公开(公告)号：CN102584618A

公开(公告)日：2012-07-18

申请号：CN201210015786.5

申请日：2012-01-18

Applicant: 浙江工业大学 ,  浙江台州清泉医药化工有限公司 ,  江苏清泉化学有限公司

Inventor： 李振华 ,  苏为科 ,  汪文婷 ,  林介邦 ,  张锦红 ,  王建

IPC: C07C231/12 ,  C07C233/32 ,  C07C233/76 ,  C07C235/62

Abstract: 本发明涉及一种4-取代酰氨基环己醇氧化制备4-取代酰氨基环己酮的方法，该方法制得的4-取代酰氨基环己酮可以用来制备普拉克索。所述方法如下：在有机溶剂中，加入式I所示的4-取代酰氨基环己醇、催化剂2，2，6，6-四甲基哌啶-氮-氧化物、NaBr，再滴加次氯酸钠水溶液，反应至氧化反应完全，反应液经分离纯化得到式II所示的4-取代酰氨基环己酮；本发明的有益效果主要体现在：寻找到了一种新的用以生产药物普拉克索关键中间体的化学合成方法，使得路线更合理、反应条件更温和、收率更高、环境更为友好，是适宜于大规模工业化生产的方法。

公开(公告)号：CN101492433B

公开(公告)日：2011-08-31

申请号：CN200910095661.6

申请日：2009-01-15

Applicant: 浙江工业大学 ,  浙江台州清泉医药化工有限公司

Inventor： 苏为科 ,  李振华 ,  邵建华 ,  应素华 ,  王凌云 ,  王天发

IPC: C07D307/06 ,  B01J23/60 ,  B01J23/89

CPC classification number: Y02P20/584

Abstract: 本发明公开了一种如式(I)所示的2-甲基四氢呋喃的绿色合成方法：在压力反应釜中，如式(II)所示的2-甲基呋喃和复合催化剂，在反应温度为50～100℃，反应压力为1.0～4.0MPa的条件下，进行液相加氢反应至吸氢完全，反应结束后，反应液分离得到如式(I)所示的2-甲基四氢呋喃；所述的复合催化剂是同时负载于活性炭载体上的贵金属和非贵金属，所述的贵金属为钌，所述的非贵金属为锌、铜或铁中的一种或一种以上。本发明提供的2-甲基四氢呋喃的绿色合成方法，催化剂中贵金属使用量少，催化剂制备成本低；反应压力较低、温度适中，具有操作简便、收率高、无污染、催化剂易回收等优点，是一种具有较好推广应用前景的绿色化学合成方法。

公开(公告)号：CN104151183B

公开(公告)日：2016-04-13

申请号：CN201410365256.2

申请日：2014-07-29

Applicant: 浙江工业大学 ,  浙江台州清泉医药化工有限公司

Inventor： 李振华 ,  方丽 ,  符建琼 ,  王建 ,  周君

IPC: C07C231/12 ,  C07C233/47 ,  C07C227/30 ,  C07C229/46

Abstract: 本发明涉及一种4-乙酰氨甲基环己基甲酸甲酯的制备方法。它先将对氰基苯甲酸甲酯加入反应釜中，以醋酐为溶剂，加入金属催化剂Ⅰ和助催化剂Ⅱ，在氢气条件下升温搅拌反应6-10小时，再过滤、蒸馏得对乙酰氨甲基苯甲酸甲酯；再将得到的对乙酰氨甲基苯甲酸甲酯加入反应釜中，加入溶剂Ⅴ、金属催化剂Ⅲ和助催化剂Ⅳ，在氢气条件下升温搅拌反应完全，再过滤、蒸馏回收溶剂，得4-乙酰氨甲基环己基甲酸甲酯。本发明所描述的以对氰基苯甲酸甲酯为起始原料制备4-乙酰氨甲基环己基甲酸甲酯的合成工艺具有原料易得、成本低、收率高、操作简单、适用于工业化生产等优点，该产物还可以进一步用于制备反式-4-氨甲基环己甲酸，应用潜力较大。

公开(公告)号：CN104151183A

公开(公告)日：2014-11-19

申请号：CN201410365256.2

申请日：2014-07-29

Applicant: 浙江工业大学 ,  浙江台州清泉医药化工有限公司

Inventor： 李振华 ,  方丽 ,  符建琼 ,  王建 ,  周君

IPC: C07C231/12 ,  C07C233/47 ,  C07C227/30 ,  C07C229/46

Abstract: 本发明涉及一种4-乙酰氨甲基环己基甲酸甲酯的制备方法。它先将对氰基苯甲酸甲酯加入反应釜中，以醋酐为溶剂，加入金属催化剂Ⅰ和助催化剂Ⅱ，在氢气条件下升温搅拌反应6-10小时，再过滤、蒸馏得对乙酰氨甲基苯甲酸甲酯；再将得到的对乙酰氨甲基苯甲酸甲酯加入反应釜中，加入溶剂Ⅴ、金属催化剂Ⅲ和助催化剂Ⅳ，在氢气条件下升温搅拌反应完全，再过滤、蒸馏回收溶剂，得4-乙酰氨甲基环己基甲酸甲酯。本发明所描述的以对氰基苯甲酸甲酯为起始原料制备4-乙酰氨甲基环己基甲酸甲酯的合成工艺具有原料易得、成本低、收率高、操作简单、适用于工业化生产等优点，该产物还可以进一步用于制备反式-4-氨甲基环己甲酸，应用潜力较大。

公开(公告)号：CN101492433A

公开(公告)日：2009-07-29

申请号：CN200910095661.6

申请日：2009-01-15

Applicant: 浙江工业大学 ,  浙江台州清泉医药化工有限公司

Inventor： 苏为科 ,  李振华 ,  邵建华 ,  应素华 ,  王凌云 ,  王天发

IPC: C07D307/06 ,  B01J23/60 ,  B01J23/89

CPC classification number: Y02P20/584

Abstract: 本发明公开了一种如式(I)所示的2－甲基四氢呋喃的绿色合成方法：在压力反应釜中，如式(II)所示的2－甲基呋喃和复合催化剂，在反应温度为50～100℃，反应压力为1.0～4.0MPa的条件下，进行液相加氢反应至吸氢完全，反应结束后，反应液分离得到如式(I)所示的2－甲基四氢呋喃；所述的复合催化剂是同时负载于活性炭载体上的贵金属和非贵金属，所述的贵金属为钌，所述的非贵金属为锌、铜或铁中的一种或一种以上。本发明提供的2－甲基四氢呋喃的绿色合成方法，催化剂中贵金属使用量少，催化剂制备成本低；反应压力较低、温度适中，具有操作简便、收率高、无污染、催化剂易回收等优点，是一种具有较好推广应用前景的绿色化学合成方法。

公开(公告)号：CN118930545A

公开(公告)日：2024-11-12

申请号：CN202310517674.8

申请日：2023-05-09

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 李振华 ,  皮中庆 ,  荣大佑 ,  陈丽君

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一锅法制备别嘌醇的工艺，以3‑氨基吡唑‑4‑甲酸乙酯、甲酰胺及氨解试剂加入反应瓶中，升温到130‑140℃下，3‑氨基吡唑‑4‑甲酸乙酯与氨解试剂反应，再在稀硫酸存在下，反应产物与甲酰胺进行成环反应，生成目标产物别嘌醇，经提纯得到别嘌醇精品。本发明采用一锅法代替传统的多步反应，得到的反应中间体无需分离，直接进行下一步反应，不但能简化操作步骤，降低三废污染，同时相比传统方法其收率有大幅提高，其收率高达75％，纯度高于99.9％，因此，本发明采用的合成方法制备别嘌醇不但降低了生产成本，且符合绿色环保要求、增强了工业应用前景。

公开(公告)号：CN109761820B

公开(公告)日：2022-03-25

申请号：CN201910074770.3

申请日：2019-01-25

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 李振华 ,  张旭超 ,  谭志勇

IPC: C07C211/52 ,  C07C209/62 ,  C07F5/02 ,  C07C255/50 ,  C07C253/30 ,  C07C233/65 ,  C07C231/06

Abstract: 本发明公开了一种3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺的化学合成方法，将式（IV）所示的3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑甲酰胺分散在次卤酸钠水溶液中，在碱存在条件下，于温度5~7℃反应1~3h，然后升温至70~73℃继续反应0.5~1.5h，反应结束后，反应液经后处理得到式（V）所示的3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺；。通过本发明的方法3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺的收率高，反应条件温和，操作简便易行，适宜于大规模工业化生产的方法。这为生产氟唑菌酰胺提供了另一种可行性较高的选择，通过3,4,5‑三氟溴苯经硼酸化、偶联、水解以及降解等步骤得到3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺的新路线。

公开(公告)号：CN111548341B

公开(公告)日：2021-06-29

申请号：CN202010547549.8

申请日：2020-06-16

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 李振华 ,  李娟 ,  秦晋晶 ,  叶丽娴

IPC: C07D401/04

Abstract: 本发明涉及一种来那度胺关键中间体即化合物3‑(4‑硝基‑1‑氧代‑1,3‑二氢‑2H‑异吲哚‑2‑基)哌啶‑2,6‑二酮的化学合成方法。它以化合物3‑硝基邻苯二甲酸为原料，经环合氨化、羰基还原、缩合、选择性氧化制备得到目标化合物3‑(4‑硝基‑1‑氧代‑1,3‑二氢‑2H‑异吲哚‑2‑基)哌啶‑2,6‑二酮。本发明限定的合成方法，其反应步骤少、原料易得、反应条件温和、对设备要求低、产物分离提纯简便，并且环境相对友好、操作简便、安全性较好，可使来那度胺的合成方案有了另一种选择，有着较好的工业化应用前景。

公开(公告)号：CN109705064B

公开(公告)日：2020-09-15

申请号：CN201910073798.5

申请日：2019-01-25

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 李振华 ,  阮奕怡 ,  李娟

IPC: C07D307/24

Abstract: 本发明公开了一种光学纯2‑四氢糠酸的制备工艺，它将L‑苯丙氨醇与(RS)‑2‑四氢糠酸在第一有机溶剂中进行拆分反应后所得的非对映异构体盐，经重结晶得(S)‑2‑四氢糠酸粗品，粗品经后处理得到高光学纯度的(S)‑2‑四氢糠酸，其ee值＞99%；合并拆分母液和重结晶母液，得到含有(R)‑2‑四氢糠酸的混合液，再将混合液中的(R)‑2‑四氢糠酸与D‑苯丙氨醇反应成盐，所述盐经重结晶得(R)‑2‑四氢糠酸粗品，粗品经后处理得高光学纯的(R)‑2‑四氢糠酸，其ee值＞99%。本发明以光学纯苯丙氨醇的两种构型有效地拆分了2‑四氢糠酸，分别得2‑四氢糠酸的两种光学异构体，其ee值均大于99%，其次本发明采用的溶剂为廉价且沸点较低的丙酮、乙酸乙酯等溶剂，来用作拆分反应和重结晶的溶剂，溶剂易于回收且回收率高。

公开(公告)号：CN104557359B

公开(公告)日：2016-04-13

申请号：CN201410610460.6

申请日：2014-11-03

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 李振华 ,  江之江 ,  苏为科

IPC: C07B53/00 ,  C07C209/60 ,  C07C211/48 ,  C07C211/52 ,  C07C213/02 ,  C07C213/08 ,  C07C217/58 ,  C07C217/84 ,  C07D307/14 ,  B01J31/40 ,  B01J31/22

CPC classification number: Y02P20/584

Abstract: 本发明公开了一种手性炔丙胺化合物的合成及催化体系的循环利用方法，所述的方法为：以式2所示醛、式3所示有机胺和式4所示末端炔烃为原料，以催化剂、手性配体及研磨助剂为催化体系，采用无溶剂机械研磨方法进行反应，反应完全后，将反应混合物分离纯化，回收催化体系，获得式1所示化合物；本发明的优点包括具有采用价廉稳定的二价铜盐和商业可得且容易合成的手性双噁唑啉配体进行催化、采用无溶剂机械研磨技术进行反应、采用简单的催化剂和配体回收套用方法、反应高效、收率和立体选择性高、操作和后处理简单、催化体系回收方便且能够保持较好活性等，是一种具有较好推广应用前景的化学合成方法。