激活式核糖核酸酶靶向嵌合体及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN118515660A

    公开(公告)日:2024-08-20

    申请号:CN202410604261.8

    申请日:2024-05-15

    Applicant: 湖南大学

    Abstract: 本发明公开了一种激活式核糖核酸酶靶向嵌合体及其制备方法和应用,包括激活式核糖核酸酶招募基团和RNA靶向基团,激活式核糖核酸酶招募基团通过连接臂偶联RNA靶向基团。本发明的激活式核糖核酸酶靶向嵌合体是一种新的靶向G4的诱导型核糖核酸酶靶向嵌合体iRIBOTAC,该iRIBOTAC可以在生物正交反应或肿瘤过表达的生物标志物下通过时空控制特异性敲低G4RNA,实现靶向降解RNA。这是首次为广谱RNA靶向开发出按需激活的RIBOTAC,靶标RNA的按需降解可以优化广谱RIBOTACs的治疗窗口,最大限度地减少副作用,扩大RIBOTACs用于细胞特异性治疗的潜力。

    基于无修饰抗体介导纳米金组装检测组蛋白修饰酶活性及筛选其抑制剂的生物传感方法

    公开(公告)号:CN102590509A

    公开(公告)日:2012-07-18

    申请号:CN201210073840.1

    申请日:2012-03-20

    Applicant: 湖南大学

    Abstract: 本发明为一种基于无修饰抗体介导纳米金分析检测组蛋白修饰酶的活性以及筛选其抑制剂的比色生物传感方法,包括组蛋白修饰酶底物肽的设计;组蛋白修饰酶底物肽与控制肽混合自组装的比例;基于无标记抗体介导修饰组蛋白修饰酶底物肽的纳米金组装的比色定量方法进行组蛋白修饰酶活性的定量检测以及相应抑制剂的筛选。它利用检测组蛋白修饰酶和其底物肽特异性相互作用,基于纳米金上修饰的底物肽被组蛋白修饰酶修饰后能与相应的单克隆抗体特异性结合,使纳米金组装,通过对修饰组蛋白修饰酶底物肽的纳米金进行紫外定量分析来检测组蛋白修饰酶的活性以及筛选其抑制剂。该方法灵敏度高、操作简便、特异性强,可用于生物学研究、医学研究、药物筛选等。

    基于核酸外切酶Ⅲ末端保护分析检测小分子与结合蛋白相互作用的荧光生物传感技术

    公开(公告)号:CN101526466B

    公开(公告)日:2011-09-28

    申请号:CN200910043130.2

    申请日:2009-04-17

    Applicant: 湖南大学

    Abstract: 本发明公开了一种基于核酸外切酶III末端保护分析检测小分子与结合蛋白相互作用的荧光生物传感技术,它包括末端有机小分子修饰的寡核苷酸DNA链与蛋白的相互作用及核酸外切酶III保护分析和基于双链指示染料进行末端保护的双链结构寡核苷酸DNA链的荧光定量检测。本发明利用寡核苷酸DNA链3’末端修饰的小分子和其结合蛋白或抗体的特异性结合,基于核酸外切酶III末端保护作用,通过被保护的寡核苷酸DNA链与双链嵌合染料的复合物的荧光进行小分子与蛋白相互作用以及小分子或其结合蛋白的检测。该方法操作简便、经济快速、灵敏、特异性强,可望成为食品与农产品安全检测、环境毒物检测、药物筛选等的通用技术。

    基于核酸外切酶Ⅰ保护分析检测有机小分子和蛋白质相互作用的可视传感方法

    公开(公告)号:CN101717823A

    公开(公告)日:2010-06-02

    申请号:CN200910227022.0

    申请日:2009-11-25

    Applicant: 湖南大学

    Abstract: 本发明公开了一种于核酸外切酶I保护分析所介导的纳米金变色检测小分子和结合蛋白相互作用的可视比色传感方法,它包括纳米金上标记的修饰有机小分的单链寡核苷酸DNA链与蛋白质相互作用及核酸外切酶I保护分析和基于末端保护的单链寡核苷酸DNA介导的纳米金变色对DNA链进行的比色检测。本发明利用标记在金纳米颗粒上的寡核苷酸DNA链3’末端修饰的小分子和其结合蛋白或抗体的特异性结合,基于核酸外切酶I末端保护作用,通过被保护的寡核苷酸DNA链使金纳米颗粒在盐溶液中稳定存在进行小分子与蛋白相互作用以及小分子或其结合蛋白的检测。该方法操作简便、经济快速、灵敏、特异性强,可望成为食品与农产品安全检测、环境毒物检测、药物筛选等的通用技术。

    一种酶催化电导免疫传感器及其检测食源性病原体的方法

    公开(公告)号:CN101275950A

    公开(公告)日:2008-10-01

    申请号:CN200810031325.0

    申请日:2008-05-16

    Applicant: 湖南大学

    Abstract: 本发明提供了一种用于检测食源性病原体的微间隙电极阵列免疫传感器,包括微间隙阵列电极、硅烷化处理的电极基片、具有良好导电性的酶沉积物及基于电导检测的酶联免疫传感器及检测方法。本发明利用微间隙电极阵列免疫传感器,对沙门氏菌和大肠杆菌O157:H7进行检测,该方法灵敏度高,特异性高,操作简单,仪器便携且价格低廉,可望为检测与鉴定食源性致病菌提供快速、实用、低成本、高灵敏、高通量的免疫检测技术,及时有效地控制和预防食源性疾病的传播。

    一种基于G四链体RNA的蛋白降解靶向嵌合体及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN119405823A

    公开(公告)日:2025-02-11

    申请号:CN202411632233.3

    申请日:2024-11-15

    Applicant: 湖南大学

    Abstract: 本发明提供了一种基于G四链体RNA的蛋白降解靶向嵌合体及其制备方法和应用。该蛋白降解靶向嵌合体的结构通式为:G‑L‑E;其中,G为特异性结合哺乳动物脆性X智力低下蛋白(FMRP)的G四链体RNA,E为小分子E3泛素化连接酶的配体,L为所述G四链体RNA与小分子E3泛素连接酶的配体之间的连接臂。本发明提供的蛋白降解靶向嵌合体在体内环境中的稳定性和进入细胞的能力大大提高,还具有高效降解FMRP和改变癌细胞分泌模式的能力,为核酸类PROTAC药物的开发提供了诸多便利。

    去乙酰化酶自牺牲系统及其应用

    公开(公告)号:CN115590982B

    公开(公告)日:2024-04-02

    申请号:CN202211069857.X

    申请日:2022-09-01

    Applicant: 湖南大学

    Abstract: 本发明公开了一种去乙酰化酶自牺牲系统及其应用,去乙酰化酶自牺牲系统包括苯酚酯连接物、HDAC底物和荧光团;苯酚酯连接物为苯酚酯连接物I至VII中的一种;HDAC底物为6‑乙酰氨基己酸或2,2‑二甲基‑6‑乙酰氨基己酸;荧光团为带有羧酸的荧光团BIX‑CA或带有羟甲基基团的荧光团BIX‑HM。本发明通过调控苯酚酯连接物的反应性和空间位阻,获得了自牺牲体系,显示了检测肿瘤细胞中HDAC活性的潜力,并且一种新型HDAC激活的前药系统被进一步创造出来,为HDAC高表达的肿瘤小鼠提供有效治疗。

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