公开(公告)号：CN106008556A

公开(公告)日：2016-10-12

申请号：CN201610354097.5

申请日：2016-05-25

申请人： 科贝源(北京)生物医药科技有限公司

发明人： 程增江 ,  李成云 ,  梁飞 ,  郑晶 ,  郑祖爽 ,  祝晓艳

IPC分类号： C07D513/04 ,  G01N30/02 ,  G01N21/33

CPC分类号： C07D513/04 ,  G01N21/33 ,  G01N30/02 ,  G01N2030/027

摘要： 本发明提供一种采用色谱法分离纯化依度沙班的方法，所述分离方法为色谱法，其色谱条件包括：填充剂为直链淀粉‑三(3,5‑二甲苯基氨基甲酸酯)键合硅胶，流动相选自包含非极性溶剂和极性溶剂的混合溶液。本发明的方法通过色谱条件的选择，能够同时将依度沙班及其七种对映、非对应异构体相互分离，具有快速、简便、高效等特点。

公开(公告)号：CN105481863A

公开(公告)日：2016-04-13

申请号：CN201510900215.3

申请日：2015-12-09

申请人： 科贝源(北京)生物医药科技有限公司

发明人： 郑祖爽 ,  梁飞 ,  吴坤君 ,  祝晓燕

IPC分类号： C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明提供了一种2-甲基-6-(4-甲基苯磺酰基)-1,4,5,6-四氢咪唑并[4,5-d][1]苯并氮杂的合成方法，使式I化合物(4-溴-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1,2,3,4-四氢-5H-1-苯并氮杂-5-酮)与盐酸乙脒在碳酸铯存在下，在反应溶剂中反应。与现有技术相比，本发明方法的反应温度更低，反应时间更短，终产物的收率和纯度都有一定程度的提高。

公开(公告)号：CN105732307A

公开(公告)日：2016-07-06

申请号：CN201610059835.3

申请日：2016-01-28

申请人： 科贝源(北京)生物医药科技有限公司

发明人： 程增江 ,  郑祖爽 ,  梁飞 ,  吴坤君 ,  祝晓艳 ,  黄振宇

IPC分类号： C07C29/128 ,  C07C35/32

CPC分类号： Y02P20/55 ,  C07C29/128 ,  C07C35/32

摘要： 一种马沙骨化醇中间体(3AR，7AS)?1–((S)?1?(3?羟基?3?甲基丁氧基)乙基)?7a?甲基?1H?茚?4?醇的制备方法，包括：式(II)化合物在脱保护剂的质子溶剂中，脱去式(II)化合物中的保护基，得到式(I)化合物。所述的脱保护剂为CH3OH·HCl，质子溶剂为甲醇。本发明制备方法，操作简单，反应时间短，收率高，无副反应发生，适合大规模工业生产。

公开(公告)号：CN105732307B

公开(公告)日：2019-04-19

申请号：CN201610059835.3

申请日：2016-01-28

申请人： 科贝源(北京)生物医药科技有限公司

发明人： 程增江 ,  郑祖爽 ,  梁飞 ,  吴坤君 ,  祝晓艳 ,  黄振宇

IPC分类号： C07C29/128 ,  C07C35/32

摘要： 一种马沙骨化醇中间体(3AR，7AS)‑1–((S)‑1‑(3‑羟基‑3‑甲基丁氧基)乙基)‑7a‑甲基‑1H‑茚‑4‑醇的制备方法，包括：式(II)化合物在脱保护剂的质子溶剂中，脱去式(II)化合物中的保护基，得到式(I)化合物。所述的脱保护剂为CH3OH·HCl，质子溶剂为甲醇。本发明制备方法，操作简单，反应时间短，收率高，无副反应发生，适合大规模工业生产。

公开(公告)号：CN106008556B

公开(公告)日：2018-03-30

申请号：CN201610354097.5

申请日：2016-05-25

申请人： 科贝源(北京)生物医药科技有限公司

发明人： 程增江 ,  李成云 ,  梁飞 ,  郑晶 ,  郑祖爽 ,  祝晓艳

IPC分类号： C07D513/04 ,  G01N30/02 ,  G01N21/33

摘要： 本发明提供一种采用色谱法分离纯化依度沙班的方法，所述分离方法为色谱法，其色谱条件包括：填充剂为直链淀粉‑三(3,5‑二甲苯基氨基甲酸酯)键合硅胶，流动相选自包含非极性溶剂和极性溶剂的混合溶液。本发明的方法通过色谱条件的选择，能够同时将依度沙班及其七种对映、非对应异构体相互分离，具有快速、简便、高效等特点。

公开(公告)号：CN105481863B

公开(公告)日：2018-11-02

申请号：CN201510900215.3

申请日：2015-12-09

申请人： 科贝源(北京)生物医药科技有限公司

发明人： 郑祖爽 ,  梁飞 ,  吴坤君 ,  祝晓燕

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明提供了一种2‑甲基‑6‑(4‑甲基苯磺酰基)‑1,4,5,6‑四氢咪唑并[4,5‑d][1]苯并氮杂的合成方法，使式I化合物(4‑溴‑1‑[(4‑甲基苯基)磺酰基]‑1,2,3,4‑四氢‑5H‑1‑苯并氮杂‑5‑酮)与盐酸乙脒在碳酸铯存在下，在反应溶剂中反应。与现有技术相比，本发明方法的反应温度更低，反应时间更短，终产物的收率和纯度都有一定程度的提高。

公开(公告)号：CN102993177B

公开(公告)日：2015-05-06

申请号：CN201210496101.3

申请日：2012-11-29

申请人： 科贝源(北京)生物医药科技有限公司

发明人： 郑祖爽 ,  梁飞 ,  陈振刚

IPC分类号： C07D401/12

摘要： 本发明提供了一种工业化的埃索美拉唑钠盐的精制方法，其主要特征是：将埃索美拉唑钠盐加入1.6～4倍的甲醇，在室温下搅拌溶解，过滤得澄清溶液，冷却至0℃搅拌2～4小时，将析出物过滤烘干，然后用不良溶剂如丙酮，乙腈，异丙醚等加热回流2～4小时，冷却至室温后，过滤烘干。可得到高纯度的埃索美拉唑钠盐，单个杂质不超过0.1％，水分含量小于1％，在40℃，相对湿度80％条件下放置12小时，水含量不超过5％。