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公开(公告)号：CN119969344A
公开(公告)日：2025-05-13
申请号：CN202510176211.9
申请日：2025-02-18
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院(浙江省第一医院)
IPC: A01K67/0271 , A01K67/0275 , G01N33/576 , G01N33/569 , G01N33/58 , A61D1/00
Abstract: 本发明提供以T细胞免疫重建为特征的双人源化乙肝小鼠模型构建方法。所述方法以促进人源化T细胞重建为特征，包括人肝嵌合免疫缺陷小鼠模型构建、人肝嵌合免疫缺陷小鼠感染HBV、人免疫细胞植入等步骤，结果显示构建的小鼠血液内可持续检测到hAlb、HBV DNA和HBsAg，肝内可以检测到HBsAg和HBcAg，血液、肝脏等器官内可检测到以CD3+T细胞为主的人源性免疫细胞浸润，形成肝脏和免疫系统双人源化的乙型肝炎鼠模型。本发明构建人源化鼠模型技术能用于研究HBV与免疫细胞在乙肝进程中的相互作用机制，该技术方案为研究乙肝进展、免疫细胞耗竭机制及临床乙肝药物治疗等研究提供良好的动物模型。
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公开(公告)号：CN118853584A
公开(公告)日：2024-10-29
申请号：CN202410936064.6
申请日：2024-07-12
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院(浙江省第一医院) , 良渚实验室
IPC: C12N5/10 , C12N15/62 , C12N15/867 , A61K39/00 , A61P29/00
Abstract: 本发明提供一种表达TREM2嵌合受体的巨噬细胞及其应用。所述的TREM2嵌合受体包含：TREM2胞外结构域；CD28铰链区；CD28跨膜区；IL4R胞内结构域。步骤包括：利用所述含有编码TREM2嵌合受体的重组质粒和慢病毒包装质粒共转染慢病毒包装细胞，收集慢病毒，再以慢病毒感染巨噬细胞，从而获得表达TREM2嵌合受体的巨噬细胞。用凋亡细胞刺激表达TREM2嵌合受体的巨噬细胞，表达TREM2嵌合受体的巨噬细胞可以表达巨噬细胞M2型相关标志物；用LPS刺激表达TREM2嵌合受体的巨噬细胞，表达TREM2嵌合受体的巨噬细胞炎症因子的表达下降，表明TREM2嵌合受体具有抑制炎症的应用前景。
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公开(公告)号：CN118975538A
公开(公告)日：2024-11-19
申请号：CN202411084283.2
申请日：2024-08-08
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院(浙江省第一医院)
IPC: A01K67/0271 , A01K67/027 , G01N15/14 , A61K49/00
Abstract: 本发明公开HBV特异性耗竭型CD8+T细胞小鼠模型的构建及其应用。首先采用HBV的HBsAg和HBcAg抗原肽免疫CD45.1型C57小鼠，以获得具有HBV特异性免疫的小鼠；将肝脏特异性表达HBV转基因的CD45.2型C57小鼠进行X射线清髓辐照；采集HBV特异性免疫的CD45.1型小鼠骨髓，眼眶静脉移植经清髓辐照的CD45.2型小鼠；移植后采用流式检测HBV特异性CD8+T细胞及耗竭相关表型，确认HBV特异性耗竭型T细胞小鼠模型的建立。本发明所述小鼠模型具有较高水平HBV特异性CD8+T细胞，并且其耗竭表型显著，可应用于乙肝T细胞耗竭的形成机制和相关诊治新靶点及新策略研究。
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公开(公告)号：CN119391777A
公开(公告)日：2025-02-07
申请号：CN202411161395.3
申请日：2024-08-22
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院(浙江省第一医院)
IPC: C12N15/87 , A61K45/00 , A61K31/713 , A61P29/00 , A61P1/16 , C12N5/10 , C12N15/113 , A01K67/0275
Abstract: 本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种干预巨噬细胞代谢重编程的方法及其应用。本发明提供了一种干预巨噬细胞代谢重编程和炎性激活的方法，即通过下调巨噬细胞TRAF2表达水平，影响巨噬细胞代谢重编程，减轻巨噬细胞NLRP3炎性小体通路的激活和炎症细胞因子的产生，进而缓解LPS/D‑GalN诱导的急性肝衰竭。基于该方法对巨噬细胞代谢重编程和炎性激活的干预，有望应用于其它与巨噬细胞稳态失衡相关的肝脏损伤干预，包括肝脏缺血再灌注损伤、酒精性肝损伤、代谢性肝损伤、自身免疫性肝损伤、肝衰竭等。
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