公开(公告)号：CN118853584A

公开(公告)日：2024-10-29

申请号：CN202410936064.6

申请日：2024-07-12

Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院(浙江省第一医院) ,  良渚实验室

Inventor： 郑敏 ,  张进 ,  许思多 ,  鲁恒星 ,  楼国华

IPC: C12N5/10 ,  C12N15/62 ,  C12N15/867 ,  A61K39/00 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明提供一种表达TREM2嵌合受体的巨噬细胞及其应用。所述的TREM2嵌合受体包含：TREM2胞外结构域；CD28铰链区；CD28跨膜区；IL4R胞内结构域。步骤包括：利用所述含有编码TREM2嵌合受体的重组质粒和慢病毒包装质粒共转染慢病毒包装细胞，收集慢病毒，再以慢病毒感染巨噬细胞，从而获得表达TREM2嵌合受体的巨噬细胞。用凋亡细胞刺激表达TREM2嵌合受体的巨噬细胞，表达TREM2嵌合受体的巨噬细胞可以表达巨噬细胞M2型相关标志物；用LPS刺激表达TREM2嵌合受体的巨噬细胞，表达TREM2嵌合受体的巨噬细胞炎症因子的表达下降，表明TREM2嵌合受体具有抑制炎症的应用前景。

公开(公告)号：CN120060155A

公开(公告)日：2025-05-30

申请号：CN202510519104.1

申请日：2025-04-24

Applicant: 良渚实验室

Inventor： 陈莹莹 ,  张进 ,  孔娜

IPC: C12N5/10 ,  C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N15/90 ,  C12N15/113 ,  C12N9/22 ,  A61K40/17 ,  A61K40/31 ,  A61K40/42 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于细胞免疫技术领域，涉及一种非病毒依赖的工程化诱导性多能干细胞及其制备方法和应用。所述工程化诱导性多能干细胞的基因组上SIRPA基因中插入有嵌合抗原受体的编码基因。本发明以SIRPA基因位置定点插入方式编辑iPSC细胞，实现同时敲除SIRPA和整合外源性嵌合抗原受体CAR，可进一步诱导分化为CAR‑iMac，使其向单核/巨噬细胞肿瘤靶向性细胞分化，增强其吞噬能力，进一步递呈肿瘤抗原，改善肿瘤免疫微环境，增强抗肿瘤免疫，有效克服了从人体内直接提取天然巨噬细胞相应的问题，降低生产成本和时间成本，利于临床应用，此外，利用非病毒介导的基因编辑手段，显著改善遗传沉默现象。

公开(公告)号：CN118978606A

公开(公告)日：2024-11-19

申请号：CN202411465070.4

申请日：2024-10-21

Applicant: 良渚实验室

Inventor： 张进 ,  丁喜仲

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N5/079 ,  C12N5/10 ,  C12N15/85 ,  A61K39/00 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明提供了一种靶向淀粉样蛋白并降低炎症反应的CAR及其应用、核酸、载体、巨噬细胞和小胶质细胞，涉及生物技术领域。本发明提供的靶向淀粉样β蛋白的嵌合抗原受体，在巨噬细胞中表达能够提高巨噬细胞对Aβ的吞噬能力。在小胶质细胞中表达能够使得小胶质细胞具有靶向Aβ的能力，显著提高了Aβ的吞噬能力，同时降低神经炎症反应；可以通过多能干细胞在体外分化得到大量的小胶质细胞，且体外分化得到的小胶质细胞为终末分化的细胞，成分明确，用于细胞移植不会造成移植物抗宿主病等风险。

公开(公告)号：CN119913095A

公开(公告)日：2025-05-02

申请号：CN202510398564.3

申请日：2025-04-01

Applicant: 良渚实验室

Inventor： 张进 ,  徐雨雁 ,  张玲 ,  廖栩烽

IPC: C12N5/077 ,  A61K31/4045 ,  A61P39/06

Abstract: 本发明基于卵母细胞中与重编程具有潜在相关性的代谢因素，通过代谢组学的方法罗列了卵母细胞中的特异性代谢物，并从中发现卵母细胞的还原性代谢特征。本发明提供了一种5‑羟色胺在促进细胞重编程效率、细胞增殖和抗衰老中的应用、促细胞更生和重编程方法，涉及生物技术领域。本发明证明了包括合适浓度的烟酰胺单核苷酸、牛磺酸、5‑羟色胺多种代谢物以及卵母细胞提取物本身在内，可以促进细胞更生。其中特别是5‑羟色胺，可以促进细胞重编程和细胞更生，延长小鼠寿命，减少组织和器官的衰老水平。因此本发明通过卵母细胞找到了能够促进细胞重编程和细胞更生的小分子代谢物，独立于基因编辑的方法，更加安全、可靠。