公开(公告)号：CN118930545A

公开(公告)日：2024-11-12

申请号：CN202310517674.8

申请日：2023-05-09

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 李振华 ,  皮中庆 ,  荣大佑 ,  陈丽君

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一锅法制备别嘌醇的工艺，以3‑氨基吡唑‑4‑甲酸乙酯、甲酰胺及氨解试剂加入反应瓶中，升温到130‑140℃下，3‑氨基吡唑‑4‑甲酸乙酯与氨解试剂反应，再在稀硫酸存在下，反应产物与甲酰胺进行成环反应，生成目标产物别嘌醇，经提纯得到别嘌醇精品。本发明采用一锅法代替传统的多步反应，得到的反应中间体无需分离，直接进行下一步反应，不但能简化操作步骤，降低三废污染，同时相比传统方法其收率有大幅提高，其收率高达75％，纯度高于99.9％，因此，本发明采用的合成方法制备别嘌醇不但降低了生产成本，且符合绿色环保要求、增强了工业应用前景。

公开(公告)号：CN109761820B

公开(公告)日：2022-03-25

申请号：CN201910074770.3

申请日：2019-01-25

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 李振华 ,  张旭超 ,  谭志勇

IPC: C07C211/52 ,  C07C209/62 ,  C07F5/02 ,  C07C255/50 ,  C07C253/30 ,  C07C233/65 ,  C07C231/06

Abstract: 本发明公开了一种3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺的化学合成方法，将式（IV）所示的3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑甲酰胺分散在次卤酸钠水溶液中，在碱存在条件下，于温度5~7℃反应1~3h，然后升温至70~73℃继续反应0.5~1.5h，反应结束后，反应液经后处理得到式（V）所示的3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺；。通过本发明的方法3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺的收率高，反应条件温和，操作简便易行，适宜于大规模工业化生产的方法。这为生产氟唑菌酰胺提供了另一种可行性较高的选择，通过3,4,5‑三氟溴苯经硼酸化、偶联、水解以及降解等步骤得到3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺的新路线。

公开(公告)号：CN111548341B

公开(公告)日：2021-06-29

申请号：CN202010547549.8

申请日：2020-06-16

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 李振华 ,  李娟 ,  秦晋晶 ,  叶丽娴

IPC: C07D401/04

Abstract: 本发明涉及一种来那度胺关键中间体即化合物3‑(4‑硝基‑1‑氧代‑1,3‑二氢‑2H‑异吲哚‑2‑基)哌啶‑2,6‑二酮的化学合成方法。它以化合物3‑硝基邻苯二甲酸为原料，经环合氨化、羰基还原、缩合、选择性氧化制备得到目标化合物3‑(4‑硝基‑1‑氧代‑1,3‑二氢‑2H‑异吲哚‑2‑基)哌啶‑2,6‑二酮。本发明限定的合成方法，其反应步骤少、原料易得、反应条件温和、对设备要求低、产物分离提纯简便，并且环境相对友好、操作简便、安全性较好，可使来那度胺的合成方案有了另一种选择，有着较好的工业化应用前景。

公开(公告)号：CN109705064B

公开(公告)日：2020-09-15

申请号：CN201910073798.5

申请日：2019-01-25

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 李振华 ,  阮奕怡 ,  李娟

IPC: C07D307/24

Abstract: 本发明公开了一种光学纯2‑四氢糠酸的制备工艺，它将L‑苯丙氨醇与(RS)‑2‑四氢糠酸在第一有机溶剂中进行拆分反应后所得的非对映异构体盐，经重结晶得(S)‑2‑四氢糠酸粗品，粗品经后处理得到高光学纯度的(S)‑2‑四氢糠酸，其ee值＞99%；合并拆分母液和重结晶母液，得到含有(R)‑2‑四氢糠酸的混合液，再将混合液中的(R)‑2‑四氢糠酸与D‑苯丙氨醇反应成盐，所述盐经重结晶得(R)‑2‑四氢糠酸粗品，粗品经后处理得高光学纯的(R)‑2‑四氢糠酸，其ee值＞99%。本发明以光学纯苯丙氨醇的两种构型有效地拆分了2‑四氢糠酸，分别得2‑四氢糠酸的两种光学异构体，其ee值均大于99%，其次本发明采用的溶剂为廉价且沸点较低的丙酮、乙酸乙酯等溶剂，来用作拆分反应和重结晶的溶剂，溶剂易于回收且回收率高。

公开(公告)号：CN104557359B

公开(公告)日：2016-04-13

申请号：CN201410610460.6

申请日：2014-11-03

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 李振华 ,  江之江 ,  苏为科

IPC: C07B53/00 ,  C07C209/60 ,  C07C211/48 ,  C07C211/52 ,  C07C213/02 ,  C07C213/08 ,  C07C217/58 ,  C07C217/84 ,  C07D307/14 ,  B01J31/40 ,  B01J31/22

CPC classification number: Y02P20/584

Abstract: 本发明公开了一种手性炔丙胺化合物的合成及催化体系的循环利用方法，所述的方法为：以式2所示醛、式3所示有机胺和式4所示末端炔烃为原料，以催化剂、手性配体及研磨助剂为催化体系，采用无溶剂机械研磨方法进行反应，反应完全后，将反应混合物分离纯化，回收催化体系，获得式1所示化合物；本发明的优点包括具有采用价廉稳定的二价铜盐和商业可得且容易合成的手性双噁唑啉配体进行催化、采用无溶剂机械研磨技术进行反应、采用简单的催化剂和配体回收套用方法、反应高效、收率和立体选择性高、操作和后处理简单、催化体系回收方便且能够保持较好活性等，是一种具有较好推广应用前景的化学合成方法。

公开(公告)号：CN102584721B

公开(公告)日：2014-07-02

申请号：CN201110449546.1

申请日：2011-12-29

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 李振华 ,  钟为慧 ,  吴丹丽 ,  苏为科

IPC: C07D239/95

Abstract: 本发明公开了一种2，4-二氯喹唑啉衍生物的合成方法，采取如下技术方案：化合物(I)与双(三氯甲基)碳酸酯在碱性条件下反应完全后，再加入化合物(IV)或化合物(V)生成2，4-二氯喹唑啉衍生物。本发明的有益成果在于寻找了一种新的用以生产唑嗪类药物的中间体的制备方法，使得合成唑嗪类药物路线更合理，收率高，反应条件温和，操作简便易行，产品质量好、成本低，是适宜于大规模工业化生产的方法。

公开(公告)号：CN101712680B

公开(公告)日：2012-05-16

申请号：CN200910153605.3

申请日：2009-09-29

Applicant: 浙江工业大学 ,  浙江同丰医药化工有限公司

Inventor： 李振华 ,  苏为科 ,  施湘君 ,  冯雯 ,  蔡继平 ,  杨顶孝

IPC: C07D471/04 ,  B01J31/02

Abstract: 本发明涉及一种吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮衍生物即9-苄氧基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮的绿色合成方法。即在接分水装置的反应器中加入3-苄氧基-2-氨基吡啶、α-乙酰-γ-丁内酯、离子液体[Hmim]HSO4，回流温度下分水反应20-40小时，反应完毕后，反应液分离纯化制得产品9-苄氧基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮。本发明生产工艺简单，环境友好，操作方便，目标产物收率高，而且所用离子液体催化剂制备方便、使用安全、可循环利用，具有较好的工业化应用前景。

公开(公告)号：CN101712681B

公开(公告)日：2012-03-21

申请号：CN200910153611.9

申请日：2009-09-29

Applicant: 浙江工业大学 ,  浙江同丰医药化工有限公司

Inventor： 李振华 ,  苏为科 ,  施湘君 ,  冯雯 ,  蔡继平 ,  杨顶孝

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种帕潘立酮中间体—3-(2-氯乙基)-2-甲基-9-苄氧基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮的化学合成方法，其具体步骤如下：9-苄氧基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮和双(三氯甲基)碳酸酯以有机溶剂为反应溶剂，在催化剂条件下，于50～90℃反应2～4小时，反应完毕反应液经分离纯化得到帕潘立酮中间体，所述的9-苄氧基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮、双(三氯甲基)碳酸酯、催化剂投料物质的量比为1∶0.34～2∶0.05～1.0；本发明方法的操作简单安全，避免使用了三氯氧磷、氯化亚砜等环境不友好试剂的使用，反应过程三废少，目标产物收率高，纯度好，具有较好的工业化应用前景。

公开(公告)号：CN101270088B

公开(公告)日：2011-08-10

申请号：CN200810060236.9

申请日：2008-03-31

Applicant: 浙江工业大学 ,  浙江利民化工有限公司

Inventor： 苏为科 ,  李振华 ,  梁现蕊 ,  李峰 ,  濮发祥

IPC: C07D233/70

Abstract: 本发明公开了一种2-咪唑烷酮的化学合成方法，该合成方法按照如下步骤进行：向反应容器中加入乙二胺和2～20％的氢氧化钠水溶液，然后在-10～50℃温度下缓慢加入双(三氯甲基)碳酸酯，双(三氯甲基)碳酸酯的加入时间为1～15小时，加入完毕后在0～80℃温度下反应1～20小时，反应结束后，反应液经后处理得到2-咪唑烷酮。本发明所述化学合成方法反应收率高(一般在80％以上)，纯度好(一般在98.0％以上)，是一种工艺合理、生产成本低、反应收率高、三废少的有效合成方法。

公开(公告)号：CN101691354A

公开(公告)日：2010-04-07

申请号：CN200910153607.2

申请日：2009-09-29

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 李振华 ,  俞静波 ,  苏为科 ,  施湘君

IPC: C07D215/06 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D409/04 ,  C07D401/04

Abstract: 本发明涉及一种2-杂芳基取代喹啉类化合物的化学合成方法，合成步骤如下：将N-甲酰基-2H-4-氯喹啉衍生物溶于反应溶剂中，然后于10～35℃下加入叠氮化钠，加完后升温至80～170℃反应0.5～8小时，反应产物经分离纯化后得到所述的2-杂芳基取代喹啉类化合物，所述的N-甲酰基-2H-4-氯喹啉衍生物与叠氮化钠投料物质的量比为为1∶0.5～4.0，所述的反应溶剂是有机溶剂或与水组成的混合溶剂，所述的反应溶剂的质量为N-甲酰基-2H-4-氯喹啉衍生物质量的10～30倍；本发明反应条件温和、操作简便，一锅法实现去甲酰化和芳构化反应，且产品纯度好，收率高，是一种全新的2-杂芳基取代喹啉化合物合成方法，具有较好推广应用前景。