公开(公告)号：CN115745997A

公开(公告)日：2023-03-07

申请号：CN202211526395.X

申请日：2022-11-30

Applicant: 湖北省宏源药业科技股份有限公司

Inventor： 史歆宇 ,  李晓晖 ,  杨明高 ,  徐诚 ,  汪宏福 ,  王柯

IPC: C07D473/18

Abstract: 本发明公开了一种高纯度伐昔洛韦杂质H制备方法，阿昔洛韦和CBZ‑丙氨酸在DMF中低温进行反应，使用DCC除去反应中生成的水分，利用DMAP加快反应进程，利用目标产物与DMAP等杂质在乙醇溶液中溶解度的不同通过重结晶的方式去除掉产物中的杂质得到高纯度的杂质中间体；在经过脱保护得到高纯度的杂质H。通过阿昔洛韦和CBZ‑丙氨酸在DMF中低温进行反应，反应定向转化，后处理过程更加方便简捷，杂质纯度及收率高。

公开(公告)号：CN115724845B

公开(公告)日：2025-02-11

申请号：CN202211502942.0

申请日：2022-11-28

Applicant: 湖北省宏源药业科技股份有限公司

Inventor： 汪宏福 ,  李晓晖 ,  杨明高 ,  王柯 ,  徐芳兵 ,  方滢 ,  喻莎莎 ,  鹏志鹏

IPC: C07D473/18

Abstract: 本发明涉及高纯度三乙酰更昔洛韦的制备方法，将双乙酰鸟嘌呤、三乙酰更昔洛韦N7异构体、更昔洛韦侧链和溶剂Ⅰ混合，加入催化剂，升温以进行缩合反应；对所得产物进行真空浓缩使溶剂Ⅰ浓缩至干；加入溶剂Ⅱ升温回流溶清，再缓慢降温至预定温度并保温，以使三乙酰更昔洛韦N7异构体缓慢析出，离心得到三乙酰更昔洛韦N7异构体和母液Ⅰ；对母液Ⅰ浓缩蒸干溶剂Ⅱ，并于浓缩过程中常压浓缩，再减压浓缩直至溶剂Ⅱ无馏出；向所得产物中加入混合溶剂Ⅲ，升温回流，降温析晶，离心得到三乙酰更昔洛韦，干燥即得成品。有益效果为：分离方法操作简单，安全系数高，分离效率高，三乙酰更昔洛韦和其N7异构体纯度高，纯度均≧99％，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN115724845A

公开(公告)日：2023-03-03

申请号：CN202211502942.0

申请日：2022-11-28

Applicant: 湖北省宏源药业科技股份有限公司

Inventor： 汪宏福 ,  李晓晖 ,  杨明高 ,  王柯 ,  徐芳兵 ,  方滢 ,  喻莎莎 ,  鹏志鹏

IPC: C07D473/18

Abstract: 本发明涉及高纯度三乙酰更昔洛韦的制备方法，将双乙酰鸟嘌呤、三乙酰更昔洛韦N7异构体、更昔洛韦侧链和溶剂Ⅰ混合，加入催化剂，升温以进行缩合反应；对所得产物进行真空浓缩使溶剂Ⅰ浓缩至干；加入溶剂Ⅱ升温回流溶清，再缓慢降温至预定温度并保温，以使三乙酰更昔洛韦N7异构体缓慢析出，离心得到三乙酰更昔洛韦N7异构体和母液Ⅰ；对母液Ⅰ浓缩蒸干溶剂Ⅱ，并于浓缩过程中常压浓缩，再减压浓缩直至溶剂Ⅱ无馏出；向所得产物中加入混合溶剂Ⅲ，升温回流，降温析晶，离心得到三乙酰更昔洛韦，干燥即得成品。有益效果为：分离方法操作简单，安全系数高，分离效率高，三乙酰更昔洛韦和其N7异构体纯度高，纯度均≧99％，适合于工业化生产。