,对于传统上难以合成的以α2,6连接加成四分子唾液酸的4分支N?型糖链,可以以2分支型糖链为原料,进行糖链延长反应,在不进行各步酶反应后的纯化的情况下,以一锅法合成而高产率地进行制备。

    含有唾液酸的糖链的制造方法

    公开(公告)号:CN103502462A

    公开(公告)日:2014-01-08

    申请号:CN201280011234.5

    申请日:2012-02-27

    IPC分类号: C12P19/18 C08B37/00 C12N15/09

    摘要: 已知唾液酸以α2,3连接或α2,6连接于糖链的非还原末端的糖链的重要性,存在对此糖链化合物的工业化生产的需求。尤其,在例如制造糖蛋白药物时,在控制唾液酸的连接模式(α2,6连接或α2,3连接)的同时,大规模生产均一结构的糖链是不可或缺的。对于3分支型或4分支型的N-型复合型糖链,一般认为难以化学合成在所有的非还原末端均具有唾液酸的糖链,目前尚未报道过化学合成的该糖链。酶学上亦难以有效率地制备此糖链。本发明中,新发现唾液酸转移酶具有在CMP存在下分解反应产物中的唾液酸的活性,发现可通过酶而分解CMP,从而有效率地制造含唾液酸的糖链。进而还发现,对于传统上难以合成的以α2,6连接加成四分子唾液酸的4分支N-型糖链,可以以2分支型糖链为原料,进行糖链延长反应,在不进行各步酶反应后的纯化的情况下,以一锅法合成而高产率地进行制备。