公开(公告)号：CN116769001A

公开(公告)日：2023-09-19

申请号：CN202310914377.7

申请日：2023-07-25

Applicant: 湖南师范大学

Inventor： 刘中华 ,  周熙 ,  罗森 ,  陈敏芝

IPC: C07K14/415 ,  C07K1/20 ,  C07K1/10 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  A61K38/16 ,  A61P29/00 ,  A61P25/04

Abstract: 本发明公开了一种mGpTx1‑SA及其应用，属于生物医学技术领域。mGpTx1‑SA是基于GpTx1[Ala5,Phe6,Leu26,Arg28]的基础上改造获得的多肽，含有34个氨基酸残基，分子量为3943.63Da，理论等电点8.66，序列为DCLGAFRKCIPDNDKCCRPNLVCSSAHRWCKYVF‑NH2。改造体mGpTx1‑SA对Kv4.2的抑制活性降低了429倍，对Kv4.3的活性下降了49倍，选择性大幅度提高，降低了对心脏电信号的影响。在小鼠的急性/慢性炎症、神经性疼痛和骨癌痛模型中均有显著的镇痛效果，同时，对小鼠的LD50也提高了18倍。

公开(公告)号：CN116251172A

公开(公告)日：2023-06-13

申请号：CN202310010520.X

申请日：2023-01-05

Applicant: 湖南师范大学

Inventor： 刘中华 ,  周熙 ,  肖欣

IPC: A61K38/17 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61P3/10 ,  A61P19/08 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明公开了一种来源于触形大疣蛛的多肽毒素Mp3c的应用。经膜片钳实验验证Mp3c高效抑制电压门控钾通道Kv1.3，其抑制作用分别是Kv1.4和Kv1.5的3倍和18倍左右。Kv1.3多肽毒素抑制剂作为一种免疫抑制剂针对性的抑制参与自身免疫性疾病的TEM细胞，根据Mp3c选择性对Kv1.3的强抑制作用，推测其可能达到选择性的抑制TEM激活过程的作用，从而具有自身免疫疾病的治疗潜质。且Mp3c对其他电压门控钾通道包括Herg通道无明显抑制效果，一定程度上可以规避成药后的心脏毒性。

公开(公告)号：CN111471092B

公开(公告)日：2022-10-28

申请号：CN202010281776.0

申请日：2020-04-11

Applicant: 湖南师范大学

Inventor： 刘中华 ,  周熙 ,  陈敏芝

IPC: C07K14/435 ,  A61K38/17 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明涉及一种具有Nav1.9特异激活作用的蜘蛛多肽毒素，其通过专一性激活电压门控钠通道亚型Nav1.9，以恢复疼痛不敏感患者的疼痛感受。通过实验证明HpTx1对增强Nav1.9功能是独特于其他通道的，动物实验表明这种蜘蛛多肽毒素能增强Nav1.7丧失导致的相关先天性无痛症疼痛行为，恢复机械疼痛敏感性等。有利于临床应用治疗疼痛不敏感的疾病，特别是Nav1.7相关的先天性无痛症疾病。因此，本发明还提出了上述多肽毒素在制备治疗先天性痛觉缺失症的药物中的应用，特别是在制备治疗Nav1.7相关的先天性无痛症的药物中的应用。此外，HpTx1还是一种较好的Nav1.9通道工具试剂。

公开(公告)号：CN111471092A

公开(公告)日：2020-07-31

申请号：CN202010281776.0

申请日：2020-04-11

Applicant: 湖南师范大学

Inventor： 刘中华 ,  周熙 ,  陈敏芝

IPC: C07K14/435 ,  A61K38/17 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明涉及一种具有Nav1.9特异激活作用的蜘蛛多肽毒素，其通过专一性激活电压门控钠通道亚型Nav1.9，以恢复疼痛不敏感患者的疼痛感受。通过实验证明HpTx1对增强Nav1.9功能是独特于其他通道的，动物实验表明这种蜘蛛多肽毒素能增强Nav1.7丧失导致的相关先天性无痛症疼痛行为，恢复机械疼痛敏感性等。有利于临床应用治疗疼痛不敏感的疾病，特别是Nav1.7相关的先天性无痛症疾病。因此，本发明还提出了上述多肽毒素在制备治疗先天性痛觉缺失症的药物中的应用，特别是在制备治疗Nav1.7相关的先天性无痛症的药物中的应用。此外，HpTx1还是一种较好的Nav1.9通道工具试剂。

公开(公告)号：CN117903278A

公开(公告)日：2024-04-19

申请号：CN202410071675.9

申请日：2024-01-17

Applicant: 湖南师范大学

Inventor： 刘中华 ,  陈敏芝 ,  周熙 ,  卢敏娟

IPC: C07K14/435 ,  A61K38/17 ,  A61P21/00 ,  A61P25/02 ,  A61P17/00 ,  A61K8/64 ,  A61Q19/00

Abstract: 本发明提供了一种蝎毒多肽LmTx‑1及其应用，属于生物多肽技术领域。本发明的一种蝎毒多肽LmTx‑1来源于海南双针蝎，其氨基酸全序列为：KDGYPIYSTGKSKGCKIECVINNKYCDKECTLKGGSSGYCYFWKLACYCE GLPDSVAVWTYAENTC。经膜片钳实验验证多肽毒素LmTx‑1高效抑制电压门控钠通道Nav1.4。基于多肽毒素LmTx‑1在骨骼肌钠通道Nav1.4上的显著的效果，可以推断这类多肽可以提供非常强效的肌肉松弛作用。多肽毒素LmTx‑1对其他电压门控钠通道抑制效果较弱，在保持较强皮肤抗皱功能的同时，显著降低了对心肌钠通道，脑钠通道抑制的风险。

公开(公告)号：CN112552388B

公开(公告)日：2022-07-01

申请号：CN202011606787.8

申请日：2020-12-30

Applicant: 湖南师范大学

Inventor： 刘中华 ,  周熙 ,  彭水姣

IPC: C07K14/435 ,  C12N15/12 ,  A61K38/17 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了少棘蜈蚣多肽毒素rpTx‑1、rpTx‑2和rpTx‑3，及其编码基因。通过实验证明其可以穿透细胞膜进入细胞，在胞内调控哺乳动物电压门控钠离子通道的失活，对其他离子通道均无作用；在酸性条件下，更容易穿透细胞膜进入细胞内，通过破坏细胞膜使细胞内容物泄露，渗透压失去平衡来杀死细胞，因此该少棘蜈蚣多毒素制备的药物具有抗肿瘤活性；还能增强小鼠的伤害感受疼痛行为，因此该少棘蜈蚣多毒素可特异性检测电压门控钠离子通道快失活的分子机制，并且本发明还提出了上述多肽毒素在研究电压门控钠离子通道分子工具试剂中的应用。

公开(公告)号：CN112552388A

公开(公告)日：2021-03-26

申请号：CN202011606787.8

申请日：2020-12-30

Applicant: 湖南师范大学

Inventor： 刘中华 ,  周熙 ,  彭水姣

IPC: C07K14/435 ,  C12N15/12 ,  A61K38/17 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了少棘蜈蚣多肽毒素rpTx‑1、rpTx‑2和rpTx‑3，及其编码基因。通过实验证明其可以穿透细胞膜进入细胞，在胞内调控哺乳动物电压门控钠离子通道的失活，对其他离子通道均无作用；在酸性条件下，更容易穿透细胞膜进入细胞内，通过破坏细胞膜使细胞内容物泄露，渗透压失去平衡来杀死细胞，因此该少棘蜈蚣多毒素制备的药物具有抗肿瘤活性；还能增强小鼠的伤害感受疼痛行为，因此该少棘蜈蚣多毒素可特异性检测电压门控钠离子通道快失活的分子机制，并且本发明还提出了上述多肽毒素在研究电压门控钠离子通道分子工具试剂中的应用。

公开(公告)号：CN106047929A

公开(公告)日：2016-10-26

申请号：CN201610460598.1

申请日：2016-06-23

Applicant: 湖南师范大学

Inventor： 刘中华 ,  梁宋平 ,  周熙

IPC: C12N15/85 ,  C07K19/00 ,  G01N33/68

CPC classification number: C12N15/85 ,  C07K14/47 ,  C07K2319/60 ,  G01N33/6893 ,  G01N2500/04 ,  G01N2800/2842

Abstract: 一种电压门控钠离子通道Nav1.9异源表达系统及应用。基于蛋白融合表达策略，成功构建一种在异源细胞（ND7/23细胞和CHO‑K1细胞）功能性表达的Nav1.9异源表达系统，其表达的电流幅度较大且稳定、具有DRG细胞上野生型Nav1.9电流相似的电生理和药理学特征，用于研究Nav1.9药理学及作用于Nav1.9的药物分子筛选。